趙廣珍 丁秀芳 陳文博

(1 北京市隆福醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京,100010; 2 北京市中西醫(yī)結(jié)合老年健康研究所,北京,100010)

阿爾茨海默病主要發(fā)生于老年人,是一種以進行性認知功能損害為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,目前臨床關(guān)于其主要發(fā)病機制尚未完全明確,臨床治療以藥物控制患者病情進展為主[1]。奧拉西坦是一種神經(jīng)營養(yǎng)藥物,可對L型谷氨酸受體產(chǎn)生正向調(diào)節(jié)作用,對特異性中樞神經(jīng)通路發(fā)揮刺激作用而促進血管神經(jīng)遞質(zhì)的合成,激活腺苷酸激酶,促進大腦能量代謝,修復(fù)患者受損神經(jīng)細胞,改善患者認知功能,但單一藥物使用在促進患者臨床癥狀快速改善方面效果不佳[2]。中醫(yī)認為阿爾茨海默病病機在于“髓減腦消,神機失用”,腎藏精,生髓通于腦,老年群體氣血虧虛,五臟俱衰,腎精不能獨生,引起患者腎虛,腎虛及五臟虛衰生痰濁、瘀血,影響氣血津液的化生和運行,致使痰瘀實邪痹阻腦絡(luò)、清竅失養(yǎng)而引起阿爾茨海默病的發(fā)病和發(fā)展,因此治療應(yīng)以補腎益精、滋養(yǎng)臟腑器官為基本原則[3-4]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊主要成分為制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆,可益智養(yǎng)肝、活血化濁、補腎益精、健腦增智[5],目前臨床關(guān)于復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療阿爾茨海默病患者的臨床療效尚未完全明確,基于此,本研究采用復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年阿爾茨海默病患者,分析其臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年9月北京市隆福醫(yī)院收治的148例老年阿爾茨海默病患者作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法簡分為對照組和觀察組,每組74例。對照組中男39例,女35例;病程8個月至5年,平均病程(2.64±1.02)年;年齡63～85歲,平均年齡(73.82±2.73)歲;受教育年限6～16年,平均受教育年限(10.19±1.35)年。觀察組中男40例,女34例;病程6個月至5年,平均病程(2.59±1.05)年;年齡64～85歲,平均年齡(73.57±2.67)歲;受教育年限6～15年,平均受教育年限(10.37±1.48)年。2組患者性別、病程、年齡、受教育年限等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(倫理審批號：2017-6)。

從微觀角度分析，能源計量工作在工業(yè)領(lǐng)域中有顯著的應(yīng)用成效。該工作的主要內(nèi)容是對一些大型耗能設(shè)備進行以下幾種能源的消耗監(jiān)測測：（1）熱能消耗量；（2）水資源消耗量；（3）電能消耗量。有效地對這些能源進行消耗監(jiān)測管理，不僅可以極大地提升工業(yè)企業(yè)的精細化管理水平，還可以極大地擴展工業(yè)企業(yè)的管理功能，例如，使企業(yè)實現(xiàn)計量設(shè)備管控，從而有效地分析產(chǎn)品能耗，快速核算出能耗成本等。另外，由于能源計量技術(shù)具有成本低和風(fēng)險小等特點，因此，有效地將能源計量技術(shù)應(yīng)用到節(jié)能降耗工作中具有重要的作用[3]。

1.2 診斷標準 阿爾茨海默病西醫(yī)符合《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)標準[6],中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中的相關(guān)標準,主證：眩暈,智力降低,表情淡漠,耳鳴。次證：倦怠乏力,行走困難,耳聾;舌苔薄白,脈弱[7]。

1.3 納入標準 符合阿爾茨海默病西醫(yī)、中醫(yī)診斷標準者;年齡≥60歲者;無腦部手術(shù)史者;簡易智力狀態(tài)檢查法(Mini-mental State Examination,MMSE)量表評分6～20分且臨床癡呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)≥1分者[8]。

1.7.1 血清氧化應(yīng)激指標及炎癥介質(zhì)水平 治療前和治療后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、白細胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、核因子κB水平,試劑盒由富士膠片和光純耀(上海)化學(xué)有限公司提供(生產(chǎn)批號：170208),血清制備方法為：抽取5 mL患者清晨靜脈血離心(3 500 r/min,10 min,離心半徑：15 cm)收集血清。

1.4 排除標準 既往腦血管疾病者;先天性認知功能障礙者;合并精神疾病者;合并血液系統(tǒng)疾病者等。

2.3 2組患者病情嚴重程度及血清膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 與治療前比較,治療后2組患者CDR評分降低,觀察組低于對照組(均P<0.05);2組患者血清ACh、AChE水平及畫鐘試驗評分升高,觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表3。

1.6 治療方法 2組患者均進行常規(guī)治療,包括營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化、改善腦部微循環(huán)等。在此基礎(chǔ)上,對照組采用奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司,批號：20160930)進行治療,800 mg/次,3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用復(fù)方蓯蓉益智膠囊(安徽譽隆亞東藥業(yè)有限公司,批號：20171102)治療,1 200 mg/次,3次/d。2組患者均治療3個月。

1.7 觀察指標

在小學(xué)數(shù)學(xué)難點和重點的教學(xué)過程中，利用多媒體視音結(jié)合的特點，將小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)的難點和重點的解題過程及方法，通過大屏幕展現(xiàn)出來，一是可以幫助學(xué)生更好地理解和掌握數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)的重點和要點；二是可以將教學(xué)課件傳送到家長的手中，在家長的幫助下，讓學(xué)生溫故知新，保障學(xué)生在家時能受到同樣的教育與教學(xué)，從而促進小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)效果的提升。

將本研究所得的數(shù)據(jù)輸入到SPSS17.0軟件中進行處理和統(tǒng)計,計數(shù)單位用%來表示,組間比較則采取X2檢驗,結(jié)果以P<0.05認為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

按比例將亞硝酸鈉、磷酸鹽、抗壞血酸加入絞制好的豬肉中進行攪拌，攪拌均勻后置于腌料室進行低溫腌制，腌制溫度2～4℃，腌制時間為24h。

1.7.2 病情嚴重程度及血清膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前和治療后,采用CDR評分對患者癡呆嚴重程度進行評價,總分3分,得分越高患者癡呆程度越高[9];采用畫鐘試驗評分對患者執(zhí)行功能和視空間功能進行評價,畫出閉鎖的圓得1分,將數(shù)字安放在正確的位置得1分,表盤上包括全部12個正確的數(shù)字得1分,將指針安放在正確的位置得1分,總分4分,得分越高患者病情越輕[10];采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測患者血清乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)、膽堿酯酶(CholineEsterase,AChE)水平,試劑盒由天津美瑞特醫(yī)療科技有限公司提供(生產(chǎn)批號：DG727),血清制備同1.7.1。

1.7.3 血液流變學(xué)指標 治療前和治療后,采用血液流變儀(淄博恒拓分析儀器有限公司,型號：HT-100A)檢測患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數(shù)。

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

1.8 療效判定標準 根據(jù)《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》《中醫(yī)病證診斷療效標準》中的相關(guān)標準對臨床療效進行評價,包括顯效(阿爾茨海默病相關(guān)的臨床癥狀及體征基本消失,生活基本能自理,可以參加常規(guī)社交活動)、有效(阿爾茨海默病相關(guān)的臨床癥狀及體征有所改善,反應(yīng)能力欠佳但具有基本生活自理能力)和無效(未達到上述標準)。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

在互動交流中，以上5位演講嘉賓圍繞在人工智趨勢下，新技術(shù)賦能醫(yī)藥物流等話題進行了對話。5位嘉賓認為，未來，將由單一模式向協(xié)同、共享、高效等方面發(fā)展，醫(yī)藥物流趨于個性化、柔性化服務(wù)體系，標準化定制也應(yīng)該遵循二八原則。專業(yè)團隊合作中，鏈主企業(yè)在供應(yīng)鏈中起到重要作用，應(yīng)用場景更為廣泛。在輕松、幽默、詼諧的氣氛中將本次沙龍推向高潮，眾多參會觀眾報以熱烈的掌聲，盛贊沙龍觀點犀利，讓人意猶未盡。

2 結(jié)果

1.7.4 MMSE評分 治療前和治療后,采用MMSE評分對患者認知功能進行評價,包括即刻記憶(3分)、回憶(3分)、注意力及計算力(5分)、地點定向力(5分)、時間定向力(5分)、語言(9分),總分30分,得分越高患者認知功能越好。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者血清氧化應(yīng)激指標及炎癥介質(zhì)水平比較 與治療前比較,治療后2組患者血清SOD水平升高,觀察組高于對照組(P<0.05);2組患者血清MDA、IL-1β、核因子κB水平降低,觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.4 2組患者血液流變學(xué)指標比較 與治療前比較,治療后2組患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數(shù)降低,觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表2 2組患者血清氧化應(yīng)激指標及炎癥介質(zhì)水平比較

1.5 脫落與剔除標準 中途退出本研究者。

表3 2組患者病情嚴重程度及血清膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

在負荷預(yù)測的應(yīng)用中,一般需要0～24 h內(nèi)每0.5 h的負荷預(yù)測數(shù)據(jù),算法取預(yù)測日前一天0點～24點一共48個歷史數(shù)據(jù),加上預(yù)測日前一天平均負荷值,最大負荷值,平均氣溫,數(shù)值天氣預(yù)報的預(yù)測日平均氣溫作為深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法的輸入數(shù)據(jù)。輸出數(shù)據(jù)是預(yù)測日0點～24點每0.5 h的負荷數(shù)據(jù)。

表4 2組患者血液流變學(xué)指標比較

2.5 2組患者MMSE評分比較 與治療前比較,治療后2組患者即刻記憶、回憶、注意力及計算力、地點定向力、時間定向力、語言評分升高,觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者MMSE評分比較分)

3 討論

阿爾茨海默病即老年癡呆,是一種神經(jīng)退行性疾病,患者臨床主要表現(xiàn)為精神異常、思維不清、人格變化、近期記憶缺失及認知功能障礙等,可對患者日常生活工作造成嚴重影響[11]。奧拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物,其可直接穿過血腦屏障作用于大腦皮質(zhì),促進海馬部位磷脂乙醇胺和磷脂膽堿合成、釋放和轉(zhuǎn)運,改善患者的腦組織能量代謝,使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加,增強神經(jīng)元的突觸可塑性,進而幫助患者改善記憶及思維能力,但其單一藥物應(yīng)用在快速促進患者病情轉(zhuǎn)歸方面效果不佳,需要聯(lián)合其他療法進行治療[12]。

中醫(yī)認為阿爾茨海默病病位在于腦,《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·經(jīng)脈》曰“精成而腦髓成”。腎藏精,精生髓,髓充腦養(yǎng)腦,而阿爾茨海默病患者腎精虧虛無以生髓充腦,致使神志減退;同時患者五臟虧損致使氣、血、津液運行輸布無力,氣血衰退引起腎精虧虛,為本虛標實之證,以腎虛為本、痰凝血瘀為標,因此治療應(yīng)以補腎益精、活血化瘀、填髓養(yǎng)腦為基本治療原則[13]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊中,肉蓯蓉性溫,味甘、酸、咸,入腎、大腸經(jīng),具有補腎益精,潤燥滑腸的功效;制何首烏性溫,味苦澀,入肝、腎經(jīng),具有養(yǎng)血益肝、固精益腎的功效,其與肉蓯蓉共為君藥,有補腎填精養(yǎng)血,充足腎精、滋養(yǎng)髓海的功效,可補致病之本虛;荷葉性涼,味苦、辛、微澀,歸心、肝、脾經(jīng),具有升發(fā)清陽、泄利濕濁的功效;地龍性寒,味咸,具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、清熱息風(fēng)的功效;漏蘆性寒,味苦,具有利水泄?jié)?、滑利通降、活血散瘀、通?jīng)開竅的功效,三藥共為臣藥,具有清化痰濁、活血化瘀之功效,可泄致病之標實,諸藥聯(lián)合,寒溫、補泄、升降并用,溫而不熱、補而不滯,標本兼治可使神機清靈,達到益智養(yǎng)肝、活血化濁、健腦增智的功效[14]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后總有效率及即刻記憶、回憶、注意力及計算力、地點定向力、時間定向力、語言評分高于對照組,說明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦可有效改善老年阿爾茨海默病患者認知功能,改善病情。

功能翻譯理論。從20世紀50年代起，西方翻譯理論基本上是與語言學(xué)同步發(fā)展的, 翻譯理論家大多從語言學(xué)的角度分析研究翻譯。而20世紀70年代出現(xiàn)于德國的功能派翻譯理論則獨樹一幟，擺脫了當(dāng)時盛行的對等翻譯理論的束縛，明確指出僅靠語言學(xué)是不能解決翻譯問題的，從而拓寬了翻譯理論研究的領(lǐng)域，賦予翻譯更多的涵義。

炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)在阿爾茨海默病的發(fā)病和發(fā)展中起著重要作用,其可對患者神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生持續(xù)性損傷影響。ACh、AChE等神經(jīng)遞質(zhì)及其相關(guān)酶和受體的合成而促進阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展;阿爾茨海默病的發(fā)病還與血液系統(tǒng)異常有關(guān),患者機體血液系統(tǒng)長期處于高黏度狀態(tài),可致血液流速降低使得腦部血液流量降低、腦部脈絡(luò)供血不足,引起患者大腦的學(xué)習(xí)與記憶功能受損,進而誘發(fā)阿爾茨海默病[15-16]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后血清SOD、ACh、AChE水平及畫鐘試驗評分高于對照組,血清MDA、IL-1β、核因子κB水平及全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數(shù)低于對照組,說明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦可有效降低老年阿爾茨海默病患者機體氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng),改善患者機體血液流變學(xué),穩(wěn)定顱內(nèi)液體穩(wěn)態(tài)系統(tǒng),此外CDR評分可對患者病情嚴重程度進行評價,本研究中,2組患者治療前CDR評分均在2分左右,2組患者治療后CDR評分均在1分左右,但觀察組低于對照組,說明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療中重度老年阿爾茨海默病患者可進一步緩解患者病情。研究發(fā)現(xiàn)2組患者治療后畫鐘試驗評分較治療前升高,且觀察組高于對照組,畫鐘試驗測試視空間功能及執(zhí)行功能等?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示,肉蓯蓉可通過增強自由基清除酶活性而降低機體氧化應(yīng)激反應(yīng),緩解神經(jīng)系統(tǒng)過氧化損傷,延緩腦組織衰老退化,保護神經(jīng)功能;制何首烏可降低腦內(nèi)脂褐質(zhì)含量及單胺氧化酶活性,提高海馬部位一氧化氮合酶活性,保護神經(jīng)功能,增強患者記憶力,提高其學(xué)習(xí)能力,因此可有效促進患者視空間功能、執(zhí)行功能改善[17-18];而漏蘆對缺氧狀態(tài)下的腦功能有保護作用,同時調(diào)節(jié)患者膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能,改善患者記憶功能,進一步提高其學(xué)習(xí)能力,進而改善患者視空間功能、執(zhí)行功能;荷葉具有良好的抗炎、抗自由基損傷作用,有助于降低患者神經(jīng)系統(tǒng)炎癥和氧化損傷;而地龍可有效降低患者血液黏度,改善患者腦部供氧情況,因此可有效改善患者病情[19-21]。

綜上所述,復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年阿爾茨海默病患者,可有效降低患者機體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),緩解患者病情進展,調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平和血液流變學(xué)指標,改善患者認知功能,具有較好的治療效果,值得在臨床推廣。

利益沖突聲明：本文在研究設(shè)計、實驗的撰寫等方面不對任何方造成利益沖突。