張 楠，陶 源，李春燕，羅彪彪，郭 超

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院藥學院,河南 新鄉(xiāng) 453003;2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院三全學院生物與基礎(chǔ)醫(yī)學實驗教學中心,河南 新鄉(xiāng) 453003)

中藥白術(shù)為菊科多年生草本植物白術(shù)(AtractylodesmacrocephalaKoidz.)的干燥根莖,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其味苦、甘,性溫,歸脾、胃經(jīng),具有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效,可用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動不安等癥。白術(shù)化學成分復(fù)雜,其中揮發(fā)油含量較高,主要為倍半萜及內(nèi)酯類化合物,其他成分主要有黃酮類、苯丙素類、炔烴及其苷類、多糖類等?，F(xiàn)代藥理研究表明,白術(shù)具有抗炎、抗腫瘤、改善胃腸道功能、調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)、增強免疫、興奮子宮平滑肌、降血脂血糖等藥理作用。本文檢索白術(shù)的相關(guān)文獻報道,分析其化學成分,并歸納總結(jié)其藥理作用,以期為對其深入研究及開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 白術(shù)的化學成分

白術(shù)化學成分復(fù)雜多樣,主要含倍半萜及內(nèi)酯類、黃酮類、苯丙素類、炔烴類、多糖類等成分,這些復(fù)雜的化學成分使得白術(shù)具有廣泛的藥理活性。

1.1 倍半萜及內(nèi)酯類化合物倍半萜類成分為白術(shù)特征性成分,也是其主要活性成分之一。白術(shù)中倍半萜主要為桉烷型和愈創(chuàng)木烷型,多以內(nèi)酯、醇的形式存在,目前從白術(shù)中分離得到的倍半萜類化合物有60余種,主要有白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ～Ⅶ[1-2]、3β-acetoxyl atractylenolide Ⅰ[3]、biatractylenolide Ⅱ[4]、蒼術(shù)酮、9α-hydroxyatractylenolide[5]、atractylmacrene A、atractylmacrene B、atractylmacrene C、juniper camphor、biepiatractylenolide[6]、13-hydroxyl-atractylenolide Ⅱ[7]和atractyloside A、B[8]等。

1.2 黃酮類化合物目前從白術(shù)中共分離得到6種黃酮類化合物[9],其中7-methoxy-pinocembrin-7-O-β-D-glucopyranoside 以氧苷形式存在,apigenin-8-C-β-D-glucopyranoside、4′-caffeoyl-luteolin-6-C-β-D-glucopyranoside、luteloin-6-C-β-D-glucopyranoside、apigenin-6-C-β-D-glucopyranoside以碳苷形式存在,luteolin以苷元存在。

1.3 苯丙素類化合物白術(shù)中含有24種苯丙素類化合物,其中7種為奎寧酸類,分別為3-O-caffeoyl-1-methyquinic acid、3-O-caffeoylquinic acid、4-O-caffeoylquinic acid、1,5-di-O-caffeoylquinic acid[5]、3-feru-loylquinic acid、4,5-di-O-caffeoylquinic acid、3,5-di-O-caffeoylquinic acid[9];6種為香豆素類,分別為isoscopoletin[5]、scopoletin β-D-xylopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside[8]、7-hydroxycoumarin、scopoletin、7,8-dihydroxycoumarin、scoparone[10];11種為簡單苯丙素類,分別為caffeic acid[5]、syringin、dihydrosyrindine[8]、Z-methyl caffeate、ferulic acid、Z-5-hydroxy ferulic acid、2-hydroxy ferulic acid[7]、feruloyl acid[9]、4-methoxycinnamic acid、α,4′-Dihydroxy-3′-methoxypropiophenone、dictamnoside A[10]。

1.4 炔烴及其苷類炔烴是分子中含有碳碳三鍵的碳氫化合物的總稱,從白術(shù)中分離得到的炔烴類化合物多為單烯-二炔型聚乙炔、二烯-二炔型聚乙炔和三烯-二炔型聚乙炔[5,8,10-11],如14-acetoxy-12-α-methylbutyl-2E,8E,10E-trien-4,6-diyn-1-ol、14-acetoxy-12-β-methylbutyl-2E,8E,10E-trien-4,6-diyn-1-ol等[11]。

1.5 多糖類白術(shù)多糖作為白術(shù)中的重要組成成分,具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、改善神經(jīng)系統(tǒng)、調(diào)節(jié)胃腸道功能、降血糖等多種藥理活性。楊穎等[12]對白術(shù)中多糖成分的提取、分離純化、化學組成及藥理作用進行綜述,共整理了13個多糖組分及2個結(jié)構(gòu)明確的精制多糖。

1.6 其他除上述化學成分外,白術(shù)中還含有有機酸、三萜、甾醇等其他化學成分,如linoleic acid、myristic acid[5]、icariside F2、icariside D1[8]、taxerylacetate、3β-acetoxy-12-oleanen-11-one、octacosanic acid、heptadecanoic acid[10]等。

2 白術(shù)的藥理作用

白術(shù)為傳統(tǒng)中草藥,具有較高的應(yīng)用價值,中醫(yī)古籍記載白術(shù)有健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎的功效,可用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動不安等?，F(xiàn)代藥理學研究表明,白術(shù)提取物及其主要化學成分如白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ具有諸多藥理作用,如調(diào)節(jié)胃腸道、調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)、抗腫瘤、抗炎、增強免疫、改善神經(jīng)系統(tǒng)、降血糖血脂等,為白術(shù)的進一步研究開發(fā)提供了廣闊空間。

2.1 抗炎作用白術(shù)在體內(nèi)、體外均有顯著的抗炎活性,可用于多種炎癥性疾病的治療。黃玉燕等[13]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水煎劑外用可顯著降低二甲苯致炎小鼠的血清腫瘤壞死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α) 水平。白術(shù)中的倍半萜類成分特別是白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可能是其主要抗炎活性物質(zhì)基礎(chǔ)。有研究顯示,白術(shù)中的倍半萜化合物能抑制脂多糖 (lipopolysaccharide,LPS) 誘導的RAW264.7細胞一氧化氮 (nitric oxide,NO)生成[7]。DONG等[11]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)中的5種倍半萜類化合物對二甲苯致小鼠耳腫脹和乙酸致小鼠腹膜毛細血管通透性增加等急性炎癥有一定的抑制作用。有研究利用LPS誘導的RAW264.7和BV2炎癥細胞模型發(fā)現(xiàn),從白術(shù)分離得到的22種化合物中,白術(shù)內(nèi)酯 Ⅰ 和8-epiasterolid可能是抗炎治療的潛在候選藥物;深入研究發(fā)現(xiàn),8-epiasterolid可能通過抑制核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB) 活化而抑制前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2) 的生成以及誘導型一氧化氮合酶 (inducible nitric oxide synthase,iNOS)和環(huán)氧合酶-2的表達,并能抑制炎癥因子TNF-α、白細胞介素 (interleukin,IL)-1β和IL-6的生成[5]。LI等[14-15]通過白細胞膜層析篩選白術(shù)中的抗炎活性部位及活性成分發(fā)現(xiàn),白術(shù)提取物石油醚萃取部位分離得到的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ和14-acetoxy-12-senecioyloxytetradeca-2E,8E,10E-trien-4,6-diyn-1-ol在白細胞膜層析上的保留行為與地塞米松相似,對乙酸所導致的小鼠腹膜毛細血管通透性增加、角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹和小鼠棉球肉芽腫炎癥都具有顯著的抗炎作用;進一步研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯 Ⅰ 可作用于白細胞膜拮抗Toll樣受體4 (Toll-like receptor-4,TLR4),對二甲苯所致小鼠耳廓腫和醋酸所致小鼠腹膜炎具有較強的抗炎作用。此外,在LPS誘導的腹膜巨噬細胞炎癥模型中,白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ和Ⅲ可以下調(diào)TNF-α mRNA的表達,抑制iNOS的合成及活性,從而降低TNF-α水平,抑制NO生成,發(fā)揮抗炎作用,且白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ的活性強于白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ。WANG等[16]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可顯著降低TNF-α、IL-1β和IL-6、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐和尿素氮水平,改善盲腸結(jié)扎穿刺小鼠的膿毒癥癥狀,改善肝腎功能,對其全身炎癥起到一定的改善作用。AMIN等[17]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)乙醇提取物能通過抑制蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/NF-κB信號通路起到治療胃炎作用,為白術(shù)在臨床上用于防治胃炎和胃癌提供了很好的藥理基礎(chǔ)。GAO等[18]應(yīng)用IL-1β誘導的MH7A細胞模型研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)聯(lián)合士的寧可促進滑膜細胞凋亡,抑制細胞中TLR4、NF-κB和 NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3 (NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)的表達水平,減少MH7A陽性細胞,起到治療關(guān)節(jié)炎的作用,士的寧結(jié)合白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ也可有效治療類風濕性關(guān)節(jié)炎。QIAN等[19]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)可降低急性痛風性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的血清IL-1β和TNF-α水平,激活A(yù)MP依賴的蛋白激酶 (adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息調(diào)節(jié)因子1(silent information regulator 1,SIRT1)信號通路,抑制NF-κB的活化,抑制巨噬細胞極化至促炎表型,表明其抗炎藥理作用可能與激活A(yù)MPK/SIRT1信號通路從而抑制M1巨噬細胞極化和NF-κB活化有關(guān)。

2.2 抗腫瘤作用白術(shù)提取物及其揮發(fā)油、多糖成分對多種腫瘤細胞具有較好的抑制作用。朱慶均等[20]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水提物能提高 S180荷瘤小鼠的胸腺指數(shù),降低血漿中TNF-α、IL-2水平,通過調(diào)節(jié)免疫功能來抑制腫瘤生長。朱超等[21]研究發(fā)現(xiàn),含白術(shù)有效成分的血清可以增加胃癌細胞株SGC-7901側(cè)群細胞 (side population,SP) G0和G1期細胞比例,降低S期和G2/M期細胞比例,抑制SP有絲分裂進而抑制其體外增殖能力。HUANG等[22]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)甲醇提取物可以促進細胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生而誘導人白血病細胞的凋亡。王翕等[23]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)揮發(fā)油對小鼠移植性腫瘤肝癌 H22細胞及肉瘤S180細胞有顯著抑制作用;沈國慶等[24]進一步研究發(fā)現(xiàn),其抗S180腫瘤的有效成分可能存在于白術(shù)揮發(fā)油中極性小的部位。張宗等[25]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)揮發(fā)油對艾氏腹水瘤有較強的抑制作用,且大劑量給藥1次 (150 mg·kg-1) 可延長患瘤小鼠的壽命197%。趙洪敏等[26]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)揮發(fā)油和多糖可降低高轉(zhuǎn)移肺癌細胞株 PG 細胞的侵襲能力。LI等[27]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖可顯著抑制大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤C6細胞增殖,推測是通過線粒體途徑誘導其凋亡而實現(xiàn)的。

對白術(shù)中主要倍半萜類成分的抗腫瘤實驗研究發(fā)現(xiàn),蒼術(shù)酮 (15 mg·L-1) 和白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ(30 mg·L-1) 顯著誘導HL-60和P-388細胞凋亡,而白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、Ⅲ 的作用較弱[28]。研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ和白術(shù)內(nèi)酰胺均能抑制B16細胞增殖,其作用機制可能與Ras/ERK和PI3K/AKT信號通路有關(guān)[29]。有研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 均可抑制小鼠結(jié)腸癌細胞和ECA9706食管癌細胞增殖,其中以白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ抑制效果最強,提示白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ?qū)ο的[瘤有較好的抑制作用[30-31]。龍方懿等[32]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可通過 PI3K/AKT 途徑下調(diào)卵巢癌 SK-OV-3 與OVCAR-3 細胞周期蛋白依賴性激酶1 的表達,從而使細胞阻滯于 G2/M 期,進而發(fā)揮對腫瘤細胞增殖的抑制作用。張彩霞等[33]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯 Ⅱ 能顯著抑制大腸癌Lovo 細胞的增殖并誘導其發(fā)生凋亡,其分子機制與促進聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1的剪切,激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 (cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase) -3 的表達相關(guān)。

2.3 對胃腸道疾病的作用白術(shù)歸脾、胃經(jīng),在治療胃腸道疾病的中藥方劑中應(yīng)用廣泛,其健脾益氣功效與其對胃腸道活動的影響密切相關(guān)。白術(shù)對胃腸運動有雙向調(diào)節(jié)作用,如朱金照等[34-35]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水煎劑能顯著促進大鼠的胃排空和腸推進,可通過增加胃竇中乙酰膽堿酯酶含量及SP陽性神經(jīng)分布,發(fā)揮其促動力效應(yīng);余平等[36]研究表明,生白術(shù)醇提物及麩炒白術(shù)醇提物對離體腸肌和乙酰膽堿所導致的腸肌興奮具有顯著的抑制作用,且麩炒后抑制作用增強。張奕強等[37]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯 Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯 Ⅲ、4,15-環(huán)氧羥基白術(shù)內(nèi)酯能顯著抑制大鼠離體回腸的自發(fā)運動,其作用機制與膽堿受體及Ca2+的抑制有關(guān)。在《傷寒論》《金匱要略》中關(guān)于大便秘結(jié)或泄利不止這2種相反癥狀的治療,均可見對白術(shù)的運用,這也體現(xiàn)了白術(shù)的雙向調(diào)節(jié)作用。馬曉松等[38]研究發(fā)現(xiàn),小劑量白術(shù)對豚鼠離體回腸有輕度抑制效應(yīng),較大劑量則使回腸收縮加強,這種效應(yīng)主要通過M受體介導,與α受體相關(guān)。

另外,大量研究顯示,白術(shù)對胃腸道黏膜具有保護及修復(fù)作用。李多等[39]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ對慢性萎縮性胃炎大鼠的胃黏膜具有保護作用,其機制可能是通過抗炎作用實現(xiàn)。WANG等[40]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯 Ⅲ 通過抑制基質(zhì)金屬蛋白酶 (matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表達,減少細胞外基質(zhì)損傷并阻止胃潰瘍的形成。腸黏膜損傷后小腸隱窩 IEC-6細胞不斷增殖、移行至缺損部位,并分化為上皮細胞完成修復(fù)功能,此過程需要絨毛蛋白的參與來促進腸細胞的分化。王洲等[41]研究報道,白術(shù)糖復(fù)合物可通過上調(diào)IEC-6細胞中絨毛蛋白的表達及分布而促進IEC-6細胞分化。SONG等[42]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)醇提物可以通過多胺-Kv1.1信號通路顯著促進IEC-6細胞遷移。伍婷婷等[43]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖可通過提高IEC-6細胞鈣離子水平促進細胞遷移和E-鈣黏蛋白表達,從而發(fā)揮胃腸黏膜損傷修復(fù)作用。另有研究表明,白術(shù)對腸道菌群具有一定的調(diào)節(jié)功能,可以顯著改善腸道菌群紊亂,調(diào)節(jié)腸道菌群的組成和活性[44-46]。

2.4 對泌尿系統(tǒng)的作用白術(shù)作為傳統(tǒng)中藥,其燥濕利水功效確切,臨床經(jīng)驗證實白術(shù)對水腫、腹水有一定的療效。早在1961年,我國科學家陳敏珠等[47]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水煎劑對大鼠、家兔、家犬均產(chǎn)生明顯持久的利尿作用,促進Na離子排出。白術(shù)水煎液還可顯著增加腹膜孔開放數(shù)目,增高分布密度,加強對腹膜腔內(nèi)物質(zhì)的吸收能力,從而實現(xiàn)消腹水作用[48]。蒼術(shù)酮作為蒼術(shù)屬的主要成分,可顯著抑制Na+- K+-ATP酶活性,從而降低細胞內(nèi)Na+、K+的交流[49]。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn),白術(shù)對泌尿系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用,其中白術(shù)水煎液低劑量或單次給藥無利尿作用,中高劑量則表現(xiàn)出一定的抗利尿作用[50- 51]。因此,推測白術(shù)利水滲濕的作用機制并非通過直接利尿作用實現(xiàn)的,可能是通過調(diào)控腹膜吸收,加快腹腔內(nèi)液體循環(huán),升高血容量而間接實現(xiàn)的。

2.5 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用白術(shù)可以通過減輕腦缺血損傷、緩解老年癡呆、抗抑郁等作用改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。高群等[52-54]研究表明,白術(shù)水提物能明顯改善缺血/再灌注大鼠的神經(jīng)行為,提高大鼠腦組織中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和過氧化氫酶活性,降低丙二醛含量,同時能有效改善D-半乳糖致腦老化小鼠海馬CA3區(qū)Gray Ⅰ型突觸結(jié)構(gòu)的改變,逆轉(zhuǎn)海馬基因突觸素、蛋白激酶C、環(huán)一磷酸腺苷反應(yīng)元件結(jié)合蛋白表達的降低,從而提高其學習記憶能力。白術(shù)中的多糖類成分能夠改善缺氧導致的SD胎鼠大腦皮層神經(jīng)細胞生長抑制,抑制其早期凋亡[55],減輕SD大鼠創(chuàng)傷性腦損傷后腦水腫程度[56],同時有效改善衰老模型小鼠的學習能力,延緩其機體衰老[57]。除多糖成分外,白術(shù)內(nèi)酯類成分對神經(jīng)系統(tǒng)也具有一定的保護作用,研究發(fā)現(xiàn),雙白術(shù)內(nèi)酯可改善三氯化鋁和Aβ1-40癡呆模型小鼠的學習記憶能力,并顯著降低其腦組織中膽堿酯酶水平[58-59]。LIU等[60]研究表明,白術(shù)內(nèi)酯 Ⅲ 可以通過抑制caspase信號通路抑制谷氨酸誘導的神經(jīng)細胞凋亡,發(fā)揮神經(jīng)保護作用,提示白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ在興奮性毒性介導的神經(jīng)系統(tǒng)疾病中可能具有治療作用。給予抑郁模型小鼠白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ 3周后發(fā)現(xiàn),給藥組小鼠的蔗糖消耗增加,靜止時間縮短,抑郁樣行為得到改善,且小鼠海馬內(nèi)血清素和去甲腎上腺素水平下降也得到改善,其分子機制與抑制NLRP3炎癥因子的激活和減少IL-1β的產(chǎn)生相關(guān)[61]。ZHANG 等[3]從白術(shù)中分離得到系列化合物,并通過生物測試發(fā)現(xiàn)這些成分對1-甲基-4-苯基吡啶離子誘導的SH-SY5Y細胞損傷具有保護作用。

2.6 對免疫系統(tǒng)的作用白術(shù)能夠改善機體免疫,其主要藥效物質(zhì)為多糖類成分。研究表明,白術(shù)多糖能刺激小鼠產(chǎn)生特異性IgG類抗體及非特異性交叉抗體[62-63]。在免疫抑制小鼠模型中,白術(shù)多糖不僅對白細胞數(shù)量及功能有正向促進作用,還能顯著提高淋巴細胞功能[64]。郭志欣等[65]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖的純化程度與脾淋巴細胞增殖具有一定關(guān)系,純化程度高的多糖對小鼠脾淋巴細胞的增殖有促進作用。同時,白術(shù)還可以通過增強機體免疫而發(fā)揮抗腫瘤作用。關(guān)曉輝等[66]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)揮發(fā)油可通過提高巨噬細胞活性,增強機體非特異性免疫功能,抑制癌細胞的生長。馮子芳等[67]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖可通過激活結(jié)腸癌模型小鼠原位移植瘤組織中的免疫細胞來抑制腫瘤生長。銀瑞等[68]研究也發(fā)現(xiàn),白術(shù)多糖能夠增強肺癌模型大鼠機體免疫功能,抑制癌細胞增殖并誘導凋亡。此外,QIN等[69]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)水提物還能提高接種口蹄疫疫苗小鼠的IgG及其亞型水平,促進淋巴細胞增殖,提高其體內(nèi)IL-5和干擾素-γ水平,表明白術(shù)能特異性增強接種口蹄疫疫苗小鼠的免疫能力。

2.7 對子宮平滑肌的作用章小莉等[70-71]研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)對人晚孕子宮平滑肌細胞和 IL-6作用后的子宮平滑肌細胞鈣依賴鉀通道電流有直接的增強作用,可以抑制子宮平滑肌的收縮,且對IL-6作用后的子宮平滑肌細胞的抑制作用強于對正常子宮平滑肌細胞的抑制作用,這一研究為中藥白術(shù)治療早產(chǎn)提供了一定的理論基礎(chǔ)。

2.8 降血糖作用白術(shù)具有降血糖作用,研究表明,白術(shù)多糖可以顯著降低糖尿病大鼠的血糖水平,降低其飲水量、耗食量,提高胰島素敏感指數(shù),但其作用機制尚不明確[72-73]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅱ可以通過激活A(yù)MPK和PI3K/AKT信號通路,增加小鼠骨骼肌C2C12細胞的葡萄糖攝入,從而產(chǎn)生良好的降糖效果[74]。

2.9 降血脂、抗動脈粥樣硬化作用白術(shù)對高脂血癥模型小鼠具有降血脂作用,其提取物通過降低磷酸化Akt水平抑制脂肪形成,降低小鼠體質(zhì)量和血清中三酰甘油 (triacylglycerol,TG)水平,升高血清高密度脂蛋白膽固醇 (high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)/TG水平[75-76]。研究發(fā)現(xiàn),白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ可抑制氧化修飾低密度脂蛋白誘導的血管平滑肌細胞的增殖和遷移,并降低炎癥因子的產(chǎn)生和單核細胞趨化蛋白-1的表達,可用于治療動脈粥樣硬化[77]。

2.10 其他作用白術(shù)還具有保肝、抑制芳香化酶、抑制膽堿酯酶、減緩心率、增強軟骨分化等作用。研究表明,白術(shù)多糖[78]及蒼術(shù)酮[79]均有一定的保肝作用,其作用機制與抗氧化及抑制NF-κB有關(guān)。白術(shù)中的內(nèi)酯類成分均能夠抑制芳香化酶和乙酰膽堿酯酶的活性,可能成為酶抑制劑的先導化合物[80-81]。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、Ⅲ還可促進軟骨分化,誘導間充質(zhì)干細胞形成軟骨細胞[82]。此外,白術(shù)中的雙白術(shù)內(nèi)酯對心房肌有負性肌力和負性頻率作用,可顯著降低豚鼠離體右心房肌的收縮力,同時減慢心率[83]。

3 結(jié)語

白術(shù)在我國資源豐富,藥用歷史悠久,對多種疾病皆有可靠療效。隨著科技進步,白術(shù)中的多種生物活性物質(zhì)被鑒定,如倍半萜及內(nèi)酯類成分、黃酮類成分、炔烴類成分、多糖類成分等,且含有多種微量元素和氨基酸?，F(xiàn)代藥理學研究證實了白術(shù)的多種藥理活性,如調(diào)節(jié)胃腸道、調(diào)節(jié)泌尿系統(tǒng)、抗腫瘤、抗炎、增強免疫、改善神經(jīng)系統(tǒng)、降血糖血脂等作用,對白術(shù)的開發(fā)利用具有指導意義。盡管近年來對白術(shù)的研究不斷深入,取得不少進展,但仍存在一些不足。首先,白術(shù)常以生品入藥發(fā)揮健脾化氣的功效,其中揮發(fā)油具有較強的生物活性,療效確切;但目前白術(shù)揮發(fā)油的藥理活性報道多集中在抗腫瘤方面,缺乏對傳統(tǒng)功效的研究。其次,現(xiàn)行《中國藥典》中白術(shù)的質(zhì)量標準只簡單記載了定性鑒別,缺乏控制藥材質(zhì)量的指標性成分,應(yīng)結(jié)合傳統(tǒng)應(yīng)用與現(xiàn)代研究為白術(shù)選取合適的質(zhì)量標志物,建立并完善白術(shù)質(zhì)量控制標準。另外,白術(shù)作為健脾益氣、燥濕利水的要藥,在臨床實踐中發(fā)揮巨大作用,但目前對白術(shù)的功效研究多基于提取物,化學物質(zhì)基礎(chǔ)不明確,缺乏深入的機制探討,限制了白術(shù)應(yīng)用的現(xiàn)代化發(fā)展。綜上所述,未來對白術(shù)的研究應(yīng)著眼于構(gòu)建完善質(zhì)量標準和深入探究作用機制,以期闡明其臨床應(yīng)用的科學內(nèi)涵,從而指導中醫(yī)臨床用藥,為白術(shù)的開發(fā)利用提供科學依據(jù)。