王 瀟,李 盈,陽志慧,晉 舒

(四川大學華西醫(yī)院資陽醫(yī)院,資陽市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,四川 資陽 641300)

突發(fā)性耳聾(簡稱突聾)為一類感音神經(jīng)性聽力損傷,一般在3d內(nèi)發(fā)病,可有耳鳴、耳堵塞感、眩暈等典型癥狀[1]。我國突聾的發(fā)病率約為6%[2],多發(fā)生在中老年患者中,部分癥狀較輕患者可自愈,但易反復復發(fā),且中重度患者若不及時治療,耳蝸內(nèi)相關細胞長期缺氧可能會導致不可逆的耳神經(jīng)損傷,造成永久性耳聾。目前臨床上較認可突聾的發(fā)生與內(nèi)耳循環(huán)障礙、病毒感染以及自身免疫等有關。其中內(nèi)耳循環(huán)障礙是指機體血液流變異常而易形成血栓,從而引起內(nèi)耳供血不足。另外突聾發(fā)生不僅只由耳蝸局部病理變化引起,內(nèi)分泌功能異常、炎性反應以及免疫系統(tǒng)異常均會影響疾病的發(fā)生發(fā)展[3],因此改善血液流變和內(nèi)分泌功能,抑制炎癥反應,降低疾病復發(fā)率尤為重要。臨床上突聾的一線治療藥物為糖皮質(zhì)激素,其中甲潑尼龍琥珀酸鈉為突聾患者較常用的新型中效糖皮質(zhì)激素藥物,常用的耳后注射方法具有局部用藥濃度高、安全性高等優(yōu)勢[4]。復方甘草酸苷是一種以甘草提取物為主要成分,在抗炎、氧化應激以及免疫調(diào)節(jié)方面頗有成效,目前國內(nèi)常用于慢性肝炎的治療,但近年來有在突聾患者中的應用研究報道[5]。本研究擬探討耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合復方甘草酸苷的治療方案對突聾患者治療療效,并重點觀察其對患者血液流變學指標及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取四川大學華西醫(yī)院資陽醫(yī)院在2019年5月至2022年12月收治的突發(fā)性耳聾患者116例。納入標準:①符合“突發(fā)性聾診斷和治療指南(2015)”中的突聾診斷標準[6]:在數(shù)小時內(nèi)發(fā)生耳聾,非波動性感音神經(jīng)性聽力損失,相連兩個頻率聽力下降≥20 dB 以上,伴有耳鳴、耳堵塞感等;②單耳及第一次發(fā)病,發(fā)病至入院時間<6 h;③知情同意,遵循研究用藥。排除標準:①因藥物、噪聲等其他原因?qū)е碌穆犃p傷;②存在分泌性中耳炎、耳部外傷、先天耳部畸形、顱腦疾病以及凝血障礙、惡性腫瘤者以及糖尿病、高血壓等基礎疾病者;③有藥物使用禁忌證[7];④不配合治療,私自減藥或加藥等影響療效評估者。其中對照組患者男27例,女31例;年齡27～62歲[(47.35±3.16)歲],聽力損傷程度:輕度(26～40 dB)23例、中度(41～55 dB)26例、重度(56～70 dB)9例。治療組男29例,女29例;年齡25～65歲[(47.84±3.64)歲],聽力損傷程度:輕度(26～40 dB)19例、中度(41～55 dB)27例、重度(56～70 dB)12例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 方法兩組均根據(jù)患者病情進行常規(guī)對癥治療[8],如肌肉注射甲鈷胺注射液、維生素B1注射液等,并予以甲潑尼龍琥珀酸鈉(生產(chǎn)廠家:重慶華邦制藥有限公司;批準文號:H20143136)20 mg+1ml生理鹽水配置2 ml混合液備用,耳后溝消毒并在其0.5 cm處進針直至乳突骨膜后注射,注射劑量0.5ml。隔天注射一次,持續(xù)2周。治療組在此基礎上,加用復方甘草酸苷片(生產(chǎn)廠家:樂普藥業(yè)股份有限公司;批準文號:H20073723)3片飯后服用,每天3次,共2周。在復方甘草酸苷服用期間,需關注患者的電解質(zhì)和血壓情況,如出現(xiàn)相關異常及時處理且停藥觀察。

1.3 觀察指標①療效評估[9]:聽力完全恢復至正常水平,且其他臨床癥狀消失為痊愈;聽力提升30 dB及以上,癥狀明顯改善為顯效;15 dB≤聽力提升<30 dB,癥狀有所減輕為有效;臨床癥狀無改善甚至加重,聽力提升<15 dB為無效?？傆行?總例數(shù)-無效例數(shù)。 ②比較患者治療前后的純音聽閾水平,使用麥力聲AD104純音聽力計檢測。③在治療前后清晨空腹收集10 ml靜脈血,一式兩份,一份進行血液流變學指標檢測(日本TOKI全自動錐板式粘度計),指標包括血漿黏度、全血黏度、血細胞比容、血小板聚集率[10]。一份進行炎癥因子水平檢測(羅氏E601全自動電化學發(fā)光分析儀),指標包括白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及C反應蛋白(CRP)[11]。④藥物不良反應,統(tǒng)計干預治療期間患者出現(xiàn)的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以百分比(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較治療2周后,治療組有效率(94.83%)明顯高于對照組(79.31%),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.202,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較 [n(%)]

2.2 兩組純音聽閾值情況比較兩組治療前的純音聽閾值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后兩組均改善,且治療組患者優(yōu)于對照組,純音聽閾值更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組純音聽閾值情況比較 (dB)

2.3 兩組血液流變學指標比較兩組治療前的血流流變學指標比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后均降低,且治療組以上指標明顯更低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較

2.4 兩組炎癥因子水平比較兩組治療前的IL-6、TNF-α、CRP比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP均降低,且治療組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子水平比較

2.5 兩組藥物不良反應情況治療組均按時按量完成復方甘草酸苷治療。在治療干預期間,兩組均無明顯不良反應出現(xiàn),未出現(xiàn)血壓異常、電解質(zhì)紊亂等情況。

3 討論

突聾是循環(huán)障礙、炎癥反應等多因素共同作用導致的短時間聽力損傷,干擾患者的正常生活,若不及時有效治療,長期或反復發(fā)病可加重耳部血流異常,損傷耳蝸神經(jīng)細胞,造成不可逆的聽力下降或完全喪失[12]。目前糖皮質(zhì)激素耳后注射已成為突聾患者的一線標準治療,其中又以人工合成的甲潑尼龍琥珀酸鈉應用最為廣泛,將其進行耳后局部用藥的治療效果及安全性更佳,為臨床上最常用治療方法。但為進一步加強臨床療效,減少患者對甲潑尼龍等激素藥物的依賴性,一般還聯(lián)合其他藥物治療。如本研究結(jié)果顯示,治療組療效明顯高于單純使用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的對照組,且兩組患者均無明顯不良反應,說明增加復方甘草酸苷治療后療效提升且未增加藥物副作用風險,安全性良好。既往有研究顯示[13],服用復方甘草酸苷可能會出現(xiàn)應激血壓上升、低鉀血癥等不良反應,但在本研究中并未出現(xiàn),可能與本研究樣本量少、干預時間短及復方甘草酸苷為輔助藥有關。復方甘草酸苷主要為甘草提取物,與機體內(nèi)相關物質(zhì)反應可轉(zhuǎn)化為甘草次酸,從而形成具有類糖皮質(zhì)激素活性功效,在機體內(nèi)發(fā)揮抗炎、抗病毒作用[14],因此可對癥治療突聾患者的病理癥狀,且還能減少糖皮質(zhì)激素的副作用。

突聾患者內(nèi)耳存在明顯的血液循環(huán)障礙,比如血液流動緩慢甚至停滯現(xiàn)象,因此多數(shù)患者存在血液流變學異常,且其異常更會加重患者內(nèi)耳循環(huán)障礙,因此形成惡性循環(huán),突聾患者的血液流變學異常也就成為了治療的關鍵[15]。甲潑尼龍琥珀酸鈉對微血栓的預防作用以及對耳部的血氧供應作用已被證實[16]。本研究結(jié)果顯示治療后治療組患者的血液流變學指標改善效果優(yōu)于對照組,說明聯(lián)合復方甘草酸苷藥物后有助于改善血液循環(huán),分析其原因可能為:增加復方甘草酸苷治療后,抗炎效果增加,減輕了炎癥細胞的浸潤作用。炎癥因子刺激可造成血管內(nèi)皮細胞損傷,長此以往還會使血管內(nèi)皮粗糙變性,從而容易黏附血細胞,造成血管阻塞[17]。顯示突聾患者的炎癥反應、血液流變學及循環(huán)障礙相互影響與作用。本研究結(jié)果還顯示治療組患者的炎癥因子水平也均明顯低于對照組,也證明了上述觀點。IL-6和TNF-α在機體發(fā)生應激反應及病理改變時異常升高,作為促炎因子能引起瀑布聯(lián)級反應,嚴重影響機體功能的正常運行[18]。CRP也是較為敏感的炎癥因子之一,應激狀態(tài)下能在極短時間內(nèi)發(fā)生變化。有研究示IL-6、TNF-α以及CRP水平可作為突聾患者病情的反饋標志物,指導患者治療[19]。相關針對銀屑病的研究指出[20],復方甘草酸苷能顯著改善銀屑病患者的血液流變學,并抑制炎癥反應。

綜上,本研究中,治療組的炎癥因子水平和血液流變學指標顯著改善,提示復方甘草酸苷藥物能通過抑制炎癥反應來加強對患者血液流變學指標的改善作用,有利于增加患者臨床治療療效,因此復方甘草酸苷可作為突聾患者激素治療的有效輔助用藥,療效顯著且安全性良好。