鄭云霞,徐春芝,王小鶴

(1.山東省濟南市章丘區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,山東 濟南 250200;2.山東省濟南明水眼科醫(yī)院,山東 濟南 250200)

竹是我國的傳統(tǒng)中藥,《神農(nóng)本草經(jīng)》記載:“竹汁,主風痓實,通神明,輕身益氣?！奔訜嵝迈r竹莖后自然瀝出的帶顏色汁液稱為鮮竹瀝,被稱為“痰家圣劑”。鮮竹瀝作為傳統(tǒng)中藥,具有鎮(zhèn)咳、祛痰、清肺熱的作用,療效明確。本文通過對鮮竹瀝的研究文獻進行整理,將鮮竹瀝化學成分、藥理作用研究進行綜述,希冀能為鮮竹瀝的應用提供理論參考。

1 化學成分

鮮竹瀝含有復雜的化學成分,以酸酚類、黃酮類、氨基酸類及鈣、鐵、錳、鋅等微量元素為主,仍有許多成分、化學結構尚未得到確切的驗證。

1.1 愈創(chuàng)木酚 鮮竹瀝中酚類化合物藥效成分的代表是具有止咳功效的愈創(chuàng)木酚。愈創(chuàng)木酚具有芳香性和揮發(fā)性的特點。鮮竹瀝中愈創(chuàng)木酚含量的高低與鮮竹瀝的鎮(zhèn)咳療效有關[1]。品種不同的竹子,其制備的鮮竹瀝中愈創(chuàng)木酚的含量差異較大[2],在制備工藝中,溫度和加熱時間可影響鮮竹瀝中愈創(chuàng)木酚的產(chǎn)量[3]。高效毛細管柱程序升溫氣相色譜法可測定愈創(chuàng)木酚含量,是鮮竹瀝藥材質(zhì)量分析評控的測定方法,具有簡便可靠、重現(xiàn)性好、靈敏度高的優(yōu)勢[4]。也有學者選擇高效液相色譜法測定鮮竹瀝中愈創(chuàng)木酚的含量,并應用為鮮竹瀝原材料質(zhì)控的測定方法[2]。

1.2 正丁醇 借助硅膠柱色譜、液相色譜、ODS柱色譜、大孔樹脂柱色譜等方法,可將鮮竹瀝正丁醇部位分離純化,得到15個化合物[5]。也有研究發(fā)現(xiàn),運用凝膠、正相和反相硅膠、制備液相色譜方法對鮮竹瀝正丁醇部位進行分離純化,依據(jù)理化特性、波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物的化學結構,可分離得到16個化合物。

1.3 乙酸乙酯 利用ODS、硅膠、Sephadex LH-20、MPLC等柱色譜方法,對鮮竹瀝乙酸乙酯部位進行化合物的分離純化,依據(jù)化合物的不同理化性質(zhì)、波譜數(shù)據(jù)進行化學結構鑒定,分離出18個化合物,包括松柏醛、丁香醛、香草酸、反式對羥基桂皮醛、香草醛、對羥基苯甲醛、芥子醛、香草醇、尼泊金甲酯、香草乙酮、4-甲氧基肉桂酸、4'-O-甲基毛蕊花黃素、丁香脂素等[6],而其中的芥子醛、香草醛、丁香醛可顯著延長咳嗽潛伏期[7]。

1.4 黃酮類 鮮竹瀝中含有抗氧化、抗菌、調(diào)節(jié)免疫力作用的黃酮類化合物。研究發(fā)現(xiàn),通過實驗雖然未能分離出黃酮類化合物單體,但卻可以測定鮮竹瀝中總黃酮的含量[8]。鮮竹瀝中主要的生物活性黃酮包括苜蓿素-7-甲氧基-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、葒草素、牡荊苷、5-羥基3'等[9]。

1.5 氨基酸 鮮竹瀝所含的代表氨基酸以天冬氨酸、甲硫氨酸為主。鮮竹瀝共檢測到15 種氨基酸,包含7種藥用氨基酸、5種人體必需氨基酸、3種增香型氨基酸[8]。同一品種竹子中,竹瀝中含量較高的是脯氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、苯丙氨酸和谷氨酸,其中竹枝和竹葉中天冬氨酸、谷氨酸的含量較高,產(chǎn)地、竹種及竹齡的不同,制備的鮮竹瀝中的氨基酸總量也有較大差異[10]。

1.6 單糖和雙糖 鮮竹瀝中的主要特征成分是單糖、雙糖。研究發(fā)現(xiàn),通過直火烤的古方法、標準干餾法、水煮方法、高溫蒸等方法,均可得到單糖、雙糖。測定上述方法制備的單糖和雙糖含量可采用準確可行、專屬性強、重復性好的高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測器法,該法不僅可以對加工方法評控,也可對鮮竹瀝的質(zhì)量進行評控[11]。

1.7 微量元素 鮮竹瀝的微量元素以鋅、錳、鐵、鈣、鉛為主,火焰原子吸收分光光度法可測定鮮竹瀝中微量元素的含量。研究發(fā)現(xiàn),鮮竹瀝中鋅、鐵、錳、鈣等微量元素豐富,這為后期研究微量元素對呼吸道感染的臨床療效探查,提供了有價值的臨床數(shù)據(jù)[12]。

2 藥理作用

2.1 鎮(zhèn)咳作用 通過采用枸櫞酸、氨水噴霧分別制備鼠咳嗽模型,結果證實鮮竹瀝能延遲枸櫞酸所致鼠咳嗽的潛伏期,發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用[13]。鮮竹瀝的鎮(zhèn)咳機制可能是其中的芥子醛、香草醛、丁香醛降低枸櫞酸所致豚鼠咳嗽的頻率,顯著延長豚鼠咳嗽的潛伏期[7]。研究認為,鮮竹瀝中硒元素通過抗氧化作用,抑制炎癥因子組胺的釋放,或通過增強氣管分泌以釋放保護物質(zhì),進而達到抑制咳嗽、鎮(zhèn)咳的作用[13]。

2.2 祛痰作用 鮮竹瀝的祛痰藥理機制可能是鮮竹瀝富含的巰基氨基酸可斷裂支氣管分泌物中的黏蛋白及糖蛋白等成分的二硫鍵,降低痰液的黏稠度,可增強黏液纖毛轉運活動,促進痰液排出,發(fā)揮祛痰作用[14]。鮮竹瀝也可能是通過增強氣管分泌以稀釋痰液,發(fā)揮化痰、祛痰作用[13]。臨床研究證實,在應用鮮竹瀝治療肺膿腫的案例中,若要充分發(fā)揮鮮竹瀝化痰、排痰(膿)的作用,需加大鮮竹瀝的劑量,每日超過100 m L方有明顯療效[15]。

2.3 其他藥理機制 通過對慢性支氣管炎模型進行實驗研究發(fā)現(xiàn),使用鮮竹瀝口服液可有效提高其肺組織中超氧化物歧化酶(SOD)的活性,降低其肺組織中丙二醛(MDA)、羥脯氨酸(HP)水平。MDA 是反映機體氧化損傷程度的重要指標之一;膠原蛋白的代謝產(chǎn)物是HP,其含量的高低反映膠原蛋白的降解情況,從而間接反映肺泡壁損傷的程度[16]。臨床在治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作時,鮮竹瀝對氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、血清C反應蛋白(CRP)等指標的改善效果顯著[17]。鮮竹瀝富含酚酸類成分,如乙酸和丙酸等有機防腐劑,而乙酸和丙酸能有效抑制類型不同的腐敗菌。鮮竹瀝含有黃酮類成分和微量元素。其中微量元素鋅可促進發(fā)育及調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),硒可清除脂質(zhì)過氧自由基,進而阻止生物膜脂質(zhì)過氧化;酶類自由基清除劑谷胱甘肽過氧化物酶可防止癌細胞發(fā)生病變,而其重要組成成分是硒[9]。鮮竹瀝主要的活性成分是甲酸,借助網(wǎng)絡藥理學、生物信息學發(fā)現(xiàn),通過對甲酸作用靶點、糖尿病相關靶點蛋白進行交互處理,可得到甲酸治療糖尿病的重要靶點蛋白,獲得鮮竹瀝治療糖尿病的分子生物學機制[18]。

3 小結

臨床中鮮竹瀝應用廣泛,如鮮竹瀝用于治療格林巴利綜合征痰阻者,可避免部分患者氣管切開,改善患者呼吸,減少因痰阻缺氧而致的繼發(fā)性疾病[19]。雖然鮮竹瀝的臨床療效顯著,但仍有諸多問題亟須解決,一是在提取工藝方面,傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝產(chǎn)量較低,生產(chǎn)工藝方式粗放,無法滿足大量制造的需求,故亟須規(guī)范炮制生產(chǎn)工藝,建立生產(chǎn)質(zhì)量標準體系。二是在藥效物質(zhì)基礎及藥理方面,現(xiàn)行的鮮竹瀝藥效成分研究質(zhì)量標準低,缺乏安全性指標,臨床應用的安全性和有效性無法保證[20],另外鮮竹瀝的藥理研究尚局限于鎮(zhèn)咳、祛痰方面,其他藥理基礎研究仍需加強[21]。三是在抑菌劑方面,雖然證實苯甲酸鈉可作為鮮竹瀝的抑菌劑,且抑菌效力有效安全[22],但在抑菌劑種類及用量方面還存在不足,如何依據(jù)抑菌效力實驗選擇合理且有效的抑菌劑及添加劑量也是后期研究研發(fā)的方向[23]。