張青，宋明，閆嘉，王嬌，何彩秀

銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院呼吸科，陜西 銅川 727000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為臨床常見慢性疾病之一，其急性加重不僅是患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)高的關(guān)鍵因素，還是患者病死的主要原因[1]。以往眾多學(xué)者認(rèn)為COPD炎癥主要由中性粒細(xì)胞介導(dǎo)，但近些年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophil，EOS)參與COPD 急性加重期或穩(wěn)定期發(fā)病過程，并在其中發(fā)揮重要作用[2-3]。當(dāng)前臨床治療COPD的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑等，但COPD 患者病情程度不一，導(dǎo)致個體間用藥存在一定差異，故應(yīng)針對患者實(shí)際情況為其選出最優(yōu)治療藥物。慢性阻塞性肺病全球倡議2019(GOLD 2019)指出，單獨(dú)布地奈德霧化吸入可能是治療某些COPD急性加重患者的合適選擇，可提供與甲潑尼龍靜脈注射類似的效果[4]。為此，本研究擬探討布地奈德混懸液治療高EOS COPD急性加重期患者的療效，以期為制定COPD急性加重患者治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年5 月至2021 年5 月在銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院呼吸科就診的60例高EOS(血EOS≥2%)COPD急性加重期患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)與COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[5]；(2)COPD急性加重期；(3)既往有≥2次急性加重或≥1 次導(dǎo)致住院，改良版英國醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸問卷(modified British medical research council，mMRC)[6]評分≥2 分及COPD 評估測試(COPD assessment test，CAT)[6]評分≥10 分；(4)入組前3 個月內(nèi)未參加其他臨床試驗(yàn)；(5)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷COPD 前已存在肺炎、支氣管擴(kuò)張、哮喘等其他肺部疾病史；(2)合并其他可能影響EOS 的疾病，如過敏性鼻炎、皮膚過敏、血管炎、寄生蟲感染等；(3)合并肝腎功能衰竭、急性心衰、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；(4)既往因呼吸衰竭接受有創(chuàng)機(jī)械通氣治療的極危重癥者；(5)對研究藥物過敏或過敏體質(zhì)者；(6)有明確精神疾病者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為A 組和B 組各30 例，A 組患者中男性20 例，女性10例；年齡48~73歲，平均(61.04±6.38)歲；病程1~9 年，平均(5.16±1.02)年。B組患者中男性23 例，女性7例；年齡45~75歲，平均(60.81±6.69)歲；病程1~9年，平均(5.21±1.13)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A 組患者采取常規(guī)治療，包括吸氧、補(bǔ)液、抗感染、止咳化痰、解痙平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂及丙酸倍氯米松氣霧劑吸入治療等，其中丙酸倍氯米松氣霧劑吸入用法為：一次噴藥0.05~0.1 mg (每撳一次約噴出主藥0.05 mg)，1~2 撳/次。B 組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號：H20140475)用藥：霧化吸入，2 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)(檢測)方法 (1)療效：參照相關(guān)文獻(xiàn)[7]判定療效，緩解：臨床表征完全緩解或消失，mMRC 評分0~1 分，CAT 評分<10 分，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，胸部CT 顯示肺部炎癥基本吸收；有效：臨床表征有所緩解，mMRC評分0~1分，CAT評分<10分，白細(xì)胞計(jì)數(shù)基本正常，胸部CT顯示肺部陰影減少；無效：臨床表征未緩解，mMRC 評分≥2 分，CAT 評分≥10 分，白細(xì)胞計(jì)數(shù)無好轉(zhuǎn)跡象，甚至感染加重，總有效率=(緩解+有效)/總例數(shù)×100%。(2)臨床癥狀改善時間和住院時間：比較兩組患者治療后的咳嗽、咳痰、氣急等癥狀改善時間及住院時間。(3) C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及血EOS：治療前、治療14 d 后兩組患者清晨空腹抽血，采用酶聯(lián)免疫法測定CRP、PCT水平，采用全自動血細(xì)胞分析儀測定血EOS 計(jì)數(shù)。(4)疾病嚴(yán)重程度：治療前、治療14 d 后采用mMRC 評分及CAT 評分分別對兩組患者疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行評估，其中mMRC 評分0~4 分，分?jǐn)?shù)愈高呼吸困難愈嚴(yán)重；CAT評分包括5個方面，總分40分，分?jǐn)?shù)愈高病情愈嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 B 組患者的治療總有效率為96.67%，明顯高于A 組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.405，P=0.011<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)Table 1 Comparison of treatment effects between two groups of patients(n)

2.2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較 治療后，B 組患者的咳嗽改善時間、咳痰改善時間、氣急改善時間及住院時間明顯短于A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較(，d)Table 2 Comparison of the improvement time of symptoms and length of hospital stay between the two groups(,d)

表2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較(，d)Table 2 Comparison of the improvement time of symptoms and length of hospital stay between the two groups(,d)

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2.3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較 兩組患者治療前的CRP、PCT及EOS 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CRP、PCT及EOS均較治療前降低，且B組明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較()Table 3 Comparison of CRP,PCT,and blood EOS levels between two groups of patients before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較()Table 3 Comparison of CRP,PCT,and blood EOS levels between two groups of patients before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較 兩組患者治療前的mMRC 評分及CAT 評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的mMRC評分及CAT評分均較治療前低，且B組明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較(，分)Table 4 Comparison of mMRC and CAT scores between two groups of patients before and after treatment(,points)

表4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較(，分)Table 4 Comparison of mMRC and CAT scores between two groups of patients before and after treatment(,points)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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3 討論

COPD急性加重期患者病情危急，進(jìn)展迅速，其肺功能出現(xiàn)不同程度惡化，生活質(zhì)量降低，病死率較高。COPD 發(fā)病過程非常復(fù)雜，通常認(rèn)為急性加重和中性粒細(xì)胞炎癥有關(guān)，但當(dāng)前有研究發(fā)現(xiàn)部分患者EOS 會同時增多，EOS 在COPD急性加重發(fā)病過程中具有重要意義[8-9]。

EOS 是白細(xì)胞亞類之一，來源于骨髓造血干細(xì)胞，為臨床血分析中常用的重要指標(biāo)。多項(xiàng)研究報(bào)道，外周血EOS 是敏感性生物指標(biāo)，可用于COPD 急性加重的治療與預(yù)后評估指導(dǎo)；高EOS的COPD患者采用糖皮質(zhì)激素治療療效良好，可有效縮短住院時間，減少急性加重次數(shù)與肺炎發(fā)生次數(shù)[10-12]。通常血EOS水平臨界值為2%時對預(yù)測EOS相關(guān)氣道炎癥及COPD急性加重均極敏感。為此本研究重點(diǎn)分析高血EOS 水平患者經(jīng)布地奈德混懸液吸入治療療效，結(jié)果顯示B 組治療總有效率為96.67%，高于A 組的73.33%，且B組的咳嗽改善時間、咳痰改善時間、氣急改善時間及住院時間較A組更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明布地奈德混懸液治療高EOS的COPD急性加重患者療效確切，可明顯改善患者癥狀，縮短住院時間，這與多項(xiàng)研究中提及的高EOS患者對糖皮質(zhì)激素治療更敏感的結(jié)論相符[13-14]。布地奈德混懸液作為一種較理想的糖皮質(zhì)激素制劑，可利用抑制EOS分化與增殖使機(jī)體炎性介質(zhì)、細(xì)胞黏附因子減少，從而發(fā)揮抗炎作用[15]。當(dāng)前EOS炎癥可能致使COPD患者病情惡化的機(jī)制尚不清楚，但部分學(xué)者認(rèn)為可能和氣道形狀改變、氣道重塑、水腫等共同作用有關(guān)[16-17]。董紹臣等[18]研究指出，高EOS 的COPD 急性加重期患者采用激素治療后其血EOS 水平明顯降低。本研究結(jié)果與其相符，但與之不同的是本研究進(jìn)一步研究患者血EOS 降低的可能機(jī)制，發(fā)現(xiàn)兩組治療后CRP、PCT 均較治療前低，且B 組治療后CRP、PCT 低于A 組，提示高EOS COPD 急性加重患者經(jīng)布地奈德混懸液治療后血EOS 降低可能和其降低CRP、PCT 水平，抑炎作用有關(guān)。CRP、PCT均為臨床常見的炎癥反映指標(biāo)，其中CRP屬于急性時相蛋白，可用于預(yù)測COPD疾病嚴(yán)重性，COPD急性加重患者血中CRP 水平明顯高于健康人；PCT 也是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染、炎癥時血PCT 水平明顯升高。布地奈德能夠刺激單核巨噬細(xì)胞吞噬凋亡的EOS與中性粒細(xì)胞，抑制EOS活化及其炎性因子釋放，從而拮抗炎癥[19]。

mMRC、CAT 均為臨床評估COPD 急性加重患者癥狀、疾病嚴(yán)重性的有效工具，其中mMRC 是對患者呼吸困難程度進(jìn)行評估的量表，CAT是對患者生活能力與身心健康進(jìn)行評價(jià)的量表[20]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組mMRC 評分及CAT 評分均比治療前低，且B 組mMRC評分及CAT評分均低于A組，說明布地奈德混懸液治療高EOS COPD 急性加重可明顯降低患者mMRC評分及CAT評分，促進(jìn)康復(fù)。

綜上所述，布地奈德混懸液治療高EOS 的COPD急性加重患者療效確切，可明顯改善其癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，縮短住院時間，促進(jìn)恢復(fù)。本研究雖然創(chuàng)新性分析布地奈德混懸液在高EOS COPD 急性加重治療中的作用，但由于急性加重期患者病情影響因素復(fù)雜，其EOS、CRP、PCT 等指標(biāo)可能還受其他因素的影響，且本研究尚未分析EOS、炎癥指標(biāo)與COPD急性加重患者采用布地奈德混懸液治療后的療效及其預(yù)后的相關(guān)性，加之研究對象數(shù)量較少，僅為本院某一時間段的住院患者，存在一定局限性，因而本研究結(jié)論仍有待后續(xù)進(jìn)一步研究加以證實(shí)。