張青，宋明，閆嘉，王嬌，何彩秀

銅川礦務局中心醫(yī)院呼吸科，陜西 銅川 727000

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)作為臨床常見慢性疾病之一，其急性加重不僅是患者經(jīng)濟負擔高的關鍵因素，還是患者病死的主要原因[1]。以往眾多學者認為COPD炎癥主要由中性粒細胞介導，但近些年國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細胞(eosinophil，EOS)參與COPD 急性加重期或穩(wěn)定期發(fā)病過程，并在其中發(fā)揮重要作用[2-3]。當前臨床治療COPD的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、支氣管舒張劑等，但COPD 患者病情程度不一，導致個體間用藥存在一定差異，故應針對患者實際情況為其選出最優(yōu)治療藥物。慢性阻塞性肺病全球倡議2019(GOLD 2019)指出，單獨布地奈德霧化吸入可能是治療某些COPD急性加重患者的合適選擇，可提供與甲潑尼龍靜脈注射類似的效果[4]。為此，本研究擬探討布地奈德混懸液治療高EOS COPD急性加重期患者的療效，以期為制定COPD急性加重患者治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年5 月至2021 年5 月在銅川礦務局中心醫(yī)院呼吸科就診的60例高EOS(血EOS≥2%)COPD急性加重期患者為研究對象。納入標準：(1)與COPD相關診斷標準相符[5]；(2)COPD急性加重期；(3)既往有≥2次急性加重或≥1 次導致住院，改良版英國醫(yī)學研究委員會呼吸問卷(modified British medical research council，mMRC)[6]評分≥2 分及COPD 評估測試(COPD assessment test，CAT)[6]評分≥10 分；(4)入組前3 個月內(nèi)未參加其他臨床試驗；(5)知情同意。排除標準：(1)診斷COPD 前已存在肺炎、支氣管擴張、哮喘等其他肺部疾病史；(2)合并其他可能影響EOS 的疾病，如過敏性鼻炎、皮膚過敏、血管炎、寄生蟲感染等；(3)合并肝腎功能衰竭、急性心衰、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；(4)既往因呼吸衰竭接受有創(chuàng)機械通氣治療的極危重癥者；(5)對研究藥物過敏或過敏體質(zhì)者；(6)有明確精神疾病者。按照隨機數(shù)表法將患者分為A 組和B 組各30 例，A 組患者中男性20 例，女性10例；年齡48~73歲，平均(61.04±6.38)歲；病程1~9 年，平均(5.16±1.02)年。B組患者中男性23 例，女性7例；年齡45~75歲，平均(60.81±6.69)歲；病程1~9年，平均(5.21±1.13)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)銅川礦務局中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 A 組患者采取常規(guī)治療，包括吸氧、補液、抗感染、止咳化痰、解痙平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂及丙酸倍氯米松氣霧劑吸入治療等，其中丙酸倍氯米松氣霧劑吸入用法為：一次噴藥0.05~0.1 mg (每撳一次約噴出主藥0.05 mg)，1~2 撳/次。B 組患者在常規(guī)治療基礎上給予布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準文號：H20140475)用藥：霧化吸入，2 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效：參照相關文獻[7]判定療效，緩解：臨床表征完全緩解或消失，mMRC 評分0~1 分，CAT 評分<10 分，白細胞計數(shù)正常，胸部CT 顯示肺部炎癥基本吸收；有效：臨床表征有所緩解，mMRC評分0~1分，CAT評分<10分，白細胞計數(shù)基本正常，胸部CT顯示肺部陰影減少；無效：臨床表征未緩解，mMRC 評分≥2 分，CAT 評分≥10 分，白細胞計數(shù)無好轉跡象，甚至感染加重，總有效率=(緩解+有效)/總例數(shù)×100%。(2)臨床癥狀改善時間和住院時間：比較兩組患者治療后的咳嗽、咳痰、氣急等癥狀改善時間及住院時間。(3) C 反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)及血EOS：治療前、治療14 d 后兩組患者清晨空腹抽血，采用酶聯(lián)免疫法測定CRP、PCT水平，采用全自動血細胞分析儀測定血EOS 計數(shù)。(4)疾病嚴重程度：治療前、治療14 d 后采用mMRC 評分及CAT 評分分別對兩組患者疾病嚴重程度進行評估，其中mMRC 評分0~4 分，分數(shù)愈高呼吸困難愈嚴重；CAT評分包括5個方面，總分40分，分數(shù)愈高病情愈嚴重。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差()表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 B 組患者的治療總有效率為96.67%，明顯高于A 組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.405，P=0.011<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)Table 1 Comparison of treatment effects between two groups of patients(n)

2.2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較 治療后，B 組患者的咳嗽改善時間、咳痰改善時間、氣急改善時間及住院時間明顯短于A 組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較(，d)Table 2 Comparison of the improvement time of symptoms and length of hospital stay between the two groups(,d)

表2 兩組患者的癥狀改善時間及住院時間比較(，d)Table 2 Comparison of the improvement time of symptoms and length of hospital stay between the two groups(,d)

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2.3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較 兩組患者治療前的CRP、PCT及EOS 比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的CRP、PCT及EOS均較治療前降低，且B組明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較()Table 3 Comparison of CRP,PCT,and blood EOS levels between two groups of patients before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后的CRP、PCT及血EOS水平比較()Table 3 Comparison of CRP,PCT,and blood EOS levels between two groups of patients before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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2.4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較 兩組患者治療前的mMRC 評分及CAT 評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的mMRC評分及CAT評分均較治療前低，且B組明顯低于A組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較(，分)Table 4 Comparison of mMRC and CAT scores between two groups of patients before and after treatment(,points)

表4 兩組患者治療前后的mMRC評分及CAT評分比較(，分)Table 4 Comparison of mMRC and CAT scores between two groups of patients before and after treatment(,points)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

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3 討論

COPD急性加重期患者病情危急，進展迅速，其肺功能出現(xiàn)不同程度惡化，生活質(zhì)量降低，病死率較高。COPD 發(fā)病過程非常復雜，通常認為急性加重和中性粒細胞炎癥有關，但當前有研究發(fā)現(xiàn)部分患者EOS 會同時增多，EOS 在COPD急性加重發(fā)病過程中具有重要意義[8-9]。

EOS 是白細胞亞類之一，來源于骨髓造血干細胞，為臨床血分析中常用的重要指標。多項研究報道，外周血EOS 是敏感性生物指標，可用于COPD 急性加重的治療與預后評估指導；高EOS的COPD患者采用糖皮質(zhì)激素治療療效良好，可有效縮短住院時間，減少急性加重次數(shù)與肺炎發(fā)生次數(shù)[10-12]。通常血EOS水平臨界值為2%時對預測EOS相關氣道炎癥及COPD急性加重均極敏感。為此本研究重點分析高血EOS 水平患者經(jīng)布地奈德混懸液吸入治療療效，結果顯示B 組治療總有效率為96.67%，高于A 組的73.33%，且B組的咳嗽改善時間、咳痰改善時間、氣急改善時間及住院時間較A組更短，差異均有統(tǒng)計學意義，表明布地奈德混懸液治療高EOS的COPD急性加重患者療效確切，可明顯改善患者癥狀，縮短住院時間，這與多項研究中提及的高EOS患者對糖皮質(zhì)激素治療更敏感的結論相符[13-14]。布地奈德混懸液作為一種較理想的糖皮質(zhì)激素制劑，可利用抑制EOS分化與增殖使機體炎性介質(zhì)、細胞黏附因子減少，從而發(fā)揮抗炎作用[15]。當前EOS炎癥可能致使COPD患者病情惡化的機制尚不清楚，但部分學者認為可能和氣道形狀改變、氣道重塑、水腫等共同作用有關[16-17]。董紹臣等[18]研究指出，高EOS 的COPD 急性加重期患者采用激素治療后其血EOS 水平明顯降低。本研究結果與其相符，但與之不同的是本研究進一步研究患者血EOS 降低的可能機制，發(fā)現(xiàn)兩組治療后CRP、PCT 均較治療前低，且B 組治療后CRP、PCT 低于A 組，提示高EOS COPD 急性加重患者經(jīng)布地奈德混懸液治療后血EOS 降低可能和其降低CRP、PCT 水平，抑炎作用有關。CRP、PCT均為臨床常見的炎癥反映指標，其中CRP屬于急性時相蛋白，可用于預測COPD疾病嚴重性，COPD急性加重患者血中CRP 水平明顯高于健康人；PCT 也是一種蛋白質(zhì)，當機體出現(xiàn)感染、炎癥時血PCT 水平明顯升高。布地奈德能夠刺激單核巨噬細胞吞噬凋亡的EOS與中性粒細胞，抑制EOS活化及其炎性因子釋放，從而拮抗炎癥[19]。

mMRC、CAT 均為臨床評估COPD 急性加重患者癥狀、疾病嚴重性的有效工具，其中mMRC 是對患者呼吸困難程度進行評估的量表，CAT是對患者生活能力與身心健康進行評價的量表[20]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后兩組mMRC 評分及CAT 評分均比治療前低，且B 組mMRC評分及CAT評分均低于A組，說明布地奈德混懸液治療高EOS COPD 急性加重可明顯降低患者mMRC評分及CAT評分，促進康復。

綜上所述，布地奈德混懸液治療高EOS 的COPD急性加重患者療效確切，可明顯改善其癥狀，減輕炎癥反應，縮短住院時間，促進恢復。本研究雖然創(chuàng)新性分析布地奈德混懸液在高EOS COPD 急性加重治療中的作用，但由于急性加重期患者病情影響因素復雜，其EOS、CRP、PCT 等指標可能還受其他因素的影響，且本研究尚未分析EOS、炎癥指標與COPD急性加重患者采用布地奈德混懸液治療后的療效及其預后的相關性，加之研究對象數(shù)量較少，僅為本院某一時間段的住院患者，存在一定局限性，因而本研究結論仍有待后續(xù)進一步研究加以證實。