焦有誠，王春曉

（煙臺市蓬萊人民醫(yī)院1.檢驗科2.內(nèi)六科，山東 煙臺 265600）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，其特征是進(jìn)行性不可逆的氣流受限。作為一種慢性消耗性疾病,COPD 會使能量消耗增加，易并發(fā)營養(yǎng)不良[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是COPD 病情的急劇變化，可對患者的身體狀況、疾病進(jìn)程和家庭經(jīng)濟(jì)狀況產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響，也是造成COPD 患者死亡的重要原因。當(dāng)前臨床醫(yī)師對AECOPD 風(fēng)險的重視尚不足，在相關(guān)預(yù)防和管理上存在諸多不規(guī)范之處[3]。因此，尋找敏感有效指標(biāo)對COPD 患者病情進(jìn)行監(jiān)測，減少急性加重風(fēng)險，及時發(fā)現(xiàn)AECOPD 高風(fēng)險人群是當(dāng)前相關(guān)診療中亟需開展的工作。全身免疫炎癥指數(shù)（SII）和預(yù)后營養(yǎng)指數(shù)（PNI）是目前臨床上常用的新型生物指標(biāo)，兩者均是涵蓋炎癥、營養(yǎng)和免疫平衡的綜合性指標(biāo)[4-5]。本文主要是通過分析慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期（SCOPD）及AECOPD 患者的臨床資料來探討SII、PNI 與AECOPD 的相關(guān)性，并評估SII 和PNI 在預(yù)測AECOPD 中的應(yīng)用價值，旨在為臨床診治提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取煙臺市蓬萊人民醫(yī)院2021 年10 月至2022年10 月收治的AECOPD 患者60 例作為急性加重組（AECOPD 組），其中男35 例、女25 例，平均年齡（70.98±4.20）歲。選取同時期就診的COPD 穩(wěn)定期患者60 例作為穩(wěn)定組（SCOPD 組），其中男39 例、女21 例，平均年齡（69.80±3.84）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AECOPD 組、SCOPD 組患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021 年修訂版）》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）無肺外部感染性疾病；（3）入院相關(guān)檢查及治療過程等資料保留完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病，如哮喘、支氣管擴(kuò)張、間質(zhì)性肺纖維化等；（2）接受放化療者；（3）存在惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、心肝腎功能不全等。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn), 且已取得患者或家屬的同意。

1.2 研究方法

通過電子病歷系統(tǒng)查閱患者的病歷，采集相關(guān)資料或指標(biāo)。其中流行病學(xué)資料主要包括性別、年齡、體重、吸煙史、合并高血壓、糖尿病、冠心病的情況等；肺功能指標(biāo)包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC；實驗室檢查指標(biāo)包括血小板計數(shù)(PLT)、中性粒細(xì)胞計數(shù)(NEUT)、淋巴細(xì)胞計數(shù)(LY)、白蛋白(ALB)，該類指標(biāo)均為患者就診或住院時首次采血檢查的結(jié)果。根據(jù)上述實驗室檢查結(jié)果計算SII 和PNI。SII（×109/L）=NEUT（×109/L）×PLT（×109/L）/LY（×109/L）[4]；PNI=ALB（g/L）+5×LY（×109/L）[7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 27.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。呈正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；呈偏態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)和四分位數(shù)間距數(shù)[M（P25,P75）] 表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗。計數(shù)資料以頻率（%）表示，兩組間比較采用χ2 檢驗。采用Spearman 相關(guān)分析法分析SII 和PNI 與肺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性。繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算曲線下面積，確定最佳截斷值。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD 組和SCOPD 組一般情況的比較

兩組的性別、年齡、BMI 以及有無吸煙史、合并高血壓、冠心病、糖尿病的情況等一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。AECOPD 組的SII 高于SCOPD 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。AECOPD組的PNI、FEV1、FVC 和FEV1/FVC 均明顯低于SCOPD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 SCOPD 組和AECOPD 組一般資料的比較

2.2 SII 和PNI 與肺功能指標(biāo)相關(guān)性的分析

Spearman 相 關(guān) 性 分 析 結(jié) 果 顯 示，SII 與FEV1、FVC、FEV1/FVC 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.536、-0.479、-0.495），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；PNI 與FEV1、FVC、FEV1/FVC 呈正相關(guān)（r=0.652、0.589、0.514），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 SII 和PNI 與肺功能指標(biāo)相關(guān)性的分析

2.3 SII 和PNI 對AECOPD 的預(yù)測價值

以SII、1/PNI 和（SII+1/PNI）為檢驗變量，以是否發(fā)生AECOPD 為狀態(tài)變量，進(jìn)行ROC 曲線分析。SII和1/PNI預(yù)測AECOPD的曲線下面積（AUC）分別為0.747、0.715，敏感度分別為76.67%、63.55%，特異度分別為68.33%、76.63%，最佳截斷值分別為397.65×109/L、41.56。SII 和1/PNI 兩者聯(lián)合時AUC 為0.854，敏感度為83.33%，特異度為76.67%。見表3、圖1。

圖1 SII 和PNI 預(yù)測AECOPD 的ROC 曲線

表3 SII 和PNI 預(yù)測AECOPD 的效能

3 討論

近年來，COPD 的全球發(fā)病率和相關(guān)死亡率不斷升高，現(xiàn)已成為全球醫(yī)療領(lǐng)域面臨的一大難題[8]。僅我國就有8.6% 的成年人( 約1 億人) 患有COPD[9], 此病已成為繼高血壓、糖尿病之后的第三大慢性病[10]。有研究指出，COPD 是慢性氣道炎癥性疾病，參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞主要包括中性粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。這些細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子可導(dǎo)致小氣道重塑、肺泡彈性降低，進(jìn)而引起不可逆的進(jìn)行性氣流受限，同時炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度會也隨疾病進(jìn)展而增加[11]。COPD 屬于慢性消耗性疾病，患者的能量消耗會增加，因此其營養(yǎng)不良的發(fā)生率普遍較高（發(fā)生率為40.52%[12]），尤其是病情急性加重時，營養(yǎng)缺乏更明顯。營養(yǎng)不良在AECOPD 的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用[13-14]，營養(yǎng)不良既是AECOPD 患者長期消耗的結(jié)果，又是造成AECOPD 患者肺功能下降的原因。

SII 是一種新興的炎癥標(biāo)志物，它依據(jù)中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)計算得來，反映了機(jī)體炎癥調(diào)節(jié)的平衡狀態(tài)，與炎癥應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度呈正相關(guān)，常作為評價多種炎性疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo)[15]。PNI 根據(jù)血清白蛋白及外周血淋巴細(xì)胞計算而來，是反映營養(yǎng)狀況和免疫機(jī)能的綜合指標(biāo)。在病理狀態(tài)下，白蛋白分解代謝增強(qiáng)，合成減少，故血清白蛋白濃度較低。淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，可充分反映患者的免疫功能。AECOPD 患者病情往往較COPD 更為嚴(yán)重，預(yù)后差，死亡率高。AECOPD 的相關(guān)作用機(jī)制目前尚不明確, 但有研究者發(fā)現(xiàn)與炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、營養(yǎng)狀況等因素存在一定聯(lián)系[16]。本文主要是通過分析SCOPD 及AECOPD 患者的臨床資料來探討SII、PNI 與AECOPD 的相關(guān)性，并評估SII 和PNI 在預(yù)測AECOPD 中的應(yīng)用價值。本研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD 患者的SII 水平較SCOPD 患者高，而PNI 水平較SCOPD 患者低，提示AECOPD 患者的全身炎癥狀態(tài)和營養(yǎng)不良更為明顯（P＜0.05）。進(jìn)一步研究表明，SII 與FEV1、FVC、FEV1/FVC 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.536、-0.479、-0.495，P＜0.05），提示機(jī)體炎癥較重時，AECOPD 患者的肺功能會明顯降低；PNI 與FEV1、FVC、FEV1/FVC 呈 正 相 關(guān)（r=0.652、0.589、0.514，P＜0.05），說明機(jī)體營養(yǎng)狀態(tài)較好時，SCOPD 患者的肺功能會有所增強(qiáng)。ROC 曲線分析顯示，SII 和PNI，尤其是二者聯(lián)合時，能夠較好地預(yù)測AECOPD（AUC 分別為0.747、0.715、0.854），對AECOPD 的早期診斷具有指導(dǎo)意義。綜上所述，SII和PNI 可在一定程度上反映AECOPD 患者的病情與肺功能損傷程度，二者僅需采集靜脈血即可測得，檢測快速、方便、成本低，可在AECOPD 患者的診療中廣泛應(yīng)用。

本研究的不足之處為未分析SII 和PNI 與AECOPD 患者長期結(jié)局的關(guān)系, 需通過進(jìn)一步追蹤加以證實。而且，由于本研究樣本量相對較小，可能存在選擇偏倚，未來需要通過大規(guī)模、大樣本的研究進(jìn)一步證實。