楊曉菁 張紅艷 費(fèi)小陽(yáng)

[摘要]?目的?探究慢性子宮內(nèi)膜炎（chronic?endometritis，CE）治療后聯(lián)合序貫移植對(duì)反復(fù)種植失?。╮epeated?implantation?failure，RIF）患者凍融胚胎移植（frozen-thawed?embryo?transfer，F(xiàn)ET）臨床妊娠結(jié)局的影響。方法?選取2019年1月至2022年1月杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心收治的RIF行宮腔鏡檢查及子宮內(nèi)膜病理檢查的304例患者進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)合并CE情況及移植方法的不同，分為非CE/RIF卵裂期胚胎移植組（A組，n=120）、CE/RIF卵裂期胚胎移植組（B組，n=121）和CE/RIF序貫移植組（C組，n=63），CE/RIF患者經(jīng)抗生素治療兩周后再行宮腔鏡檢查及子宮內(nèi)膜病理檢測(cè)，比較各組凍融胚胎移植的臨床妊娠率。結(jié)果?3組患者的平均移植胚胎數(shù)及轉(zhuǎn)化日內(nèi)膜厚度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組和B組的移植優(yōu)胚率均顯著高于C組（P<0.05）。B組和C組的胚胎著床率、臨床妊娠率均顯著高于A組（P<0.05），且C組的胚胎著床率、臨床妊娠率均顯著高于B組（P<0.05）。3組患者的早期流產(chǎn)率、多胎妊娠率、異位妊娠率、活產(chǎn)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?RIF患者常規(guī)篩查并積極治療CE后再行序貫移植法，可明顯提高著胚胎著床率及臨床妊娠率，可將其作為RIF患者有效的胚胎移植策略。

[關(guān)鍵詞]?凍融胚胎移植；慢性子宮內(nèi)膜炎；反復(fù)種植失敗；序貫移植

[中圖分類(lèi)號(hào)]?R711??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.20.001

Effect?of?combined?sequential?embryo?transfer?after?treatment?of?chronic?endometritis?on?clinical?pregnancy?outcome?of?frozen-thawed?embryo?transfer?in?patients?with?repeated?implantation?failure

YANG?Xiaojing，?ZHANG?Hongyan，?FEI?Xiaoyang

Center?for?Reproductive?Medicine，?Hangzhou?Obstetrics?and?Gynecology?Hospital，?Hangzhou?310016，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?sequential?embryo?transfer?after?chronic?endometritis?（CE）?treatment?on?clinical?pregnancy?outcome?of?frozen-thawed?embryo?transfer?（FET）?in?patients?with?repeated?implantation?failure?（RIF）.?Methods?A?total?of?304?patients?admitted?to?Hangzhou?Obstetrics?and?Gynecology?Hospital?for?RIF?for?hysteroscopy?and?endometrial?pathology?from?January?2019?to?January?2022?were?selected?for?a?retrospective?study.?The?patients?were?divided?into?non-CE/RIF?cleavage?embryo?transfer?group?（group?A，?n=120），?CE/RIF?cleavage?embryo?transfer?group?（group?B，?n=121）?and?CE/RIF?sequential?embryo?transfer?group?（group?C，?n=63）?according?to?the?combined?CE?status?and?transfer?method.?Patients?with?CE/RIF?were?treated?with?antibiotics?for?a?fortnight?followed?by?hysteroscopy?and?endometrial?pathology，?and?the?clinical?pregnancy?rate?of?frozen?embryo?transfer?were?compared.?Results?The?mean?number?of?embryos?transferred?and?the?thickness?of?the?endometrium?on?the?day?of?transformation?were?not?statistically?significant?in?the?three?groups?（P>0.05）.?The?rate?of?transfer?of?superior?embryos?was?significantly?higher?in?both?groups?A?and?B?than?those?in?group?C?（P<0.05）.?The?rates?of?embryo?transfer?and?clinical?pregnancy?were?significantly?higher?in?both?groups?B?and?C?than?those?in?group?A?（P<0.05），?and?the?rates?of?embryo?transfer?and?clinical?pregnancy?were?significantly?higher?in?group?C?than?those?in?group?B?（P<0.05）.?There?was?no?statistically?significant?difference?in?the?early?miscarriage?rate，?multiple?pregnancy?rate，?ectopic?pregnancy?rate?and?live?birth?rate?among?the?three?groups?（P>0.05）.?Conclusion?Routine?screening?and?aggressive?treatment?of?CE?followed?by?sequential?transfer?method?in?patients?with?RIF?can?significantly?improve?the?implantation?rate?and?clinical?pregnancy?rate，?and?it?can?be?used?as?an?effective?embryo?transfer?strategy?for?patients?with?RIF.

[Key?words]?Frozen-thawed?embryo?transfer;?Chronic?endometritis;?Repeated?implantation?failure;?Sequential?embryo?transfer

反復(fù)種植失?。╮epeated?implantation?failure，RIF）一直是影響不孕患者輔助生殖助孕治療（assisted?reproductive?technology，ART）成功率的瓶頸問(wèn)題，影響了全球約15%接受體外受精–胚胎移植（in?vitro?fertilization?and?embryo?transfer，IVF-ET）夫婦的臨床妊娠結(jié)局[1]，給不孕癥夫婦帶來(lái)一定的心理壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前關(guān)于RIF的定義尚未達(dá)成共識(shí)[2]。Coughlan等[3]提出的“接受IVF ET的40歲以下患者在至少3個(gè)新鮮胚胎或冷凍周期內(nèi)移植至少4枚優(yōu)質(zhì)胚胎后仍未能實(shí)現(xiàn)臨床妊娠”標(biāo)準(zhǔn)，得到業(yè)內(nèi)大多數(shù)認(rèn)可。慢性子宮內(nèi)膜炎（chronic?endometritis，CE）是子宮內(nèi)膜持續(xù)炎癥性疾病，臨床癥狀不典型甚至沒(méi)有癥狀，在臨床實(shí)踐中經(jīng)常被忽略。近年來(lái)有研究提示CE與不孕癥、圍產(chǎn)期并發(fā)癥及新生兒風(fēng)險(xiǎn)等有一定關(guān)系，尤其是CE與RIF的關(guān)系密切[4-5]，有研究指出CE經(jīng)抗生素治療后可改善RIF患者的臨床妊娠率及活產(chǎn)率[6]，改善胚胎移植方式和移植數(shù)量是目前RIF治療的熱點(diǎn)。序貫移植又稱(chēng)二步胚胎移植，即同一移植周期中先移植卵裂期胚胎后再移植囊胚，可以在一定程度上改善RIF患者的妊娠結(jié)局[7]。本研究分析了CE/RIF患者經(jīng)抗生素治療后，聯(lián)合序貫胚胎移植對(duì)凍融胚胎移植周期中的臨床結(jié)局的影響，為改善RIF患者妊娠結(jié)局提供一種新的臨床思路。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選取2019年1月至2022年1月杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心收治的RIF行宮腔鏡檢查及子宮內(nèi)膜病理檢查的304例患者進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)合并CE情況及移植方法的不同，分為非CE/RIF卵裂期胚胎移植組（A組，n=120）、CE/RIF卵裂期胚胎移植組（B組，n=121）和CE/RIF序貫移植組（C組，n=63）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①RIF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：接受IVF ET的40歲以下在至少3個(gè)新鮮胚胎或冷凍周期內(nèi)移植至少4枚優(yōu)質(zhì)胚胎后仍未能獲得臨床妊娠的患者。②符合《輔助生殖技術(shù)中異常子宮內(nèi)膜診療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[8]中CE診斷標(biāo)準(zhǔn)。a.宮腔鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)：子宮內(nèi)膜局灶或彌漫性充血及血管增粗；子宮內(nèi)膜間質(zhì)水腫；子宮內(nèi)膜微小息肉。滿(mǎn)足上述1條及以上，診斷為CE。b.組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：子宮內(nèi)膜間質(zhì)見(jiàn)漿細(xì)胞的浸潤(rùn)，跨膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖-1免疫組織化學(xué)染色后漿細(xì)胞胞膜可呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，若每400倍高倍鏡下出現(xiàn)5個(gè)以上漿細(xì)胞，診斷為CE；③CE患者經(jīng)抗生素治療14d后在下個(gè)月經(jīng)周期接受復(fù)查，組織病理學(xué)檢查子宮內(nèi)膜間質(zhì)未見(jiàn)到漿細(xì)胞或每400倍高倍鏡下<5個(gè)漿細(xì)胞；宮腔鏡下無(wú)子宮內(nèi)膜炎表現(xiàn)；經(jīng)過(guò)處理宮腔形態(tài)屬于正常。④患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①夫妻雙方或一方存在染色體異常；②合并影響生育的疾病，如糖尿病、甲狀腺功能異常及自身免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病史等；③合并其他宮腔異常，如單角子宮、小子宮畸形等；④血液高凝狀態(tài)；⑤子宮腺肌??；⑥輸卵管積水未行輸卵管近端阻斷或輸卵管切除；⑦男方重度少弱精子癥或重度畸形精子癥。⑧有ART和妊娠禁忌證。本研究經(jīng)杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫理審批號(hào)：【2023】醫(yī)倫理K第（4）號(hào)-01]，研究對(duì)象均在術(shù)前告知并簽署知情同意書(shū)。

1.2??方法

CE/RIF患者經(jīng)抗生素治療兩周后再行宮腔鏡檢查及子宮內(nèi)膜病理檢測(cè)，經(jīng)過(guò)處理宮腔形態(tài)顯示正常。所有患者內(nèi)膜準(zhǔn)備均采用人工周期：月經(jīng)第3天開(kāi)始口服戊酸雌二醇（生產(chǎn)廠(chǎng)商：DELPHARM?Lille?S.A.S.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20160679，規(guī)格：1mg）3～4mg，2次/d，根據(jù)子宮內(nèi)膜厚度調(diào)整藥物劑量。14d后當(dāng)子宮內(nèi)膜厚度≥8mm時(shí)加孕酮進(jìn)行內(nèi)膜轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化方案：加用黃體酮（生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33020828，規(guī)格：1ml：20mg）40mg/次，2次/d，地屈孕酮（生產(chǎn)廠(chǎng)商：Abbott?Biologicals?B.V.，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10mg）20mg，2次/d。內(nèi)膜轉(zhuǎn)化的第4天行Day3卵裂期胚胎移植，第6天行Day5/6囊胚移植。A組卵裂期移植2枚胚胎，B組卵裂期移植2枚胚胎，C組序貫移植（卵裂期1枚+囊胚1～2枚）。比較各組凍融胚胎的臨床妊娠率。

1.3??觀察指標(biāo)

1.3.1??胚胎移植臨床妊娠結(jié)局評(píng)估[9]??移植后第12天查血人絨毛膜促性腺激素確定是否妊娠，移植后第26天行超聲檢測(cè)見(jiàn)原始心管搏動(dòng)為臨床妊娠，同時(shí)記錄孕囊數(shù)，根據(jù)后期的隨訪(fǎng)判定是否正常妊娠。①早期流產(chǎn)：確認(rèn)臨床妊娠后，孕12周內(nèi)發(fā)生自然流產(chǎn)；②異位妊娠：在子宮體腔以外的部位著床；③多胎妊娠：指一次妊娠同時(shí)懷有2個(gè)及以上胎兒；④活產(chǎn)：妊娠28周后分娩的新生兒7d內(nèi)有生命跡象。胚胎著床率=孕囊總數(shù)/總移植胚胎數(shù)×100%；臨床妊娠率=臨床妊娠周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%；早期流產(chǎn)率＝孕12周內(nèi)自然流產(chǎn)周期數(shù)/臨床妊娠周期數(shù)×100%；活產(chǎn)率=活產(chǎn)周期數(shù)/移植周期數(shù)×100%。

1.3.2??胚胎評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)??①卵裂期胚胎分級(jí)[10]：根據(jù)胚胎卵裂球形態(tài)、數(shù)目、碎片將胚胎分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)，其中Ⅰ、Ⅱ級(jí)為優(yōu)質(zhì)胚胎。②囊胚評(píng)級(jí)：參照Gardner評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[11]，囊胚發(fā)育階段分為1～6期，數(shù)字越大說(shuō)明發(fā)育越好；第1個(gè)字母是囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)分級(jí)，分為ABC三級(jí)，A為最好，C為最差，最后1個(gè)字母代表滋養(yǎng)層細(xì)胞分級(jí)，級(jí)別劃分和內(nèi)細(xì)胞分級(jí)一樣，以D5評(píng)分≥3BB或D6評(píng)分≥4BB的囊胚為優(yōu)質(zhì)囊胚。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??一般資料比較

3組患者的平均年齡、體質(zhì)量指數(shù)、竇卵泡數(shù)、不孕年齡、不孕因素比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2??解凍移植及臨床結(jié)局比較

3組患者的平均移植胚胎數(shù)及轉(zhuǎn)化日內(nèi)膜厚度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組和B組的移植優(yōu)胚率均顯著高于C組（P<0.05）。B組和C組的胚胎著床率、臨床妊娠率均顯著高于A組（P<0.05），且C組的胚胎著床率、臨床妊娠率均顯著高于B組（P<0.05）。3組患者的早期流產(chǎn)率、多胎妊娠率、異位妊娠率、活產(chǎn)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3??討論

近年來(lái)，ART領(lǐng)域得到了長(zhǎng)足發(fā)展，但依然有部分患者多次進(jìn)行高質(zhì)量胚胎移植后仍無(wú)法獲得妊娠，長(zhǎng)期遭受RIF的困擾，承受巨大的心理、精神壓力及醫(yī)療負(fù)擔(dān)。胚胎成功著床的“三要素”包括胚胎的質(zhì)量、子宮內(nèi)膜容受性和子宮的完整性[12]，因此在調(diào)整子宮完整性和提高胚胎質(zhì)量的同時(shí)，改善子宮內(nèi)膜容受性顯得尤為關(guān)鍵。子宮內(nèi)膜容受性指子宮內(nèi)膜允許胚胎定位、黏附和侵入的能力，這一時(shí)期稱(chēng)為“窗口期”[13-14]，即排卵后6～8d，持續(xù)2～4d保持接受性[15]。既往研究指出，RIF患者可能存在子宮內(nèi)膜容受性異常及種植窗的偏移[16-17]。CE是子宮內(nèi)膜局限性的持續(xù)性慢性炎癥，在臨床上多無(wú)癥狀，易在臨床診療中被忽視而得不到及時(shí)治療。

Achache等[16]指出CE可通過(guò)改變子宮肌層的收縮模式，損害生育能力，導(dǎo)致女性不孕癥。既往文獻(xiàn)指出RIF患者CE發(fā)病率為14.0%～67.5%[18]。越來(lái)越多的研究證實(shí)CE可降低子宮內(nèi)膜的容受性，導(dǎo)致胚胎植入失敗[5，19]。因此需要在RIF患者移植前對(duì)宮腔進(jìn)行全面細(xì)致的評(píng)估，及時(shí)發(fā)現(xiàn)CE等細(xì)微病變并予以糾正。

本研究結(jié)果顯示，B組的胚胎著床率、臨床妊娠率均顯著高于A組，既往研究表明CE患者經(jīng)口服抗生素后可以消除感染源，恢復(fù)正常子宮內(nèi)膜組織結(jié)構(gòu)，改善子宮內(nèi)膜容受性，獲得較好的妊娠結(jié)局[5-6，20]。楊靜等[21]對(duì)287例RIF患者進(jìn)行分組研究，經(jīng)宮腔鏡檢查及子宮內(nèi)膜組織學(xué)檢查聯(lián)合診斷為CE的有111例。經(jīng)抗生素治療后，發(fā)現(xiàn)CE治愈組患者的胚胎著床率和臨床妊娠率均明顯高于非CE組的患者，與本研究結(jié)果一致，提示抗生素不僅可以有效治愈CE還能有效提高體外受精胚胎植入率，具有十分重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，A組和B組的胚胎著床率、臨床妊娠率均顯著低于C組，提示序貫移植對(duì)RIF患者有積極的影響。Ismail等[22]研究結(jié)果顯示，與常規(guī)Day3移植組比較，序貫移植組有更高的臨床妊娠率。張印峰等[10]納入128例凍胚移植的RIF患者，分為序貫移植組、卵裂胚胎移植組和囊胚移植組，結(jié)果顯示序貫移植組的臨床妊娠率顯著增高，本研究結(jié)果與其一致。究其原因，序貫移植優(yōu)勢(shì)在于：①囊胚移植可延長(zhǎng)種植窗時(shí)間，改善胚胎種植環(huán)境，增加內(nèi)膜與胚胎同步性的概率；②第1次移植的Day3胚胎產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子，在增加子宮內(nèi)膜容受性同時(shí)提高胚胎發(fā)育潛能，有利于囊胚的種植[23]。③第1次移植時(shí)導(dǎo)管的插入對(duì)內(nèi)膜產(chǎn)生機(jī)械刺激，有助于提高子宮內(nèi)膜容受性[24]。Fang等[25]指出序貫移植的缺陷是多胎率明顯高于常規(guī)胚胎移植組，考慮與移植胚胎數(shù)較多、存在數(shù)量差異有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，3組的平均移植胚胎數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與絕大部分患者移植卵裂期胚胎和囊胚各1枚相關(guān)。本研究中，A組和B組的移植優(yōu)胚率均顯著高于C組，可能因?yàn)樾蜇炓浦驳倪^(guò)程第1次移植對(duì)內(nèi)膜進(jìn)行了刺激，增加了內(nèi)膜的容受性，從而產(chǎn)生良性影響。提示臨床對(duì)于RIF患者在卵裂期可利用胚胎數(shù)量足夠的前提下，常規(guī)保留1～2枚卵裂期胚胎，增加囊胚培養(yǎng)胚胎基數(shù)，既能改善臨床妊娠結(jié)局，還可以降低多胎妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，對(duì)于不明原因RIF患者再次移植前評(píng)估宮腔情況檢測(cè)CE等細(xì)微病變非常必要，建議RIF患者常規(guī)篩查并積極治療CE后再行序貫移植法，可顯著改善RIF患者的妊娠結(jié)局。由于本研究為回顧性研究，入組樣本量較少，研究可能存在一定的局限性，后期還需進(jìn)一步加大樣本量以增加前瞻性研究驗(yàn)證結(jié)論的可靠性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Busnelli?A，?Reschini?M，?Cardellicchio?L，?et?al.?How?common?is?real?repeated?implantation?failure？?An?indirect?estimate?of?the?prevalence[J].?Reprod?Biomed?Online，?2020，?40（1）：?91–97.

[2] Moustafa?S，?Young?S?L.?Diagnostic?and?therapeutic?options?in?recurrent?implantation?failure[J].?F1000Res，?2020，?9（F1000?Faculty?Rev）：?208.

[3] Coughlan?C，?Ledger?W，?Wang?Q，?et?al.?Recurrent?implantation?failure：?definition?and?management[J].?Reprod?Biomed?Online，?2014?，?28（1）：?14–38.

[4] Kitaya?K，?Matsubayashi?H，?Yamaguchi?K，?et?al.?Chronic?endometritis：?potential?cause?of?infertility?and?obstetric?and?neonatal?complications[J].?Am?J?Reprod?Immunol，?2016，?75（1）：?13–22.

[5] Song?D，?Feng?X，?Zhang?Q，?et?al.?Prevalence?and?confounders?of?chronic?endometritis?in?premenopausal?women?with?abnormal?bleeding?or?reproductive?failure[J].?Reprod?Biomed?Online，?2018，?36（1）：?78–83.

[6] Vitagliano?A，?Saccardi?C，?Noventa?M，?et?al.?Effects?of?chronic?endometritis?therapy?on?in?vitro?fertilization?outcome?in?women?with?repeated?implantation?failure：?a?systematic?review?and?meta-analysis[J].?Fertil?Steril，?2018，?110（1）：?103–112.

[7] Arefi?S，?Ataei?M，?Maleki?N，?et?al.?Sequential?（two-step）?day?3/day?5?frozen-thawed?embryo?transfer：?does?it?improve?the?pregnancy?rate?of?patients?suffering?recurrent?implantation?failure？?[J].?J?Med?Life，?2022，?15（11）：?1365–1370.

[8] 趙靜，?黃國(guó)寧，?孫海翔，?等.?輔助生殖技術(shù)中異常子宮內(nèi)膜診療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].?生殖醫(yī)學(xué)雜志，?2018，?27（11）：?1057–1064.

[9] 胡琳莉，?黃國(guó)寧，?孫海翔，?等.?輔助生殖技術(shù)臨床關(guān)鍵指標(biāo)質(zhì)控專(zhuān)家共識(shí)[J].?生殖醫(yī)學(xué)雜志，?2018，?27（9）：?828–835.

[10] 張印峰，?姚汝強(qiáng)，?韓瑩，?等.?解凍周期序貫移植在反復(fù)種植失敗患者中的應(yīng)用[J].?中華生殖與避孕雜志，?2018，?38（1）：?33–35.

[11] Gardner?DK，?Lane?M，?Stevens?J，?et?al.?Blastocyst?score?affects?implantation?and?pregnancy?outcome：?towards?a?single?blastocyst?transfer[J].?Fertil?Steril，?2000，?73（6）：?1155–1158.

[12] Johnston-MacAnanny?E?B，?Hartnett?J，?Engmann?L?L，?et?al.?Chronic?endometritis?is?a?frequent?finding?in?women?with?recurrent?implantation?failure?after?in?vitro?fertilization[J].?Fertil?Steril，?2010，?93（2）：?437–441.

[13] Prapas?Y，?Prapas?N，?Jones?E?E，?et?al.?The?window?for?embryo?transfer?in?oocyte?donation?cycles?depends?on?the?duration?of?progesterone?therapy[J].?Hum?Reprod，?1998，?13（3）：?720–723.

[14] Bergh?P?A，?Navot?D.?The?impact?of?embryonic?development?and?endometrial?maturity?on?the?timing?of?implantation[J].?Fertil?Steril，?1992，?58（3）：?537–542.

[15] Stamenov?G?S，?Parvanov?D?A，?Chaushev?T?A.?Mixed?double-embryo?transfer：?a?promising?approach?for?patients?with?repeated?implantation?failure[J].?Clin?Exp?Reprod?Med，?2017，?44（2）：?105–110.

[16] Achache?H，?Revel?A.?Endometrial?receptivity?markers，?the?journey?to?successful?embryo?implantation[J].?Hum?Reprod?Update，?2006，?12（6）：?731–746.

[17] Simon?A，?Laufer?N.?Assessment?and?treatment?of?repeated?implantation?failure?（RIF）?[J].?J?Assist?Reprod?Genet，?2012，?29（11）：?1227–1239.

[18] Kimura?F，?Takebayashi?A，?Ishida?M，?et?al.?Review：?chronic?endometritis?and?its?effect?on?reproduction[J].?J?Obstet?Gynaecol?Res，?2019，?45（5）：?951–960.

[19] Kitaya?K，?Matsubayashi?H，?Takaya?Y，?et?al.?Live?birth?rate?following?oral?antibiotic?treatment?for?chronic?endometritis?in?infertile?women?with?repeated?implantation?failure[J].?Am?J?Reprod?Immunol，?2017，?78（5）：?e12719.

[20] Cheng?X，?Huang?Z，?Xiao?Z，?et?al.?Does?antibiotic?therapy?for?chronic?endometritis?improve?clinical?outcomes?of?patients?with?recurrent?implantation?failure?in?subsequent?IVF?cycles？?A?systematic?review?and?meta-analysis[J].?J?Assist?Reprod?Genet，?2022，?39（8）：?1797–1813.

[21] 楊靜，?馬彩虹，?陶立元，?等.?反復(fù)著床失敗患者慢性子宮內(nèi)膜炎治療后妊娠結(jié)局改善情況分析[J].?中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，?2020，?21（2）：?115–119.

[22] Ismail?M?A，?Noah?B，?Zaheer?H，?et?al.?Does?sequential?embryo?transfer?improve?pregnancy?rate?in?patients?with?repeated?implantation?failure？?A?randomized?control?study[J].?Middle?East?Fertil?S，?2015，?20（4）：?255–261

[23] Eyheremendy?V，?Raffo?F?G，?Papayannis?M，?et?al.?Beneficial?effect?of?autologous?endometrial?cell?coculture?in?patients?with?repeated?implantation?failure[J].?Fertil?Steril，?2010，?93（3）：?769–773.

[24] Li?R，?Hao?G.?Local?injury?to?the?endometrium：?its?effect?on?implantation[J].?Curr?Opin?Obstet?Gynecol，?2009，?21（3）：?236–239.

[25] Fang?C，?Huang?R，?Li?T?T，?et?al.?Day-2?and?day-3?sequential?transfer?improves?pregnancy?rate?in?patients?with?repeated?IVF-embryo?transfer?failure：?a?retrospective?case-control?study[J].?Reprod?Biomed?Online，?2013，?26（1）：?30–35.

（收稿日期：2023–03–08）

（修回日期：2023–06–29）

《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生》雜志征訂征稿啟事

《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生》雜志是由國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)主管、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院主辦的國(guó)家級(jí)醫(yī)學(xué)綜合類(lèi)雜志。國(guó)內(nèi)統(tǒng)一刊號(hào)：CN11–5603/R，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)期刊號(hào)：ISSN1673–9701，郵發(fā)代號(hào)80–611。本刊為旬刊，國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)行?！吨袊?guó)現(xiàn)代醫(yī)生》官方網(wǎng)址：http：//www.zgxdys.ac.cn。

本刊系世界衛(wèi)生組織西太區(qū)醫(yī)學(xué)索引（WPRIM）、中國(guó)核心期刊（遴選）數(shù)據(jù)庫(kù)、解放軍醫(yī)學(xué)圖書(shū)館CMCC和CMCI收錄期刊，所刊登的文章被萬(wàn)方數(shù)據(jù)-數(shù)字化期刊群和萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)、中國(guó)知網(wǎng)和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)全文收錄。

本刊緊跟醫(yī)學(xué)發(fā)展趨勢(shì)，對(duì)醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)予以適時(shí)追蹤，內(nèi)容新穎、及時(shí)，信息量大，學(xué)術(shù)水平較高。以報(bào)道醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的前沿性重大科研成果、國(guó)家重點(diǎn)課題的醫(yī)學(xué)進(jìn)展、醫(yī)療新技術(shù)和診療經(jīng)驗(yàn)為主要內(nèi)容，突出科學(xué)性、先進(jìn)性、創(chuàng)新性和實(shí)用性，促進(jìn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流。主要欄目有論著、藥學(xué)研究、醫(yī)學(xué)信息技術(shù)、醫(yī)學(xué)教育、醫(yī)院管理、護(hù)理研究、綜述、個(gè)案報(bào)道等，是全國(guó)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣大臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)院校師生工作、學(xué)習(xí)交流的園地。

本刊已經(jīng)啟用新遠(yuǎn)程投稿系統(tǒng)，作者和讀者可登錄《中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生》官方網(wǎng)址：http：//www.zgxdys.ac.cn，進(jìn)行注冊(cè)投稿等操作，雜志官方信箱：zgxdys@imicams.ac.cn。