趙煥寧，譚逸民

臺(tái)山市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 江門(mén) 529224

消化性潰瘍屬于一種常見(jiàn)的胃腸道功能障礙性疾病，其臨床特征呈現(xiàn)為容易癌變、難以根治、極易復(fù)發(fā)等，腹脹、腹部疼痛是其典型癥狀[1]。幽門(mén)螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染是引發(fā)消化性潰瘍的關(guān)鍵因素，Hp感染會(huì)提升胃酸分泌量及胃泌素，進(jìn)而使黏膜上皮組織被破壞[2]。臨床中常使用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法(即質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合克拉霉素與阿莫西林)進(jìn)行干預(yù)，這一方法能有效根除消化性潰瘍，同時(shí)安全性較高、用藥方便。然而，由于患者用藥依從性較差、療程短、抗Hp耐藥性等因素的干擾，使整體療效并不十分理想[3-4]。近些年，雙歧桿菌制品被廣泛應(yīng)用于世界范圍內(nèi)，雙歧桿菌活菌腸溶膠囊是富含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌等的一種益生菌，它有較高的活菌濃度，為胃中重要菌群，能夠使胃中微生態(tài)維持平衡[5]。本研究主要探討雙歧桿菌活菌腸溶膠囊聯(lián)合含富馬酸伏諾拉生片的Hp 根除療法治療Hp相關(guān)消化性潰瘍的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年9 月至2022 年8 月于臺(tái)山市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科治療的70例Hp相關(guān)消化性潰瘍患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合消化性潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)意識(shí)清楚，且能夠正常溝通交流；(3)感染Hp。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近3個(gè)月內(nèi)，服用相關(guān)藥物；(2)合并穿孔等合并癥；(3)有放化療史、消化道手術(shù)史；(4)對(duì)本次研究所選的藥物存在禁忌。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和研究組各35 例。兩組患者的基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者的基線資料比較[例(%)，]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups[n(%),]

表1 兩組患者的基線資料比較[例(%)，]Table 1 Comparison of baseline data between the two groups[n(%),]

?

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受含富馬酸伏諾拉生片的Hp根除療法。具體方法：早晚各口服0.25 g克拉霉素膠囊(生產(chǎn)商：世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083367；規(guī)格：0.25 g×6粒)，早晚各口服0.5 g 阿莫西林膠囊(生產(chǎn)商：浙江金華康恩貝生物制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021381；規(guī)格：0.25 g×36 s/盒)；每晚口服20 mg富馬酸伏諾拉生片(生產(chǎn)商：天津武田藥品有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20200011；規(guī)格：20 mg/片)。研究組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌活菌腸溶膠囊。具體方法：口服雙歧桿菌活菌腸溶膠囊(生產(chǎn)商：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S10960040；規(guī)格：0.35 g×10粒)，2次/d，0.35 g/次。兩組患者均連續(xù)服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法 (1)臨床療效[7]：治療4周后評(píng)價(jià)療效。治愈：患者臨床癥狀消失，經(jīng)內(nèi)鏡顯示潰瘍?yōu)轳：燮?，再生上皮完全覆蓋黏膜缺損，平滑的皺襞向中心集中，出現(xiàn)白色或紅色瘢痕，同時(shí)14C尿素呼氣試驗(yàn)為陰性；顯效：臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，經(jīng)內(nèi)鏡顯示潰瘍?yōu)橛螲2期，潰瘍顯著縮小且變淺，附近皺襞集中，再生上皮面積變大，同時(shí)14C尿素呼氣試驗(yàn)為陰性；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，經(jīng)內(nèi)鏡顯示潰瘍?yōu)橛螲1期，潰瘍明顯縮小，附近炎癥消退，潰瘍邊緣出現(xiàn)皺襞，同時(shí)14C尿素呼氣試驗(yàn)為陰性；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)改善，經(jīng)內(nèi)鏡顯示潰瘍?yōu)榛顒?dòng)期，同時(shí)14C 尿素呼氣試驗(yàn)為陽(yáng)性[7]。(2)胃蛋白酶Ⅰ和胃蛋白酶Ⅱ檢測(cè)：收集患者治療前及治療4 周后空腹靜脈血5 mL，通過(guò)離心將血清分離，存于-20℃冰箱中，選擇酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定胃蛋白酶Ⅰ和胃蛋白酶Ⅱ水平。(3)潰瘍癥狀改善時(shí)間、Hp根除率、Hp 復(fù)發(fā)率：治療4周后，記錄并比較兩組患者的潰瘍癥狀改善時(shí)間并統(tǒng)計(jì)Hp 根除率；隨訪6 個(gè)月后，根據(jù)患者又出現(xiàn)噯氣、反酸、腹痛等癥狀，或者14C 尿素呼氣試驗(yàn)為陽(yáng)性[8]，比較兩組患者的Hp 復(fù)發(fā)情況。(4)不良反應(yīng)：記錄并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括嘔吐、腹瀉、味覺(jué)異常、食欲不振、假膜性腸炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組患者的治療總有效率為94.29%，明顯高于對(duì)照組的77.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.200，P=0.040<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的胃動(dòng)素與生長(zhǎng)抑素水平比較 治療前，兩組患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平明顯低于治療前，且研究組患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的胃蛋白酶I和胃蛋白酶Ⅱ水平比較()Table 3 Comparison of pepsin Ⅰand pepsin Ⅱlevels between the two groups before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后的胃蛋白酶I和胃蛋白酶Ⅱ水平比較()Table 3 Comparison of pepsin Ⅰand pepsin Ⅱlevels between the two groups before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP<0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP<0.05.

?

2.3 兩組患者的潰瘍癥狀改善時(shí)間、Hp根除率和Hp復(fù)發(fā)率比較 研究組患者的潰瘍癥狀改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，Hp根除率明顯高于對(duì)照組，Hp復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的潰瘍癥狀改善時(shí)間、Hp根除率和Hp復(fù)發(fā)率比較[，例(%)]Table 4 Comparison on improvement time of ulcer symptom, Hp eradication rate, and Hp recurrence rate between the two groups[,n(%)]

表4 兩組患者的潰瘍癥狀改善時(shí)間、Hp根除率和Hp復(fù)發(fā)率比較[，例(%)]Table 4 Comparison on improvement time of ulcer symptom, Hp eradication rate, and Hp recurrence rate between the two groups[,n(%)]

?

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，明顯低于對(duì)照組的25.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.285，P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups(n)

3 討論

消化性潰瘍是由于胃蛋白酶、胃酸消化自身黏膜引發(fā)的，其病因比較復(fù)雜，藥物、不良飲食習(xí)慣、遺傳等均是導(dǎo)致此病的因素。相關(guān)研究表明，感染Hp 為這一疾病的關(guān)鍵致病因素。Hp 相關(guān)消化性潰瘍?cè)谂R床中呈現(xiàn)出易癌變、遷延不愈、反復(fù)發(fā)作等特征，嚴(yán)重威脅患者身心健康，若患者得不到有效的干預(yù)，則會(huì)出現(xiàn)感染性休克、胃腸穿孔、大出血等嚴(yán)重并發(fā)癥[9-10]。目前臨床上治療這一疾病的原則是控制胃酸分泌、根除Hp、保護(hù)胃黏膜等。

針對(duì)Hp感染，現(xiàn)已達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為Hp感染同消化性潰瘍息息相關(guān)，需要徹底清除。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法為Hp感染根除的重要干預(yù)措施。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，奧美拉唑聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林這兩種抗生素治療Hp 相關(guān)消化性潰瘍的Hp清除概率為62.2%，導(dǎo)致清除率低的重要原因?yàn)镠p 耐藥[11]。鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑屬于制酸劑之一，伏諾拉生就是此類藥物的典型代表，相比于傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑，它選擇性更高，且起效時(shí)間更快、抑酸作用更強(qiáng)、受進(jìn)食干擾小、抑酸持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，所以，它可以有效的將Hp清除[12]。有文獻(xiàn)顯示，相較于傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑，伏諾拉生干預(yù)Hp 相關(guān)消化性潰瘍患者，效果更顯著、安全性更高[13-14]。

雙歧桿菌活菌腸溶膠囊由人體益生菌糞腸球菌、嗜酸乳桿菌與雙歧桿菌構(gòu)成，口服后能夠使胃中微生態(tài)維持平衡、黏膜表面上的微生物菌群改善[15]。相關(guān)研究表明，嗜酸乳桿菌有較強(qiáng)的耐酸性，為胃中主要常駐菌，能夠同胃黏膜上皮細(xì)胞聯(lián)合，與Hp 競(jìng)爭(zhēng)性?shī)Z位，從而降低Hp定植密度，使Hp感染后的免疫與炎癥反應(yīng)得到抑制[16]。除此之外，益生菌也可以使胃黏膜內(nèi)的致炎因子水平降低，出現(xiàn)抗Hp 的過(guò)氧化氫、乳酸及細(xì)菌素，在抑制Hp 的過(guò)程中降低胃黏膜炎性反應(yīng)，使抗菌效果提升、潰瘍愈合速度加快[17]。于Hp 根除療法過(guò)程中，服用微生態(tài)制劑可使胃中微生態(tài)環(huán)境維持平衡、Hp 清除率提升、細(xì)菌毒素減少、不良反應(yīng)減少[18]。本研究結(jié)果表明，雙歧桿菌活菌腸溶膠囊聯(lián)合含富馬酸伏諾拉生片的Hp 根除療法能夠改善整體療效，提升Hp根除率，降低Hp復(fù)發(fā)率，且不良反應(yīng)也明顯降低。經(jīng)分析，這主要是由于雙歧桿菌活菌腸溶膠囊自身有抑菌功能，同時(shí)于代謝期間又會(huì)形成諸多有機(jī)酸，對(duì)Hp繁殖、生長(zhǎng)不利。

胃蛋白酶原按照免疫原性可區(qū)分為胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ兩個(gè)亞群，若患者出現(xiàn)消化性潰瘍、糜爛、慢性胃炎等，會(huì)導(dǎo)致胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ分泌增加。本研究結(jié)果顯示，接受雙歧桿菌活菌腸溶膠囊聯(lián)合含富馬酸伏諾拉生片的Hp 根除療法的患者的胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ水平明顯低于僅接受含富馬酸伏諾拉生片的Hp 根除療法的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明雙歧桿菌活菌腸溶膠囊聯(lián)合含富馬酸伏諾拉生片的Hp根除療法能夠改善胃蛋白酶Ⅰ、胃蛋白酶Ⅱ，進(jìn)而促進(jìn)黏膜上皮修復(fù)。

綜上所述，歧桿菌活菌腸溶膠囊聯(lián)合含富馬酸伏諾拉生片的Hp根除療法治療Hp相關(guān)消化性潰瘍能有效調(diào)節(jié)患者的胃蛋白酶原，提高Hp根除率，降低Hp復(fù)發(fā)率，療效顯著且不良反應(yīng)少。但本次研究的不足之處在于選取的病例數(shù)較少，可能對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果產(chǎn)生一定影響，還需在今后的研究中增加樣本量進(jìn)行分析。