李雪嬌,劉里,李貴軍,董建偉

(曲靖師范學院 化學與環(huán)境科學學院,云南 曲靖 655011)

地不容(StephaniaepigaeaLo.)屬于防己科(Menispermaceae)千金藤屬(Stephania),是一種主產(chǎn)于云南、四川等的藤本植物[1],其根和塊莖在云南是一種典型的民族草藥,中藥名:地不容(Radix Stephaniae Epigaeae),別名:山烏龜,在傣醫(yī)藥中稱為“波波罕”,彝醫(yī)藥中稱為“必伍告”,主要用于止痛、鎮(zhèn)靜、解毒、理氣等。地不容尚未被中國藥典收錄,因其相近植物較多,云南當?shù)貏e名較為復雜,在實際用藥過程中容易混淆。據(jù)我們所知,還未有相關文獻對地不容來源、成分、藥理作用等方面進行系統(tǒng)報道,本文將結(jié)合近些年研究,從地不容傳統(tǒng)藥用、化學成分、藥理作用、改性等方面的研究進展進行報道。

1 地不容植物及傳統(tǒng)藥用

地不容為草質(zhì)、落葉藤本,據(jù)《中國植物志》和“The Plant List” (www.theplantlist.org) 記載,“地不容(StephaniaepigaeaH.S.Lo)”為公認的名稱。地不容最早見于《唐本草》稱“解毒子”,《滇南本草》記載“地不容,味苦,性溫,有毒。治一切瘧疾?！眲e名:山烏龜、地烏龜(《昆明藥植調(diào)查報告》)、地不榮(《滇南本草圖說》)、地芙蓉、抱母雞。《中華本草(第三冊)》收錄中藥地不容為植物地不容和云南地不容塊根[2],《全國中草藥匯編(第二版)》收錄中藥地不容以植物地不容塊根入藥[3]。由于地不容名稱較多、混淆較為嚴重,在云南當?shù)赜盟庍^程中常常多種藥材混用,包括地不容、云南地不容(S.yunnanensis)、藥用地不容(S.officinarum)、廣西地不容(S.kwangsiensis)、河谷地不容(S.intermedia)、小葉地不容(S.succifera)、海南地不容(S.hainanensis)等多種來源。但是每種植物的化學成分有一定差異,其藥效各不一樣。因此,對中藥地不容進行統(tǒng)一規(guī)范是必要的,云南省中藥材標準(2005年版)規(guī)定中藥地不容為防己科植物地不容(山烏龜)S.epigaea的干燥塊根,全年可采,以秋季采收為佳。主要用于祛風除濕,清熱解毒,止痛;用于胃痛,風濕痹痛,咽喉不利,癰腫瘡毒[4]。

2 地不容植物化學成分

地不容植物化學成分研究開始較早,最早可追溯至20世紀80年代,地不容主要成分為生物堿,包括單芐基異喹啉、雙芐基異喹啉、阿樸菲、原阿樸菲、原小檗堿、嗎啡型、蓮花烷型、菲類等生物堿成分,見圖1和表1。

圖1 地不容中化合物的結(jié)構

表1 地不容的化學成分

2.1 單芐基異喹啉型生物堿

單芐基異喹啉型生物堿在地不容中數(shù)量較少,含量不高。目前報道有從塊根中分離得到的argemexirine和N-methylargemexirine[5]。

2.2 雙芐基異喹啉型生物堿

地不容含有大量的雙芐基異喹啉型生物堿,含量高、種類豐富。據(jù)文獻報道,18個雙芐基異喹啉型生物堿從地不容中分離得到。主要有兩類結(jié)構:一類為兩個異喹啉環(huán)和芐基上的碳分別通過醚鍵進行連接形成環(huán)狀結(jié)構(化合物3～12,14～16),如千金藤素、2-norcepharanthine、homaromoline等。另一類為兩個異喹啉環(huán)和芐基通過醚鍵交叉連接(化合物17～20),如輪環(huán)滕寧堿、norcycleanine等。

2.3 阿樸菲型生物堿

地不容中阿樸菲生物堿種類豐富,已報道有22種阿樸菲生物堿,包括大量存在的千金藤堿、荷包牡丹堿等。從結(jié)構特點分析,發(fā)現(xiàn)了13個常規(guī)阿樸菲生物堿(化合物21～33)、6個C6a-C7去氫阿樸菲生物堿(化合物34～39),以及3個C7氧代阿樸非生物堿(化合物40～42)。地不容阿樸菲生物堿C1、C2、C7、C8、C9、C10和C11位存在不同程度的OCH2O、OH和OCH3取代,OCH2O取代在C1和C2位較為常見。

2.4 原阿樸菲生物堿

文獻報道從地不容中分離得到3個原阿樸菲生物堿(化合物43～45),骨架相同,均為光千金藤堿,N為有不同基團取代,值得一提的是,地不容中存在一個具有N-異丙基氰取代的原阿樸菲生物堿epiganine A(45)。

2.5 原小檗堿型生物堿

目前,已從地不容中報道發(fā)現(xiàn)原小檗堿型生物堿6個(化合物46～51),包括四氫帕馬丁、異紫堇單酚堿、紫堇單酚堿等。C2、C3、C9和C10存在不同程度的OH和OCH3取代。

2.6 嗎啡型生物堿

嗎啡型生物堿在防己科中存在較多,地不容中已發(fā)現(xiàn)6個(化合物52～57),包括青藤堿、青風藤堿等,青藤堿(53)含量較高。除青風藤堿(57)外,其他化合物骨架均相同,化合物55和57為氮氧化生物堿。

2.7 蓮花烷型生物堿

已發(fā)現(xiàn)地不容中存在3個蓮花烷型生物堿:delavaine(58)、runanine(59)和cepharamine(60)。

2.8 菲類生物堿

Xiao等[6]從地不容中分離鑒定得到菲類生物堿3個:epigaea A(61)、epigaea B(62)和epigaea C(63),其中62為二聚菲類生物堿。

2.9 其他類型生物堿

Xiao等[6]從地不容塊根中分離得到一對對映異構體:(13S)-palmanine(64)和(13R)-palmanine(65)。

3 地不容藥理作用

地不容生物堿成分往往具有一些顯著的生物活性,如抗癌、抗炎、抗病毒、乙酰膽堿酯酶抑制活性等。

3.1 抗癌作用

郝靜等[18]發(fā)現(xiàn)地不容粗提物對CVB3和Hela癌細胞有抑制作用,閆倩等[19]發(fā)現(xiàn)異紫堇定對人宮頸癌細胞株Hela、人肝癌細胞株HepG2和人胃癌細胞株MGC-803具有一定的抑制活性。千金藤素已被證實對多種癌細胞具有效的抑制作用[8,12,20-21]。2-norcepharanthine對A-549、ECA109、HL-60、MCF-7、SMMC-7721和SW480六種癌細胞株均具有顯著的抑制作用[12]。

3.2 抗炎作用

Xiao等[6]研究表明地不容總生物堿有顯著的抗炎活性,并對成分進行了分離crebanine、dehydrostephanine、dehy-drocrebanine、oxostephanine、oxocrebanine、liriodenine、dehydroroemerine、千金藤堿、dehydrostesakine等均具有抗炎作用。

3.3 鎮(zhèn)痛作用

四氫帕馬丁是地不容的主要成分,又稱為顱痛定,目前已作為鎮(zhèn)痛藥廣泛應用臨床中[22]。正因為四氫帕馬丁的作用,地不容常用來治療疼痛、安神、催眠等。

3.4 抗菌作用

地不容含有克班寧、去氫克班寧、氧化克班寧等生物堿,這些成分具有一定的抗菌活性,其中克班寧的抗菌活性最強[23-24]。

3.5 乙酰膽堿酯酶抑制活性

研究表明地不容中阿樸菲生物堿常具有乙酰膽堿酯酶抑制活性,如:epiganine B、荷包牡丹堿、去氫荷包牡丹堿、羅默堿和克班寧對乙酰膽堿酯酶具有顯著的抑制作用,romeline、N-methylcalycinine、番藤寧具有中等強度的抑制作用[14,17,25]。

3.6 抗心律失常

研究表明克班寧對氯仿、氯化鋇和烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常有一定作用,能夠?qū)⑵滢D(zhuǎn)為竇性心律[26-28]。

4 地不容發(fā)酵改性

中藥材的微生物發(fā)酵改性是近些年新提出的一種有效的“減毒增效”方法,研究已表明,采用羅杰斯無性穗霉發(fā)酵能夠促使地不容中的阿樸菲生物堿4R-羥基化,水溶性增強,生物活性提高,是一種有效的地不容改性方法[29]。

5 結(jié)語

我國擁有豐富的中藥資源,具有悠久的中醫(yī)藥應用歷史,天然產(chǎn)物化學成分研究由來已久,具有豐富的經(jīng)驗積累。地不容的化學成分研究始于20世紀80年代,一直到近幾年仍有新的藥用成分報道,一直備受關注。本文系統(tǒng)地對地不容的植物來源、傳統(tǒng)藥用、化學成分、藥理作用及發(fā)酵改性進行了綜述,將為地不容藥用提供理論指導,為地不容藥用開發(fā)提供系統(tǒng)的總結(jié),以便開展更深層次的研究和應用。