覃 萍，王學燕，張陸娟，梁日容，楊海頌

（1.平南縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣西 貴港 537300 ；2.廣西壯族自治區(qū)疾病預防控制中心，廣西病毒性肝炎防治研究重點實驗室，廣西 南寧 530028）

在乙型肝炎病毒（HBV）高流行區(qū)，HBV 慢性感染的主要途徑是母嬰傳播（也叫垂直傳播），即新生兒出生時感染HBV。1 ～5 歲兒童感染HBV，有40% ～60% 會變?yōu)槁愿腥?，? 歲以上兒童感染HBV，只有5% ～10% 會變?yōu)槁愿腥綶1]。因此，阻斷HBV 母嬰傳播對乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）防控至關重要。目前，阻斷HBV 母嬰傳播的主要策略是高病毒載量乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陽性母親的抗病毒治療、新生兒注射高效乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗。早年拉夫米定在孕婦抗病毒治療中也發(fā)揮了重要作用，但由于耐藥問題，目前臨床已少用或停用。據(jù)報道，替諾福韋起初用于艾滋病的抗病毒治療，它是一種新型核苷（酸）類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，由于對HBV 復制也有抑制作用，且該藥對其他核苷類藥物導致的HBV 耐藥變異株有效，安全性良好，對妊娠不會產(chǎn)生不良影響，因此近年來在孕婦抗HBV 治療中也得到了應用[2]。本研究選擇我院2019 年3 月至2021 年12 月收治的80 例無癥狀HBsAg 攜帶孕婦作為研究對象，旨在分析妊娠晚期孕婦口服替諾福韋聯(lián)合新生兒主、被動免疫對阻斷HBV母嬰傳播的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年3 月至2021 年12 月在我院產(chǎn)科門診進行定期孕檢且HBV 載量＞1×106IU/mL 的80 例孕婦為研究對象。納入標準：病情符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年更新版）》[3]中的相關診斷標準；血清HBsAg、乙型肝炎E 抗原（HBeAg）雙陽性，肝功能正常，HBV 載量≥1×106IU/mL；孕婦本人及其家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：合并其他感染性疾病，如甲型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、艾滋病、梅毒、弓形蟲病、風疹病毒感染、單純皰疹病毒感染等；超聲提示胎兒畸形；新生兒為低出生體重兒或有窒息情況。將孕婦分為治療組（n=50）和對照組（n=30）。治療組年齡23 ～34 歲，平均（26.53±2.31）歲；孕次1 ～3次，平均（2.21±0.30）次；對照組年齡24 ～32歲，平均（27.34±2.21）歲；孕次1 ～3 次，平均（2.01±0.23）次。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。本次研究方案通過我院醫(yī)學倫理委員會審核。

1.2 方法

治療組孕婦自產(chǎn)前28～32 周開始口服替諾福韋，且新生兒出生后6 h 內(nèi)肌內(nèi)注射高效HBIG+0、1、6個月肌內(nèi)注射乙肝疫苗，對照組孕婦不予治療，其新生兒主、被動免疫同治療組。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20173185；規(guī)格：0.3 g/ 片）用法：口服，0.3 mg/ 次，1 次/d，不漏服，分娩后即停藥。HBIG（生產(chǎn)廠家：華蘭生物工程股份有限公司；批準文號：國藥準字S20023029 ；規(guī)格：100 IU/ 瓶）用法：在新生兒出生6 h 內(nèi)肌內(nèi)注射，100 IU/ 次。重組乙型肝炎疫苗（生產(chǎn)廠家：華北制藥金坦生物技術股份有限公司；批準文號：國藥準字S20010036；規(guī)格：10 μg/支）用法：肌內(nèi)注射，10 μg/次，分別于新生兒出生后6 h 內(nèi)、1月齡和6 月齡時注射一次。

1.3 觀察指標

（1）孕婦HBV 載量：檢測并比較治療組孕婦用藥前（孕28 ～32 周）、用藥后第6 周（孕34 ～38周）以及對照組孕婦孕28 ～32 周、孕34 ～38 周的HBV 載量。HBV 載量的檢測方法參考相關文獻[4]。（2）觀察兩組嬰兒的HBV 阻斷情況：于嬰兒7 ～12 月齡時取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測兩組嬰兒的血清HBsAg、乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb），同時采用熒光定量PCR 法檢測其HBV 載量。

1.4 統(tǒng)計學方法

計量資料：兩組間比較用t檢驗，并以±s表示，計數(shù)資料：兩組間比較用χ2檢驗，并以% 表示。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義，統(tǒng)計軟件為SPSS 22.0。

2 結(jié)果

2.1 孕婦HBV 載量情況

兩組孕婦孕28 周前HBV 載量為2.72×106～8.99×108IU/mL。治療組用藥第6 周（孕34 ～38 周）HBV 載量顯著下降（P＜0.05），均低于1×106IU/mL；對照組（孕34 ～38 周）HBV 載量與孕28 周前相比無顯著性變化（P＞0.05）。可見孕28 ～32 周行抗病毒治療可將HBV 載量降至發(fā)生母嬰傳播風險閾值以下。兩組孕婦不同時間點的HBV 載量見表1。

表1 兩組孕婦不同時間點的HBV 載量（例）

2.2 兩組7 ～12 月齡嬰兒的HBV 阻斷情況

兩組7 ～12 月齡嬰兒的HBsAb 陽性率相比無顯著性差異（P＞0.05）。治療組7 ～12 月齡嬰兒HBV 阻斷的成功率為100%（50/50），對照組7 ～12月齡嬰兒中有3 例HBsAg 陽性，阻斷成功率為90%（27/30）。詳見表2。

表2 兩組7 ～12 月齡嬰兒的HBV 阻斷情況

3 討論

本研究主要結(jié)果是孕晚期（28 ～32 周）規(guī)范服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片可顯著降低HBV 載量至發(fā)生母嬰傳播風險閾值以下，明顯提高HBV 母嬰傳播阻斷成功率。根據(jù)母嬰阻斷技術指南，孕婦HBV 載量高于2×105IU/mL，建議產(chǎn)前進行抗病毒治療[5]。余樂蘭[6]將68 例乙型肝炎孕婦分為對照組和觀察組（各34 例），對照組實施常規(guī)保肝治療，觀察組實施富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療，同時兩組新生兒出生12 h 內(nèi)均給予乙肝疫苗和HBIG，結(jié)果顯示，對照組HBV 母嬰傳播的阻斷失敗率高達14.7%（5/34）。本研究中治療組全部阻斷成功，對照組阻斷成功率也高于上述研究結(jié)果，這可能與產(chǎn)前孕婦病毒載量有關，本研究中治療組所有研究對象產(chǎn)前病毒載量均低于發(fā)生母嬰傳播風險閾值。

疫苗免疫是預防新生兒HBV 感染最有效的手段。彭靜媛等[7]比較觀察HBsAg 陽性孕婦新生兒單獨接種乙肝疫苗與乙肝疫苗加HBIG，發(fā)現(xiàn)一年后HBsAg 陽性率分別為76.4%和94.3%。本研究中對照組新生兒同樣采用乙肝疫苗加HBIG，其7 ～12 月齡嬰兒的HBsAb陽性率僅為66.7%，而治療組除對新生兒同樣采用乙肝疫苗加HBIG 外，孕婦產(chǎn)前還采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片進行抗病毒治療，但并沒有能夠顯著提高7 ～12月齡嬰兒的HBsAb 陽性率（僅70%），是什么原因值得進一步研究。由于加大疫苗劑量可提高免疫效果，本研究中發(fā)現(xiàn)治療組中30%的新生兒未產(chǎn)生保護性抗體，因此是否考慮接種高劑量疫苗值得思考。

綜上所述，妊娠晚期孕婦口服替諾福韋聯(lián)合新生兒主、被動免疫（乙肝疫苗+HBIG）可有效阻斷HBV 母嬰傳播。