熊雪嬌 劉婷婷 秦明臻 賴新星 高 穎

(1 北京中醫(yī)藥大學(xué),北京,100029; 2 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京,100700; 3 北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)腦病研究院,北京,100700)

腦卒中是全球范圍內(nèi)第二大疾病致死致殘原因,更是我國居民死亡的首位病因[1-2]。腦卒中后遺留的肢體、言語等障礙嚴重影響患者的生命質(zhì)量,同時造成了巨大的社會及醫(yī)療負擔(dān)[3]。腦卒中包括出血性腦卒中和缺血性腦卒中,在中醫(yī)學(xué)中屬于“中風(fēng)”范疇。中醫(yī)藥具有多成分、多靶點的療效優(yōu)勢,已被廣泛應(yīng)用于中風(fēng)的臨床診療全過程。蘇合香丸作為治療中風(fēng)的經(jīng)典名方,歷史悠久,應(yīng)用廣泛。蘇合香丸最早見于《外臺秘要》卷13引《廣濟方》,原名吃力伽丸,至宋代《太平惠民和劑局方》始改稱蘇合香丸,并沿用至今[4-5]。然而,在現(xiàn)代中風(fēng)診療體系背景下,蘇合香丸的臨床療效優(yōu)勢尚不明確,藥品說明書中對于蘇合香丸適應(yīng)證、禁忌證、療程、不良反應(yīng)等描述均較為模糊,臨床定位不清,嚴重阻礙了臨床精準(zhǔn)、規(guī)范用藥。因此,亟須開展研究以明確蘇合香丸的療效特點、適用人群及安全性,實現(xiàn)臨床精準(zhǔn)定位,獲得高質(zhì)量臨床證據(jù)以更好地指導(dǎo)臨床用藥,充分發(fā)揮蘇合香丸的臨床價值。

本團隊長期深耕于中藥臨床定位研究模式探索,前期已構(gòu)建以“系統(tǒng)評估-精準(zhǔn)定位-高級證據(jù)”為核心,層層遞進的中藥臨床定位“兩維三階”研究模式。“系統(tǒng)評估”是整個研究模式的基石,通過總結(jié)分析古今文獻、挖掘臨床一線專家臨證經(jīng)驗以初步明確中藥潛在療效優(yōu)勢,完成經(jīng)典名方的“系統(tǒng)評估”,為優(yōu)化下一階段真實世界研究設(shè)計、開展隨機對照試驗獲得高質(zhì)量證據(jù)提供重要依據(jù)[6]。本研究以經(jīng)典名方蘇合香丸為案例,在蘇合香丸治療中風(fēng)臨床精準(zhǔn)定位總體研究思路的框架下,重點圍繞第一階段“系統(tǒng)評估”中臨床專家問卷調(diào)查結(jié)果進行分析與討論。通過分析問卷調(diào)查數(shù)據(jù),深入挖掘臨床專家診療經(jīng)驗與集體智慧,梳理蘇合香丸關(guān)鍵臨床問題,有力支撐下一階段真實世界研究方案設(shè)計。

1 資料與方法

1.1 專家問卷研制與設(shè)計

1.1.1 問卷基本結(jié)構(gòu) 問卷包括卷首語、填寫說明、專家基本信息表、主體問卷4部分。主體問卷采用半開放式答題方式,既包含了直接提供的指標(biāo)作為參評因子,各位專家可根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗或研究心得作出選擇;同時,部分問題預(yù)留空白,供各位專家補充不同意見。

1.1.2 問卷基本內(nèi)容 主體問卷將圍繞蘇合香丸臨床適用人群、藥物安全性2個維度展開調(diào)查。本次問卷調(diào)查所涉及的臨床問題由研究團隊在前期文獻研究及內(nèi)部反復(fù)探討的基礎(chǔ)上最終確定,同時采用Likert五分量表形式對各臨床問題重要性進行分級與賦值,分值從高到低依次為“非常重要(5分)”“較重要(4分)”“一般重要(3分)”“較不重要(2分)”“非常不重要(1分)”。

1.2 專家遴選范圍及方法 根據(jù)研究目的,遵循代表性、權(quán)威性和多學(xué)科相結(jié)合的專家遴選原則,確定專家遴選條件如下：以從事神經(jīng)病學(xué)專業(yè)領(lǐng)域、具有副高級以上職稱、臨床經(jīng)驗豐富的中西醫(yī)專家為主,同時邀請部分中醫(yī)科、心內(nèi)科、重癥醫(yī)學(xué)科等蘇合香丸主要應(yīng)用科室、臨床經(jīng)驗豐富的專家參與本次調(diào)研。另外,充分考慮專家分布的地域性,本次問卷發(fā)放盡量覆蓋全國范圍,以使參加問卷調(diào)查的專家具有較廣泛的代表性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 運用Excel軟件進行數(shù)據(jù)管理,問卷數(shù)據(jù)錄入采用雙人獨立錄入,經(jīng)數(shù)據(jù)一致性核對后鎖定數(shù)據(jù)庫。采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。1)專家基本情況采用描述性統(tǒng)計分析方法進行分析。2)專家意見協(xié)調(diào)程度的觀察指標(biāo)采用變異系數(shù)(Coefficient of Variation,CV)進行評價,其數(shù)值越小,表明各專家間意見的分歧程度越小。通常認為,CV<25%表示專家間一致性較高。3)專家意見集中程度的觀察指標(biāo)采用均數(shù)、滿分比進行評價,其數(shù)值越大,表明該條目重要程度越高[7]。4)統(tǒng)一對多項選擇數(shù)據(jù)進行多重響應(yīng)分析,采用χ2檢驗、Pearson相關(guān)性分析等統(tǒng)計方法分析各問題間的相關(guān)關(guān)系,采用獨立樣本t檢驗及單因素方差分析進行人口學(xué)變量的差異比較。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 問卷回收情況及專家情況 蘇合香丸專家問卷調(diào)查于2021年8月至2021年10月在全國范圍內(nèi)開展,采用線上線下問卷相結(jié)合的調(diào)查方式,共計發(fā)放問卷250份,回收問卷231份,應(yīng)答率92.4%。

共計231名專家參與本次問卷調(diào)查,受訪專家覆蓋全國23個省市各級醫(yī)院。專家所從事的研究領(lǐng)域涵括神經(jīng)科、綜合內(nèi)科、心內(nèi)科、重癥醫(yī)學(xué)科等方向,涉及西醫(yī)、中醫(yī)/中西醫(yī)結(jié)合等多方面。受訪專家均為中高級職稱,臨床經(jīng)驗豐富,75.7%的專家工作年限超過10年。見表1。

表1 受訪專家基本情況

2.2 臨床應(yīng)用情況 根據(jù)問卷結(jié)果反饋,受訪專家對蘇合香丸普遍較為熟悉。在所有調(diào)研專家中,29.4%的專家對蘇合香丸非常熟悉,但總體來說,臨床專家應(yīng)用蘇合香丸的頻率偏低,僅有16.9%的專家在臨床工作中常用蘇合香丸。見表2。

表2 蘇合香丸臨床應(yīng)用情況

2.3 臨床問題重要性分析 對蘇合香丸各臨床問題重要性分析發(fā)現(xiàn)：條目1、2、3均數(shù)高,CV較低,專家意見集中度及協(xié)調(diào)度高,專家普遍認為蘇合香丸的臨床適用診斷、禁忌證、適用階段等問題較為重要;條目10、11、12專家意見集中程度較低,協(xié)調(diào)程度尚可,專家普遍認為蘇合香丸臨床應(yīng)用中具體的急性卒中Org 10172治療試驗(Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment,TOAST)、牛津郡社區(qū)卒中計劃(Oxfordshire Community Stroke Project,OCSP)分型及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)評分等問題相對不重要;上述臨床問題專家意見的CV為19.8%～26.73%,各專家間意見協(xié)調(diào)程度尚可。見表3。

表3 蘇合香丸臨床問題重要性

2.4 臨床適用人群

2.4.1 蘇合香丸中醫(yī)適應(yīng)證 1)中醫(yī)適應(yīng)證：認為中風(fēng)-中經(jīng)絡(luò)證是蘇合香丸中醫(yī)適應(yīng)證的專家人數(shù)最多,占總專家人數(shù)的82.3%,其次為中臟腑-陰閉證(70.6%)、中臟腑-脫證(44.6%)、中臟腑-陽閉證(44.2%)。另有2位專家提出不同意見,認為臨床中出現(xiàn)竅閉神昏的患者亦可使用蘇合香丸。見圖1。不同專業(yè)在蘇合香丸中醫(yī)適應(yīng)證的選擇上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.74)。

圖1 蘇合香丸中醫(yī)適應(yīng)證

2)各項中醫(yī)癥狀參考價值分析：a.專家普遍認為“神志昏蒙”對臨床應(yīng)用蘇合香丸的參考價值最高。此外,“頭昏頭暈”“神情呆滯”“頭悶痛”等與神志相關(guān)的癥狀專家意見集中度及協(xié)調(diào)度較高。b.“滑苔”“厚苔”“二便自遺”等中醫(yī)癥狀均值低,CV較高,專家意見集中度及協(xié)調(diào)度低。c.針對上述臨床問題,專家意見的CV波動在22.24%～27.67%,各專家間的意見協(xié)調(diào)程度一般。d.所有癥狀條目中,“二便自遺”CV最高。見表4。

表4 各項中醫(yī)癥狀對于臨床應(yīng)用蘇合香丸治療腦卒中的參考價值

不同專業(yè)背景的專家對“二便自遺”的參考價值評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.005),西醫(yī)專家本條目評分顯著高于中醫(yī)/中西醫(yī)結(jié)合專家。

2.4.2 蘇合香丸西醫(yī)適應(yīng)證 1)臨床適用診斷：根據(jù)調(diào)查結(jié)果顯示,97.4%的專家認為蘇合香丸適用于缺血性腦卒中,93.9%的專家認為出血性腦卒中也可使用蘇合香丸。另有1位專家提出昏迷患者臨床亦可應(yīng)用蘇合香丸。見圖2。

圖2 蘇合香丸西醫(yī)適應(yīng)證(適用診斷、階段及NIHSS區(qū)間)

2)臨床適用階段：認為蘇合香丸適用于腦卒中恢復(fù)期的專家人數(shù)最多,占總?cè)藬?shù)的87.0%。其次為急性期(79.7%)。74.5%的專家認為蘇合香丸適用于腦卒中后遺癥期。見圖2。

3)NIHSS評分：231位受訪專家中,有31位(13.4%)專家認為蘇合香丸臨床應(yīng)用不需考慮NIHSS評分。63.6%的專家認為NIHSS區(qū)間在4～20分的人群更適合使用蘇合香丸,42.9%的專家認為蘇合香丸更適合NIHSS評分≥21分的患者,認為NIHSS評分≤3分為蘇合香丸臨床適用區(qū)間的專家人數(shù)最少(34.2%)。見圖2。

4)缺血性腦卒中OCSP分型：225位(97.4%)專家認為蘇合香丸適用于缺血性腦卒中,45位(19.5%)專家認為臨床應(yīng)用蘇合香丸不需要考慮OCSP分型。分析受訪專家意見,認為蘇合香丸適用于部分前循環(huán)梗死型的專家人數(shù)最多(61.9%),其次是后循環(huán)梗死型(55.0%)和完全前循環(huán)梗死型(51.5%),接近半數(shù)專家認為腔隙性梗死型(48.5%)也適用于蘇合香丸。見圖3。

圖3 蘇合香丸與腦卒中臨床分型

5)缺血性腦卒中TOAST分型：在231位受訪專家中,認為蘇合香丸臨床應(yīng)用于缺血性腦卒中時需要考慮TOAST分型的專家共計183位(79.2%),6位(2.6%)專家認為蘇合香丸不適用于缺血性腦卒中,另有42位(18.2%)專家認為臨床應(yīng)用蘇合香丸不需要考慮TOAST分型。分析受訪專家意見,認為蘇合香丸適用于心源性栓塞型的專家人數(shù)最多(61.9%),其次為大動脈粥樣硬化型(58.9%)、小動脈閉塞型(57.1%)、有其他明確病因型(41.1%),認為蘇合香丸適用于不明原因型的專家人數(shù)最少(18.6%)。見圖3。

6)出血性腦卒中病因分型：在231位受訪專家中,因2位專家本題數(shù)據(jù)缺失,本題有效數(shù)據(jù)共計229例,其中有14位(6.1%)專家認為蘇合香丸不適用于出血性腦卒中。按專家對蘇合香丸治療腦出血病因類型的支持度排序,統(tǒng)計如下：血管結(jié)構(gòu)性損傷(75.5%)、高血壓(75.1%)、系統(tǒng)性疾病(57.6%)、淀粉樣腦血管病(46.7%)、藥物(34.5%)、未知原因型腦出血(19.2%)。見圖3。

2.4.3 蘇合香丸干預(yù)時點及最佳療程 1)干預(yù)時點：對回收數(shù)據(jù)進行分析,61.0%的專家認為發(fā)病<12 h即可應(yīng)用蘇合香丸,超過三成的專家認為可在發(fā)病48～72 h(35.5%)、發(fā)病3～7 d(33.8%)、發(fā)病12～48 h(33.3%)啟動蘇合香丸干預(yù),有21.2%的專家認為發(fā)病>7 d可以開始使用蘇合香丸。見圖4。

圖4 蘇合香丸干預(yù)時點

2)干預(yù)療程：對于蘇合香丸的最佳干預(yù)療程,各位臨床專家持有不同意見。認為蘇合香丸最佳干預(yù)療程為7～14 d的專家比例最高,占總?cè)藬?shù)的35.1%,其次為>14 d(26.0%)、<3 d(23.4%),認為干預(yù)療程在3～7 d的專家比例最低(15.6%)。見圖5。

圖5 蘇合香丸最佳干預(yù)療程

2.5 藥物安全性

2.5.1 蘇合香丸禁忌證 在全部231位調(diào)查專家中,近八成專家認為妊娠患者(79.2%)、對蘇合香丸過敏或有嚴重不良反應(yīng)病史者(78.8%)不適宜使用蘇合香丸,半數(shù)以上專家認為嚴重肝、腎功能損傷者(69.3%)、合并嚴重循環(huán)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)疾病者(55.0%)不宜使用蘇合香丸,39.4%的專家認為嚴重心動過緩者不宜使用蘇合香丸。見圖6。

圖6 蘇合香丸禁忌證及不良反應(yīng)

2.5.2 蘇合香丸不良反應(yīng) 在全部231位調(diào)查專家中,37位(16.0%)專家認為長期服用蘇合香丸不存在安全性風(fēng)險,194位(84.0%)專家認為長期服用蘇合香丸需要考慮用藥安全性問題。專家認為長期服用蘇合香丸會增加肝功能損傷(61.0%)、腎功能損傷(59.3%)、胃腸道反應(yīng)(55.4%)風(fēng)險。另有2位專家從中醫(yī)角度出發(fā),認為蘇合香丸芳香發(fā)散,溫通耗氣,長期服用有導(dǎo)致氣虛的風(fēng)險。見圖6。

2.5.3 長期用藥安全性 因3位專家本題數(shù)據(jù)缺失,故本題有效數(shù)據(jù)共計228例。關(guān)于蘇合香丸用藥多長時間應(yīng)關(guān)注藥物安全性,有191位(83.8%)專家認為需要關(guān)注長期用藥安全性。認為用藥7～14 d應(yīng)當(dāng)關(guān)注藥物安全性問題的專家人數(shù)最多(28.9%),其次為14～30 d(22.4%)、>30 d(22.4%),3～7 d(6.6%),認為用藥<3 d即需關(guān)注藥物安全性的專家人數(shù)最少,僅占專家人數(shù)的3.5%。見圖7。

圖7 蘇合香丸長期用藥安全性

3 討論

3.1 蘇合香丸臨床適用人群 明確臨床適用人群是提高蘇合香丸臨床療效、充分發(fā)揮臨床價值的關(guān)鍵。本研究發(fā)現(xiàn),在中醫(yī)適應(yīng)證方面,多數(shù)專家認為中風(fēng)-中經(jīng)絡(luò)證、中臟腑-陰閉證為蘇合香丸臨床適用診斷。同時,分析各項中醫(yī)癥狀對于臨床應(yīng)用蘇合香丸的參考價值可得知,專家普遍認為“神志昏蒙”“頭昏頭暈”“神情呆滯”等神志類癥狀參考價值高,而“滑苔”“厚苔”“二便自遺”等中醫(yī)癥狀參考價值一般?！督饏T要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治第五》曰：“邪在于絡(luò),肌膚不仁;邪在于經(jīng),即重不勝;邪入于腑,即不識人;邪入于臟,舌即難言,口吐涎?！币孕爸猩顪\、病情輕重將中風(fēng)分為中經(jīng)絡(luò)和中臟腑2類,中經(jīng)絡(luò)證邪氣輕淺,中臟腑證邪氣深重,伴見神志障礙。《成方切用》記載“寒阻關(guān)竅,可用蘇合香丸開之”。蘇合香丸作為溫開法代表方劑,全方匯集眾多辛溫芳香之品,長于辟穢化濁開竅,溫通行氣止痛,所治諸證多由陰寒穢濁或氣郁閉阻氣機,蒙蔽清竅所致,尤為擅長治療中風(fēng)陰閉證[8-9]?！吧瘛痹谔K合香丸診療過程中占據(jù)著不可動搖的主導(dǎo)地位,本研究結(jié)果充分體現(xiàn)了蘇合香丸溫通開竅的獨特療效優(yōu)勢。

值得注意的是,調(diào)查顯示多數(shù)臨床專家也認為中風(fēng)-中經(jīng)絡(luò)證為蘇合香丸中醫(yī)適應(yīng)證。分析蘇合香丸方藥配伍,全方15味藥中共有10味以“香”結(jié)尾,諸藥芳香走竄之性可宣利氣道經(jīng)絡(luò),同樣適用于中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)所致肢體不利、口眼斜等癥[10]。這同時也提示在臨床診治中風(fēng)時,即便未發(fā)生中臟腑,如果患者表現(xiàn)出“痰濕蒙神”的臨床表現(xiàn),及時給予蘇合香丸溫通開竅,可能也有助于神經(jīng)功能恢復(fù),值得進一步研究挖掘。在蘇合香丸各項中醫(yī)癥狀的參考價值中,“二便自遺”“滑苔”“厚苔”“苔白膩”等條目各專家間意見較不統(tǒng)一,考慮與此類中醫(yī)術(shù)語專業(yè)性強,不便于西醫(yī)同行理解有關(guān)。中醫(yī)診斷術(shù)語因受文化背景影響,帶有中國傳統(tǒng)文化特色,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系中不易被理解和接受,一定程度上導(dǎo)致了中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展受限。在堅持中西醫(yī)并重前提下規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化中醫(yī)術(shù)語,有助于從根本上破解中西醫(yī)結(jié)合與溝通屏障[11]。

在西醫(yī)適應(yīng)證方面,專家普遍認為缺血性腦卒中及出血性腦卒中均可應(yīng)用蘇合香丸,現(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究及臨床研究也普遍認可蘇合香丸治療腦卒中的療效,蘇合香丸已被納入包括《中國缺血性中風(fēng)中成藥合理使用指導(dǎo)規(guī)范》在內(nèi)的多項腦卒中指南及專家共識[12-17]。多數(shù)專家認為NIHSS評分在4～20分區(qū)間,OCSP分型為部分前循環(huán)梗死型,TOAST分型為心源性栓塞、大動脈粥樣硬化、小動脈閉塞型,腦出血分型為血管結(jié)構(gòu)性損傷型、高血壓型的臨床患者更適合使用蘇合香丸,此類患者在腦卒中人群中占有較大比例。在干預(yù)時點及最佳療程方面,專家普遍認為應(yīng)在腦卒中早期啟動蘇合香丸治療,其中認為應(yīng)在發(fā)病<12 h時啟動治療的專家人數(shù)最多?！夺t(yī)方考》記載“世人用此方于初中之時,每每取效”“醫(yī)者但可用之以救急”,充分體現(xiàn)蘇合香丸擅于救急的功能特色。本調(diào)查認為蘇合香丸最佳干預(yù)療程為7～14 d的專家人數(shù)最多,多數(shù)專家認為干預(yù)療程不應(yīng)超過14 d,體現(xiàn)出蘇合香丸芳香耗氣,不宜長期應(yīng)用的臨床特點。

3.2 蘇合香丸藥物安全性 評價藥物安全性是臨床合理用藥、確保用藥安全的必要環(huán)節(jié)。在蘇合香丸禁忌證方面,多數(shù)專家認為蘇合香丸不適用于妊娠、對本品過敏及存在嚴重不良反應(yīng)、嚴重肝腎功能損傷的患者。蘇合香丸藥品說明書中明確指出本品辛香走竄,有損胎氣,孕婦禁用,臨床中亦有服用蘇合香丸導(dǎo)致過敏性休克的案例報道[18]。此外,蘇合香丸方中配伍朱砂,其主要成分硫化汞具有一定的肝腎毒性,故存在嚴重肝腎功能損傷的患者不宜使用本品[19]。針對蘇合香丸的藥物不良反應(yīng),專家普遍認為長期服用蘇合香丸會增加肝腎功能損傷及胃腸道反應(yīng)風(fēng)險?，F(xiàn)代動物實驗發(fā)現(xiàn),在臨床人用最大劑量下服用蘇合香丸10 d,大鼠即會出現(xiàn)血清肌酐升高、肝腎組織汞蓄積現(xiàn)象。因此,必須充分認識到蘇合香丸臨床應(yīng)用的肝腎毒性風(fēng)險[20]。大部分專家認為應(yīng)在用藥7～14 d、14～30 d或>30 d關(guān)注藥物安全性問題,總結(jié)來說,短期用藥安全性風(fēng)險較小,長期用藥存在一定安全性風(fēng)險,與動物實驗結(jié)果基本相符。

3.3 總結(jié)與討論 研究團隊基于問卷分析結(jié)果初步探索了蘇合香丸治療中風(fēng)的療效特點、適用人群及安全性,并對此進行總結(jié)歸納。溫通開竅、擅于救急是蘇合香丸治療中風(fēng)的獨特療效優(yōu)勢,“神”在其診療過程中占據(jù)主導(dǎo)地位。蘇合香丸臨床適用于治療痰濕蒙竅導(dǎo)致出現(xiàn)神志昏蒙、頭昏頭暈、喉中痰鳴等臨床表現(xiàn)的缺血性腦卒中和出血性腦卒中患者,可用于以急性期為主的中風(fēng)各臨床階段。因方中匯集大量芳香藥物,辛香走竄之性尤易耗氣傷正,故蘇合香丸不宜長期應(yīng)用,妊娠、對本品過敏者禁用。同時,蘇合香丸含有有毒成分朱砂,臨床應(yīng)用應(yīng)充分考慮藥物肝腎毒性。

根據(jù)上述研究結(jié)論,本團隊初步構(gòu)建了涵括研究人群、干預(yù)時機、療效評價指標(biāo)在內(nèi)的蘇合香丸真實世界登記研究方案設(shè)計的主要要素。問卷調(diào)研結(jié)果表明,臨床專家普遍認為缺血性腦卒中和出血性腦卒中均適用蘇合香丸。缺血性腦卒中是腦卒中最常見的類型,也是目前腦血管病防治研究工作的重點,在我國腦血管病住院患者中超過80%患者為缺血性腦卒中[21]。因此,應(yīng)當(dāng)將下一階段的注冊登記研究聚焦于急性缺血性腦卒中患者,并重點評價神志狀況相關(guān)結(jié)局指標(biāo)。此外,問卷研究結(jié)論提示在蘇合香丸臨床研究中應(yīng)密切關(guān)注用藥前后研究對象的肝腎功能,定期組織抽血化驗肝腎功能,及時記錄不良事件。通過問卷調(diào)查挖掘?qū)＜医?jīng)驗,系統(tǒng)評估蘇合香丸療效優(yōu)勢,為蘇合香丸注冊登記研究方案的設(shè)計與優(yōu)化提供了重要參考依據(jù)。

結(jié)合本問卷的設(shè)計思路及實際流程,梳理總結(jié)出臨床調(diào)查問卷設(shè)計的基本原則：1)以明確調(diào)研目的為設(shè)計前提。明確調(diào)研目的是問卷設(shè)計應(yīng)當(dāng)考慮的首要問題,本次問卷以探索蘇合香丸臨床療效特點、適用人群及安全性為調(diào)研目的,目標(biāo)明確,根據(jù)調(diào)研目的可以基本確定問卷主體內(nèi)容。2)以PICOS原則為設(shè)計框架。PICOS原則作為循證醫(yī)學(xué)中臨床問題的構(gòu)建工具,可以高度凝練、清晰地構(gòu)建臨床問題。以PICOS原則為框架設(shè)計調(diào)查問卷可以系統(tǒng)梳理蘇合香丸目前存在的臨床問題。3)以實現(xiàn)臨床價值為設(shè)計導(dǎo)向。藥品是特殊形式的商品,需要滿足臨床需求,即必須解決某些臨床問題,具備臨床價值。蘇合香丸問卷調(diào)查立足于充分發(fā)掘蘇合香丸獨特療效優(yōu)勢,最大限度發(fā)揮其臨床價值。4)以多學(xué)科協(xié)同為設(shè)計要點。以臨床專家為主體,邀請中藥學(xué)、藥理毒理學(xué)、方法學(xué)等多學(xué)科專業(yè)人士組建研究團隊,協(xié)同確定調(diào)研問題,指導(dǎo)問卷結(jié)構(gòu)內(nèi)容設(shè)計。

3.4 研究展望 蘇合香丸作為中醫(yī)經(jīng)典名方,臨床一線專家群體的臨證經(jīng)驗極為寶貴。本調(diào)研的專家人數(shù)、地域代表性、專業(yè)代表性等仍存在一定局限,本調(diào)查問卷的結(jié)果可能存在一定片面性。因此,研究團隊在專家調(diào)研結(jié)果基礎(chǔ)上,擬進一步開展臨床專家深度訪談和多學(xué)科專家論證,力求從多個維度完成蘇合香丸治療中風(fēng)臨床療效特點的“系統(tǒng)評估”,為優(yōu)化下一階段的前瞻性真實世界研究設(shè)計,開展高質(zhì)量隨機對照研究提供支撐,最終朝向獲得高質(zhì)量臨床證據(jù),實現(xiàn)經(jīng)典名方的臨床精準(zhǔn)定位。

利益沖突聲明：無。