趙曉娟，魏珂，董菲，張蕾，劉美鵬，康萍

1.咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院婦科，陜西 咸陽(yáng) 712000；

2.西藏民族大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 咸陽(yáng) 712000；

3.禮泉縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，陜西 咸陽(yáng) 713200

胚胎停育是指胚胎已經(jīng)停止發(fā)育滯留在孕婦的宮腔內(nèi)并未自然排出，是一種特殊情況的自然流產(chǎn)，妊娠期女性發(fā)生率為8%~20%，且存在地域、季節(jié)差異[1]。國(guó)內(nèi)外研究顯示，造成胚胎停育的原因有很多，如染色體異常、感染、免疫、內(nèi)分泌失調(diào)和X 射線、電離輻射、大氣污染等環(huán)境因素，具體機(jī)制尚未明確[2]。隨著我國(guó)計(jì)劃生育政策的調(diào)整，孕婦生育的風(fēng)險(xiǎn)隨之增加，胚胎停育的發(fā)生率也在逐漸上升，對(duì)我國(guó)人口發(fā)展和女性健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的影響。本文對(duì)咸陽(yáng)市三家醫(yī)院近3 年育齡期女性進(jìn)行胚胎停育的相關(guān)調(diào)查及危險(xiǎn)因素分析，為臨床防治胚胎停育提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月期間，在咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院婦科、西藏民族大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科、禮泉縣婦幼保健院婦產(chǎn)科三家醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的育齡期孕婦8 693例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20~50歲；有正常的閱讀和表達(dá)能力，可以自己獨(dú)立完成調(diào)查問(wèn)卷內(nèi)容。排除標(biāo)準(zhǔn)：父母雙方存在染色疾??；合并生殖器官疾病，如子宮縱膈等；存在甲狀腺功能異常、腎上腺功能異常、糖尿病等全身性疾病或自身免疫疾病；應(yīng)用輔助生殖技術(shù)受孕；剖宮產(chǎn)史；既往腹部或盆腔手術(shù)史；不愿意參與本次調(diào)查者。本研究經(jīng)上述三家醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦及其家屬知情同意。

1.2 研究方法 發(fā)放自擬調(diào)查問(wèn)卷，調(diào)查患者的年齡、痛經(jīng)、服用緊急避孕藥、吸煙/被動(dòng)吸煙、胚胎停育史、使用手機(jī)/電腦時(shí)間、孕前3個(gè)月/孕期燙染發(fā)、熬夜、喝酒、焦慮等基本資料。熬夜評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)常：一周4~5 次22:00 后休息；偶爾：一周2~3 次22:00 后休息；從不：一周0 次22:00 后休息。焦慮評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：按照焦慮自評(píng)量表(SAS)打分，標(biāo)準(zhǔn)分界值為50 分，<50分能為無(wú)焦慮，≥50分為存在焦慮。

1.3 質(zhì)量控制 醫(yī)院設(shè)置調(diào)查組，組長(zhǎng)由婦產(chǎn)科主任擔(dān)任，調(diào)查員由婦產(chǎn)科醫(yī)師擔(dān)任，另外設(shè)置質(zhì)控組負(fù)責(zé)質(zhì)量監(jiān)控。具體過(guò)程為組長(zhǎng)安排各調(diào)查員在醫(yī)院會(huì)議室進(jìn)行集中培訓(xùn)，培訓(xùn)首先講解清楚調(diào)查內(nèi)容、調(diào)查方法和促使調(diào)查對(duì)象放松的調(diào)查技巧，然后現(xiàn)場(chǎng)模擬調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)，并著重強(qiáng)調(diào)填寫(xiě)調(diào)查問(wèn)卷時(shí)注意的內(nèi)容和寫(xiě)作規(guī)范，最后進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)訓(xùn)練，由質(zhì)控員對(duì)調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行嚴(yán)格的把控，對(duì)存在錯(cuò)誤或書(shū)寫(xiě)不規(guī)范的問(wèn)卷反饋給組長(zhǎng)進(jìn)行核實(shí)，只有審核通過(guò)的問(wèn)卷才可以進(jìn)行分析。

1.4 胚胎停育標(biāo)準(zhǔn) (1)超聲診斷顯示頭臀徑≥7 mm 時(shí)未見(jiàn)胎心搏動(dòng)；(2)平均孕囊直徑≥25 mm 時(shí)未見(jiàn)胚胎；(3)超聲顯示無(wú)卵黃囊的妊娠囊在2 周或更長(zhǎng)的時(shí)間后未見(jiàn)胚胎及胎心搏動(dòng)；(4)超聲顯示有卵黃囊的妊娠囊在11 d 或更長(zhǎng)時(shí)間后未見(jiàn)胚胎及胎心搏動(dòng)。上述條件滿足其一即可判定為胚胎停育。

1.5 觀察指標(biāo) (1)調(diào)查2018—2020年胚胎停育發(fā)生率；(2)以出現(xiàn)胚胎停育孕婦作為病例組，未出現(xiàn)胚胎停育孕婦作為對(duì)照組，單因素和多因素Logistic回歸分析胚胎停育的影響因素。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，采用多因素Logistic 回歸分析胚胎停育的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2018—2020年胚胎停育發(fā)生情況 2018年、2019 年、2020 年納入育齡期婦女胚胎停育率分別為1.85%(51/2 751)、2.03%(63/3 097)、2.71%(77/2 845)，2020年胚胎停育發(fā)生率明顯高于2018年的，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.549，P=0.033)。

2.2 胚胎停育因素的單因素分析 不同年齡、合并痛經(jīng)、合并胚胎停育史、孕前補(bǔ)充葉酸以及熬夜孕婦胚胎停育發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；≥30 歲、服用緊急避孕藥、經(jīng)常吸煙或/動(dòng)吸煙、使用手機(jī)/電腦時(shí)間>8 h、孕前3 個(gè)月/孕期燙染發(fā)、喝酒、合并焦慮孕婦胚胎停育發(fā)生率明顯高于<30 歲、未服用緊急避孕藥、偶爾或無(wú)吸煙或/動(dòng)吸煙、使用手機(jī)/電腦時(shí)間4~8 h 或<4 h、孕前3 個(gè)月/孕期未燙染發(fā)、無(wú)喝酒、無(wú)焦慮的孕婦，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 胚胎停育因素的單因素分析[例(%)]Table 1 Univariate analysis of embryo damage[n(%)]

2.3 影響胚胎停育的相關(guān)因素 以是否出現(xiàn)胚胎停育作為因變量，以上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義項(xiàng)作為自變量，對(duì)上述因素進(jìn)行賦值[年齡(<30 歲=0，≥30 歲=1)、服用緊急避孕藥(否=0，是=1)、吸煙或/動(dòng)吸煙(從不=1，偶爾=2，經(jīng)常=3)、使用手機(jī)/電腦時(shí)間(<4 h=1，4~8 h=2，>8 h=3)，孕前3個(gè)月/孕期燙染發(fā)(否=0，是=1)，喝酒(無(wú)=0，有=1)，焦慮(無(wú)=0，有=1)]并將其納入多因素Logisitic回歸分析中，結(jié)果顯示，孕前3個(gè)月/孕期燙染發(fā)、吸煙/被動(dòng)吸煙、合并焦慮是胚胎停育發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 胚胎停育因素的多因素Logisitic回歸分析Table 2Multivariate Logisitic regression analysis of embryo damage

3 討論

胚胎停育是婦產(chǎn)科常見(jiàn)疾病之一，指妊娠早期由于某種原因造成的胚胎發(fā)育停止，引起胚胎和胎兒死亡，多數(shù)發(fā)生在妊娠12周之內(nèi)[4-5]。胚胎停止發(fā)育后往往無(wú)明顯的臨床癥狀，早期難以確診，因而無(wú)法及時(shí)有效的干預(yù)。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，醫(yī)院2018—2020年胚胎停育在育齡期孕婦中的發(fā)生率為1.85%~2.71%，略低于何青梅[6]報(bào)道的2.88%~6.65%，可能與研究范圍、研究對(duì)象等有關(guān)。本研究顯示，咸陽(yáng)市2020年的胚胎停育發(fā)生率高于2018 年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，楊柳等[7]指出，胚胎停育發(fā)生率總體呈上升趨勢(shì)，全市育齡婦女的胚胎停育發(fā)生率從2014 年到2016 年逐步升高，增幅為29%，可能與生活節(jié)奏、生活環(huán)境等有關(guān)，其原因尚有待進(jìn)一步探討。

本研究發(fā)現(xiàn)，孕前3 個(gè)月/孕期燙染發(fā)、吸煙/被動(dòng)吸煙、焦慮是育齡期孕婦胚胎停育發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。燙發(fā)的過(guò)程中會(huì)使用到含氨和亞硫酸鹽的堿性溶液、巰基乙酸及其鹽類(lèi)為主的還原劑、雙氧水或溴酸鈉為主的氧化劑等，而氨和亞硫酸鹽、巰基乙酸及其鹽類(lèi)都是有毒物質(zhì)，會(huì)影響到身體健康，且?guī)€基乙酸為國(guó)家規(guī)定限制使用的物質(zhì)，長(zhǎng)期使用會(huì)破壞人體的造血功能。染發(fā)劑中所含的有機(jī)溶劑包括苯二胺、對(duì)甲苯二胺、苯酚、過(guò)氧化物和鄰苯二甲酸鹽等，這些有機(jī)試劑在低劑量下可以損傷皮膚細(xì)胞，在加熱后會(huì)通過(guò)皮膚進(jìn)入到毛細(xì)血管，隨著血液進(jìn)入到機(jī)體骨髓、卵巢等組織，從而不利于育齡孕婦的身體健康，影響卵子成熟，導(dǎo)致胚胎停育。郭立燕等[8]指出，孕前3 個(gè)月或孕期使用染發(fā)劑是胚胎停育發(fā)生的危險(xiǎn)因素，動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示染發(fā)劑中的有機(jī)溶劑的生殖毒性非常強(qiáng)，對(duì)于機(jī)體來(lái)說(shuō)危害大，尤其是對(duì)于育齡期孕婦。

卵泡發(fā)育期間尤其是從竇前卵泡發(fā)育到成熟卵泡期間，容易受到外界環(huán)境因素的影響，比如被動(dòng)吸煙。香煙中所含的尼古丁、煙堿等有害物質(zhì)進(jìn)入血液會(huì)爭(zhēng)奪胎兒血氧量，在一定程度上使卵泡質(zhì)量下降，引起胚胎發(fā)育遲緩、甚至導(dǎo)致自發(fā)流產(chǎn)的發(fā)生[9-10]。侯大喬等[11]指出，胚胎停育患者與胚胎發(fā)育正常的孕婦的不良接觸因素即被動(dòng)吸煙相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且被動(dòng)吸煙是造成胚胎停育的危險(xiǎn)因素。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，焦慮是生活或工作中經(jīng)常出現(xiàn)的情緒障礙，人群中患焦慮病的概率為13.6%~28.85%，胚胎停育女性焦慮抑郁的發(fā)生率在20%~25%[12]。妊娠期情緒的緊張焦慮會(huì)導(dǎo)致孕婦發(fā)生心理應(yīng)激，從而引起神經(jīng)免疫和內(nèi)分泌的紊亂，導(dǎo)致體內(nèi)孕激素水平下降，最終造成胚胎停育[13]。王振青等[14]指出胚胎停育患者焦慮水平高于胚胎發(fā)育正常的孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且焦慮是造成胚胎停育的危險(xiǎn)因素。

通過(guò)調(diào)查胚胎停育的危險(xiǎn)因素，筆者認(rèn)為應(yīng)該重視對(duì)育齡孕婦的健康教育。可以通過(guò)互聯(lián)網(wǎng)和產(chǎn)前檢查等方法加強(qiáng)育齡備孕婦女的孕期健康教育，使其了解胚胎停育的危險(xiǎn)因素，認(rèn)識(shí)胚胎停育的嚴(yán)重性，養(yǎng)成良好的行為習(xí)慣，營(yíng)造舒適的生活環(huán)境。對(duì)于早孕的育齡婦女，醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)療機(jī)構(gòu)的專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)該及時(shí)采取干預(yù)措施，告知其在妊娠期間燙染發(fā)、被動(dòng)吸煙、焦慮的危害性，避免其在妊娠期間進(jìn)行燙染發(fā)行為，另外，需要加強(qiáng)對(duì)孕婦家屬的健康教育，讓家屬了解吸煙和被動(dòng)吸煙對(duì)孕婦的危害，對(duì)于吸煙的家屬提倡戒煙或戶外吸煙，同時(shí)，要對(duì)本人及家屬進(jìn)行思想教育，妊娠期間盡量保持良好的心理狀態(tài)，避免出現(xiàn)焦慮的情緒，當(dāng)出現(xiàn)焦慮狀態(tài)時(shí)應(yīng)請(qǐng)教專(zhuān)業(yè)的心理醫(yī)生進(jìn)行調(diào)節(jié)，降低育齡婦女的胚胎停育發(fā)生率。

綜上所述，咸陽(yáng)市胚胎停育的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)，其中孕前3個(gè)月/孕期燙染發(fā)、吸煙/被動(dòng)吸煙、焦慮是造成育齡婦女胚胎停育的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，醫(yī)療機(jī)構(gòu)等應(yīng)該采取干預(yù)措施積極預(yù)防控制。