程晉科,劉楫帆,劉長亮,周正新

(1.安徽省金寨縣中醫(yī)院,安徽 六安 237300;2.安徽中醫(yī)院大學(xué)第一附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230031)

痛風(fēng)是臨床常見的一種進(jìn)展性、代謝性疾病,患者發(fā)病與高尿酸血癥、尿酸鹽沉積存在密切關(guān)系,對(duì)患者身心健康與生活質(zhì)量均造成不利影響[1]。西醫(yī)治療痛風(fēng)以降血尿酸、消炎鎮(zhèn)痛為主要目的,多使用抑制尿酸生成藥物、促進(jìn)尿酸排泄藥物等,對(duì)降低痛風(fēng)患者血尿酸水平有積極作用,但也存在一定的不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)治療痛風(fēng)歷史悠久,可歸于“歷節(jié)”“痹證”等疾病范疇,可通過單藥治療、復(fù)方治療、外治法及養(yǎng)生防治等多種方法達(dá)到降低血尿酸的目的[3]。研究發(fā)現(xiàn),中藥內(nèi)服聯(lián)合外敷治療急性痛風(fēng)發(fā)作有較好的效果[4]?；诖?本研究采用自擬中藥湯劑內(nèi)服聯(lián)合外敷治療痛風(fēng)患者,取得良好的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年12月至2020年12月金寨縣中醫(yī)院收治的78例痛風(fēng)患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組39例。對(duì)照組男28例,女11例;年齡45～79歲,平均(57.83±11.35)歲;病程最短5個(gè)月,最長9年,平均(4.22±0.96)年;體質(zhì)量指數(shù)21～26 kg/m2,平均(23.55±1.26)kg/m2。觀 察 組 男30 例,女9 例;年 齡43～78 歲,平 均(58.26±10.97)歲;病程最短7個(gè)月,最長9年,平均(4.36±0.92)年;體質(zhì)量指數(shù)21～27 kg/m2,平均(23.84±1.47)kg/m2。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):20191116號(hào))。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定:下肢小關(guān)節(jié)突發(fā)疼痛、色紅、腫脹等癥狀,合并口渴、發(fā)熱、不安、心煩等癥狀;苔黃膩,舌紅,脈滑數(shù)[5]。②西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南(2019)》制定:無癥狀高尿酸血癥患者,關(guān)節(jié)超聲、雙能CT 或X 線發(fā)現(xiàn)尿酸鈉晶體沉積和/或痛風(fēng)性骨侵蝕可確診為亞臨床痛風(fēng);至少發(fā)生1次關(guān)節(jié)腫脹、疼痛或觸痛,為痛風(fēng)診斷的必要條件。在關(guān)節(jié)或滑膜液中發(fā)現(xiàn)尿酸鈉結(jié)晶,或出現(xiàn)痛風(fēng)石,為痛風(fēng)診斷的充分條件。有不符合充分條件者,依據(jù)臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查結(jié)果累計(jì)賦分,≥8分者診斷為痛風(fēng)[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn);患者對(duì)本研究所用藥物無過敏反應(yīng),且均簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎等臟器疾病者;伴類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、骨性關(guān)節(jié)炎等嚴(yán)重關(guān)節(jié)疾病或其他疾病導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、殘疾者;伴惡性腫瘤、精神系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、皮膚感染性疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用別嘌醇片(廣東彼迪藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44021368,0.1 g/片)聯(lián)合塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20140072,0.2 g/片)口服治療。別嘌醇片每次0.1 g,每日兩次;塞來昔布膠囊每次0.2 g,每日兩次。持續(xù)治療14 d。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬中藥湯劑內(nèi)服聯(lián)合外敷方劑治療。外敷方劑:梔子20 g,大黃30 g,天花粉20 g,黃柏20 g,赤芍15 g,白芷15 g,姜黃15 g,木香15 g,冰片10 g。外敷方法:將所有藥材研磨成細(xì)粉,用蜂蜜或蛋清調(diào)勻后,以紗布包裹外敷于患處,連續(xù)治療14 d。內(nèi)服中藥湯劑:膽南星12 g,梔子10 g,當(dāng)歸10 g,羌活10 g,赤芍20 g,黃柏20 g,敗醬草30 g,莪術(shù)6 g,土茯苓30 g,三棱6 g,制川烏6 g(先煎),制草烏6 g(先煎),木瓜10 g,延胡索10 g,甘草片6 g,秦艽12 g。水煎服,每劑煎取300 m L藥液,每日1劑,早晚分服,連續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) ①療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:主要癥狀完全消失,關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù),血尿酸水平<416μmol/L;有效:主要癥狀基本消失,關(guān)節(jié)功能恢復(fù)明顯,血尿酸有所下降;無效:臨床癥狀無明顯變化,甚至加重[7]?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②中醫(yī)證候積分。評(píng)估兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況,評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)如下。A.關(guān)節(jié)腫痛:0分表示無痛感,2分表示較為疼痛,4分表示嚴(yán)重疼痛,6分表示劇烈疼痛。B.發(fā)熱:0分表示體溫正常,2 分表示體溫在37.5 ℃左右,4 分表示體溫在37.5～38.5 ℃之間,6分表示體溫>38.5 ℃。C.口渴:0分表示無口渴,1分表示輕微口渴,2分表示口渴多飲,3分表示口渴嚴(yán)重,喜歡冷飲。D.出汗:0分表示不出汗,1 分表示微汗,2 分表示大汗。E. 心煩:0分表示不心煩,1 分表示心煩意亂。F. 小便性質(zhì):0分表示淺黃色,1分表示黃色,2分表示黃赤色,3分表示血尿。G.舌質(zhì):0 分表示淡紅色,1 分表示舌紅色,2分表示舌紅干燥,3 分表示舌紅絳且異常干燥。H.舌苔:0分表示薄白苔,1分表示薄黃苔。I.脈象:0分表示正常,1分表示滑脈,2分表示滑數(shù)脈,3分表示滑疾脈。得分越高表明患者痛風(fēng)癥狀越嚴(yán)重[8]。③血尿酸水平。比較兩組患者治療前后血尿酸水平,使用尿酸酶法檢測。④不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者轉(zhuǎn)氨酶升高、消化道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)治療效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組痛風(fēng)患者治療效果比較[例(%)]

(2)血尿酸水平及中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者血尿酸水平和中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組患者血尿酸水平和中醫(yī)證候積分均較治療前降低,且觀察組血尿酸水平及中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組痛風(fēng)患者治療前后血尿酸水平和中醫(yī)證候積分比較(±s)

表2 兩組痛風(fēng)患者治療前后血尿酸水平和中醫(yī)證候積分比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 血尿酸水平(μmol/L) 中醫(yī)證候積分(分)觀察組 39 治療前 550.37±19.47 16.85±3.63治療后 308.16±10.52△▲ 2.96±0.34△▲對(duì)照組 39 治療前 549.49±21.04 16.78±3.59治療后 351.32±11.17△ 8.71±0.46△

(3)不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組痛風(fēng)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

4 討論

現(xiàn)代診療技術(shù)不斷發(fā)展,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)也在不斷深入,當(dāng)前臨床已經(jīng)充分認(rèn)識(shí)到無癥狀高尿酸血癥—高尿酸血癥—尿酸鹽沉積—痛風(fēng)的病理發(fā)展過程[9]。國外研究亦將高尿酸血癥和痛風(fēng)定義為相同疾病的不同狀態(tài)[10]。在痛風(fēng)的治療過程中,雖然別嘌醇等抑制尿酸生成藥物對(duì)降低患者尿酸水平、遏制痛風(fēng)病變、延緩疾病發(fā)展等均有良好的效果,但始終存在藥物耐藥性與不良反應(yīng)等問題。中醫(yī)治療痛風(fēng)多從脾、腎入手,認(rèn)為痰濕、瘀濁為痛風(fēng)的主要病因,辨證為痰濁阻滯型、痰熱阻滯型、濕熱蘊(yùn)結(jié)型、肝腎陰虛型等不同證型,采取不同的治療方案[11]。本研究充分借鑒全國名老中醫(yī)蔡圣朝先生治療痛風(fēng)的經(jīng)驗(yàn),采用中藥湯劑內(nèi)服聯(lián)合外敷的方案治療痛風(fēng),并取得良好的效果。

蔡圣朝先生認(rèn)為,痛風(fēng)的主要病機(jī)以脾腎虧虛為本,以風(fēng)、寒、濕、熱、痰、瘀為標(biāo),長期發(fā)展導(dǎo)致痰瘀互結(jié),發(fā)于肢體經(jīng)絡(luò),引發(fā)關(guān)節(jié)疼痛癥狀,因此應(yīng)以補(bǔ)益脾腎、養(yǎng)血活血為治療之本,兼用祛風(fēng)散寒、清熱除濕、舒筋通絡(luò)等治療方法[12]。本研究所用自擬中藥內(nèi)服湯劑中,土茯苓、敗醬草為君藥,二者合用,有清熱解毒、祛濕散瘀之功;赤芍、黃柏為臣藥,其中赤芍清熱涼血,黃柏清熱解毒;梔子、膽南星、羌活、當(dāng)歸、秦艽為佐藥,其中梔子清肝利膽,膽南星清熱化痰,羌活祛寒止痛,當(dāng)歸通經(jīng)活絡(luò),秦艽清熱止痹;川烏、草烏、甘草為使藥,川烏、草烏通絡(luò)止痛,甘草緩急止痛、調(diào)和諸藥。諸藥合用,共奏通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、清熱祛濕、通關(guān)利節(jié)、強(qiáng)脾健腎之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),土茯苓可參與炎性反應(yīng)、免疫反應(yīng)、膠原分解代謝、血壓調(diào)節(jié)等多項(xiàng)生物過程,能通過多個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)參與痛風(fēng)性腎病的治療[13]。敗醬草具有抗炎、鎮(zhèn)痛、體外抑菌等藥理作用[14]。黃柏在降低人體血尿酸水平的同時(shí),能阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性,保護(hù)人體心肌血管功能[15]。赤芍能通過多成分、多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用,對(duì)改善人體血流動(dòng)力學(xué)具有積極的作用[16]。當(dāng)歸可通過阿魏酸、川芎內(nèi)酯D 等活性成分,影響線粒體氧化磷酸化和細(xì)胞能量代謝,對(duì)抗神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)展[17]。秦艽含有山柰酚、β-谷甾醇、龍膽苦苷等有效成分,可作用于相關(guān)靶基因,影響炎癥因子釋放及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎滑膜成纖維細(xì)胞的凋亡[18]。本研究以大黃、黃柏等藥物研磨成粉后調(diào)敷于患處,活性成分經(jīng)由皮膚直達(dá)病所,充分發(fā)揮藥物功效。相關(guān)研究亦證實(shí),雙柏散(大黃、黃柏等制成)對(duì)減輕痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)疼痛程度、降低患者藥物使用劑量均有積極作用[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),觀察組血尿酸水平及中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組(P<0.05),表明自擬中藥湯劑內(nèi)服聯(lián)合外敷能改善患者臨床癥狀,降低血尿酸水平;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明本研究治療的安全性較高。本研究還存在樣本量較小、缺乏隨訪研究的問題,后續(xù)需擴(kuò)大研究規(guī)模,并以更長遠(yuǎn)的角度觀察中藥內(nèi)服聯(lián)合外敷對(duì)痛風(fēng)治療效果的影響。此外,本研究未對(duì)不同證型痛風(fēng)患者的療效進(jìn)行深入研究,后續(xù)仍需篩選研究對(duì)象,并深入比較中藥內(nèi)服聯(lián)合外敷對(duì)不同證型痛風(fēng)患者的治療效果。

綜上所述,痛風(fēng)患者采用自擬中藥湯劑內(nèi)服聯(lián)合外敷治療能明顯改善病情,提高治療效果,且安全性較好,值得臨床推廣。