程 宇 楊文欽 鈔 虹 齊 磊 周忠光 劉吉成 關(guān) 宏

1.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥研究所博士后工作站，黑龍江齊齊哈爾 161006;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)博士后流動(dòng)站，黑龍江哈爾濱 150000

我國老年2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）患者數(shù)量龐大，居世界第一位[1-2]。中藥作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，在治療T2DM 方面具有西藥不可替代的優(yōu)勢(shì)[3-7]。玉米須為禾本科玉蜀黍?qū)僦参镉衩椎幕ㄖ椭^，是我國傳統(tǒng)的中藥材，玉米須水提物（corn silk aqueous extract，CSAE）是玉米須水煎劑中的主要成分，主要包含水溶性多糖類、無機(jī)鹽類以及溶解度較大的氨基酸、皂苷等物質(zhì)[8]。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和部分民間用藥個(gè)案發(fā)現(xiàn)CSAE 對(duì)T2DM 具有明顯的調(diào)節(jié)作用，但目前鮮有CSAE 干預(yù)對(duì)老年人T2DM 影響的臨床試驗(yàn)。因此，本研究以初診輕癥老年T2DM 患者為研究對(duì)象通過臨床試驗(yàn)探究CSAE對(duì)糖脂代謝及肝腎功能的影響，為明確CSAE 對(duì)老年T2DM 患者的干預(yù)效果及安全性提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至10 月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院體檢科及內(nèi)分泌科收治的72 例初診輕癥T2DM 老年患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為干預(yù)組（36 例）與對(duì)照組（36 例）。干預(yù)組女17 例，男19 例；年齡60～75 歲，平均（65.36±5.23）歲。對(duì)照組女16例，男20 例；年齡60～74 歲，平均（64.59±6.17）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[9]診斷標(biāo)準(zhǔn)的初診輕癥患者，未經(jīng)過任何藥物治療，7.0 mmol/L≤空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)PG）≤9 mmol/L 或11.1 mmol/L≤餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPB）≤14 mmol/L或6.5≤糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）≤9%；②年齡≥60 歲，體重指數(shù)19～35 kg/m2；③患者同意本方案療法，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)生糖尿病急癥；②有糖尿病合并癥；③3 個(gè)月內(nèi)使用過抗生素、激素、免疫抑制劑和微生態(tài)制劑治療；④嚴(yán)重過敏體質(zhì)；⑤同期采用其他中醫(yī)藥治療，影響療效判斷。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，審批號(hào)：（齊）倫審[2020]24 號(hào)。

1.2 治療方法

干預(yù)組按照《中華人民共和國藥典》[10]中的推薦用量每天分兩次服用4.8 g CSAE。對(duì)照組發(fā)放安慰劑（以吐司粉為安慰劑）。同時(shí)給予基礎(chǔ)干預(yù)措施，干預(yù)時(shí)間為3 個(gè)月。CSAE 和安慰劑在齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院醫(yī)藥科學(xué)研究院制備。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

干預(yù)前后收集空腹及餐后2 h 靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，F(xiàn)PG、2hPB、甘油三酯（triglyceride，TG）、膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate transaminase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、間接膽紅素（indirect bilirubin，IBil）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、尿酸（uric acid，UA）采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀（羅氏Modular P800）測(cè)定，空腹胰島素（fasting insulin,FINS）采用電化學(xué)發(fā)光法（羅氏cobase601）測(cè)定，HbA1c采用高效液相色譜法（ADAMS A1cHA-8160 型色譜儀）測(cè)定，胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-IR，HOMA-IR）；胰島素敏感指數(shù)（homeostasis model assessment-IS，HOMA-IS）；胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）根據(jù)穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法計(jì)算。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）表示，比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分?jǐn)?shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較

治 療 前，F(xiàn)PG、FINS、HbA1c、2 hPB、HOMA-IR、HOMA-IS、HOMA-β 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，干預(yù)組FINS、HOMA-IR 均低于治療前，HOMA-IS 高于治療前，對(duì)照組FPG 高于治療前，干預(yù)組FPG、FINS、HOMA-IR 均低于對(duì)照組，HOMA-IS高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后糖代謝相關(guān)指標(biāo)比較[M（P25，P75）]

2.2 兩組治療前后脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組TG、TC、HDL、LDL 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，干預(yù)組TC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較（mmol/L）

2.3 兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組ALT、AST、ALB、TBil、DBil、IBil比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，干預(yù)組ALT 水平低于治療前，AST 水平低于治療前及對(duì)照組，DBil水平高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較

兩組治療前后BUN、SCr、UA 組內(nèi)及組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較[M（P25，P75）]

3 討論

目前臨床上主要采用西藥調(diào)控血糖，老年患者容易出現(xiàn)肝、腎功能不全等并發(fā)癥[11]。因此，研究開發(fā)具有血糖調(diào)節(jié)作用，長期服用沒有安全隱患的天然藥物成分，就顯得尤為重要。本研究以初診輕癥T2DM 的老年患者為研究對(duì)象，探討我國傳統(tǒng)中藥成分CSAE干預(yù)對(duì)輕癥老年T2DM 患者糖脂代謝及肝腎功能的影響。

CSAE 干預(yù)對(duì)糖脂代謝影響的研究結(jié)果顯示，干預(yù)組FPG、FINS、HOMA-IR、TC 均低于對(duì)照組，HOMA-IS高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示，CSAE 具有改善輕癥T2DM 老年患者FPG、膽固醇水平及胰島素抵抗的作用。該作用可能與CSAE 中存在的多種生物活性物質(zhì)有關(guān)，這些生物活性物質(zhì)可通過①提高胰島素水平恢復(fù)胰島β 細(xì)胞功能[12]；②抑制α-糖苷酶活性[13]；③通過IKKβ-NF-κB 信號(hào)通路抑制炎癥反應(yīng)[14]；④抗氧化、清除自由基[15]；⑤影響腎臟TGF-β1 信號(hào)通路的表達(dá)減輕腎臟損害[16]；⑥抑制非酶糖基化反應(yīng)和晚期糖基化終產(chǎn)物生成[17]等途徑，調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝發(fā)揮生物學(xué)作用。

CSAE 對(duì)肝腎功能影響的研究結(jié)果顯示，治療后，干預(yù)組ALT 水平低于治療前，AST 水平低于治療前及對(duì)照組，DBil水平高于治療前及對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與寇義華等[18]的研究結(jié)果類似。本研究發(fā)現(xiàn)CSAE 干預(yù)可以提高輕癥高老年T2DM患者血清DBil 水平。DBil 屬于內(nèi)源性化合物，以往被認(rèn)為是體內(nèi)的代謝廢物[19-20]。但從20 世紀(jì)80 年代開始，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)的膽紅素具有強(qiáng)大的抗氧化功能[21-23]。眾所周知，T2DM 是一種多因素疾病，氧化應(yīng)激參與了疾病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程[24]。有研究發(fā)現(xiàn)在我國血糖調(diào)節(jié)受損的患者中，DBil水平降低與T2DM 風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[25]。這些結(jié)果也得到了其他人群及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的支持[26-27]。由此推斷CSAE 對(duì)初診輕癥老年T2DM 患者糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用，其主要機(jī)制除上述提到的幾點(diǎn)外還可能與提高患者內(nèi)源性抗氧化能力有關(guān)，但有關(guān)CSAE 升高內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)DBil 的機(jī)制還需要進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，CSAE 干預(yù)可改善輕癥老年T2DM 患者的胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血清膽固醇，對(duì)肝腎功能無不良影響，并且可以提高T2DM 患者內(nèi)源性抗氧化能力。通過進(jìn)一步深入挖掘玉米須的藥用價(jià)值，可以為充分利用我國的玉米須資源開發(fā)降糖中藥提供科學(xué)依據(jù)。