牛新燕 方香香 索 仲

肺癌是臨床常見惡性腫瘤,惡性程度高,預(yù)后極差,5年生存率僅為17.7%,嚴(yán)重威脅人類健康和生命。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌最為常見類型,約占肺癌總發(fā)病率的75%[1]。肺癌病因至今尚未完全闡明,普遍認(rèn)為與吸煙、大氣污染、煙塵中含有致癌物質(zhì)等因素有關(guān)。近年來(lái),隨著空氣污染的加重,肺癌發(fā)病率處于持續(xù)上升趨勢(shì)。相關(guān)資料顯示,全球每年肺癌新增病例約為120萬(wàn),NSCLC發(fā)病率亦隨之增長(zhǎng)[2]。N2期NSCLC是指病理診斷為原發(fā)性NSCLC伴隆突下和(或)同一側(cè)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在NSCLC中約占20%[3-4]。手術(shù)切除是治療N2期NSCLC患者的主要手段,但受多種因素影響,患者預(yù)后仍不容樂觀。為延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、改善預(yù)后,本研究回顧性分析手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后影響因素。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取我院2013年12月至2016年6月收治的102例N2期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)術(shù)后病理學(xué)證實(shí)為N2期NSCLC;②均行根治性切除術(shù)和系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃;③有完整的術(shù)前病史資料;④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)后病理發(fā)現(xiàn)合并小細(xì)胞肺癌成分;②合并其他惡性腫瘤者;③重要臟器功能障礙者;④存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.2 方法

所有患者均行根治性切除術(shù)和系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃,均在術(shù)后1個(gè)月門診復(fù)查,術(shù)后2年內(nèi)每3～6個(gè)月復(fù)查1次,術(shù)后3～5年每6個(gè)月復(fù)查,此后每年復(fù)查1次。統(tǒng)計(jì)患者5年生存情況,據(jù)此分為生存組和死亡組。收集患者一般資料,包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙史、腫瘤直徑、腫瘤部位、病理類型、T分期、脈管侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移站數(shù)、跳躍性轉(zhuǎn)移、術(shù)后輔助化療。采用單因素及多因素分析手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果

術(shù)后隨訪5年,102例NSCLC患者中有25例生存,占比24.51%;77例死亡,占比75.49%。

2.2 手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后單因素分析

生存組與死亡組年齡、性別、BMI、吸煙史、腫瘤部位、病理類型比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);死亡組腫瘤直徑>3 cm、T3～4分期、脈管侵犯、淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移、非跳躍性轉(zhuǎn)移、術(shù)后未輔助化療比率高于生存組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后單因素分析(例,%)

2.3 手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示,腫瘤直徑>3 cm、T3～4分期、脈管侵犯、淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移、非跳躍性轉(zhuǎn)移、術(shù)后未輔助化療均是手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表2。

表2 手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后多因素分析

3 討論

相對(duì)于小細(xì)胞而言,NSCLC患者對(duì)放、化療敏感性較低,故外科手術(shù)切除是治療NSCLC最可靠、最主流手段。由于肺與外界相通,存在豐富的淋巴結(jié)系統(tǒng),故肺癌進(jìn)展至一定程度時(shí)會(huì)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[5-6]。據(jù)統(tǒng)計(jì),肺癌患者中約有40%存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[7]。N2期患者多已存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,受患者病情等影響,手術(shù)切除后預(yù)后情況存在明顯差異。

深入探究手術(shù)切除的N2期NSCLC患者預(yù)后相關(guān)影響因素,并采取針對(duì)性干預(yù)措施,對(duì)改善患者預(yù)后具有重要的意義。本研究探討手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后影響因素,Logistic回歸分析顯示,腫瘤直徑>3 cm、T3～4分期、脈管侵犯、淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移、非跳躍性轉(zhuǎn)移、術(shù)后未輔助化療均是手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后獨(dú)立影響因素。楊振宇等[8]研究結(jié)果顯示,TNM分期、脈管侵犯、淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移、非跳躍性轉(zhuǎn)移、術(shù)后輔助化療均是影響手術(shù)切除的N2期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與本研究結(jié)論具有一致性。分析原因在于:①腫瘤直徑>3 cm:一般來(lái)說(shuō)腫瘤越小,越有治愈可能,隨著腫瘤增大,則浸潤(rùn)程度越深,越易發(fā)生轉(zhuǎn)移,手術(shù)難以徹底清除全部腫瘤組織,而殘留的微小腫瘤組織是導(dǎo)致復(fù)發(fā)的重要因素,進(jìn)而影響患者預(yù)后[9]。②T3～4分期:T分期反映患者病情嚴(yán)重程度,分期越高,腫瘤越大,局部侵犯越明顯,對(duì)預(yù)后影響越大。③脈管侵犯:指惡性腫瘤累及血管系統(tǒng),可包繞部分或全部血管,或經(jīng)血液系統(tǒng)發(fā)生擴(kuò)散轉(zhuǎn)移,此時(shí)一般已處于中晚期階段,病情嚴(yán)重,預(yù)后往往較差[10-11]。④淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移及非跳躍性轉(zhuǎn)移:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移一般先轉(zhuǎn)移至距離腫瘤最近的一組淋巴結(jié),然后依次向較遠(yuǎn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,也有可能直接越過(guò)較近淋巴結(jié)而向較遠(yuǎn)一組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,即所謂跳躍性轉(zhuǎn)移[12-13]。淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移意味著擴(kuò)散范圍大,故預(yù)后較差。從發(fā)生機(jī)制上,跳躍性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移細(xì)胞通過(guò)胸膜下淋巴結(jié)直接回流至縱膈淋巴結(jié),腫瘤并沒有通過(guò)淋巴結(jié)廣泛擴(kuò)散,故預(yù)后更好,而非跳躍性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移正好與之相反,故預(yù)后更差[14]。從轉(zhuǎn)移范圍角度分析,跳躍性轉(zhuǎn)移患者一般多為淋巴結(jié)單站轉(zhuǎn)移,腫瘤擴(kuò)散范圍較小,故預(yù)后更好,非跳躍性轉(zhuǎn)移則與之相反[15]。⑤術(shù)后輔助化療:術(shù)后輔以化療可進(jìn)一步殺滅癌細(xì)胞,提高手術(shù)治療效果,改善患者預(yù)后。然而本研究為單中心回顧性研究,存在一定的局限性,今后應(yīng)增加樣本量及納入范圍進(jìn)行多中心、前瞻性研究,以進(jìn)一步證實(shí)本研究結(jié)果。

綜上所述,腫瘤直徑>3 cm、T3～4分期、脈管侵犯、淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移、非跳躍性轉(zhuǎn)移、術(shù)后未輔助化療均是手術(shù)切除的N2期NSCLC預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素,術(shù)后可予以輔助化療,以延長(zhǎng)患者生存期,改善預(yù)后。