公維安

【摘 要】目的 探究咪喹莫特乳膏聯(lián)合重組人干擾素α-2b在治療尖銳濕疣中的作用。方法 選取2020年4月-2021年3月我院收治46例的尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)比組和研究組，各23例。對(duì)比組予以咪喹莫特乳膏治療，研究組予以咪喹莫特乳膏聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療，比較兩組臨床療效、復(fù)發(fā)率、免疫細(xì)胞變化以及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率為100.00%，高于對(duì)比組的78.26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組復(fù)發(fā)率為0，低于對(duì)比組的30.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后T淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞糖蛋白、抑制性t細(xì)胞指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為0，低于對(duì)比組17.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 咪喹莫特乳膏聯(lián)合重組人干擾素α-2b應(yīng)用于尖銳濕疣患者中，治療效果確切，復(fù)發(fā)率低，保證了患者免疫細(xì)胞的正常運(yùn)行，且具有較高的安全性，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】咪喹莫特乳膏；重組人干擾素α-2b；尖銳濕疣

中圖分類號(hào)：R752.5+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）12-0105-04

Effect of Imiquimod Cream Combined with Recombinant Human Interferon α-2b in the Treatment of Condyloma Acuminatum

GONG Wei-an

（Mengyin County Peoples Hospital， Linyi 276200， Shandong， China）

【Abstract】Objective To explore the effect of imiquimod cream combined with recombinant human interferon α-2 b in the treatment of condyloma acuminatum. Methods A total of 46 patients with condyloma acuminatum admitted to our hospital from April 2020 to March 2021 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group， with 23 patients in each group. The control group was treated with imiquimod cream， and the study group was treated with imiquimod cream combined with recombinant human interferonα-2b. The clinical efficacy， recurrence rate， immune cell changes and adverse drug reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was 100.00%， which was higher than 78.26% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The recurrence rate of the study group was 0， which was lower than 30.43% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the T lymphocyte， T lymphocyte glycoprotein and inhibitory t cell index of the two groups were better than those before treatment， and those in the study group were better than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse drug reactions in the study group was 0， which was lower than 17.39% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Imiquimod cream combined with recombinant human interferonα-2b is effective in the treatment of condyloma acuminatum， which can ensure the normal operation of immune cells， with low recurrence rate and high safety.

【Key words】Imiquimod cream； Recombinant human interferon α-2b； Condyloma acuminatum

尖銳濕疣（condyloma acuminatum，CA）是一種傳染性疾病，人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染為該疾病的主要誘發(fā)因素[1]。隨著我國(guó)社會(huì)的不斷發(fā)展和進(jìn)步，人們對(duì)性的觀念產(chǎn)生改變，思想逐步開放，增加了尖銳濕疣感染風(fēng)險(xiǎn)。因此，近年來我國(guó)尖銳濕疣患者數(shù)量急劇增加，該疾病也成為了我國(guó)第2項(xiàng)影響較高的性傳播疾病[2]。從尖銳濕疣的特征來看，該疾病的病程時(shí)間較長(zhǎng)，患者面臨著復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高，且該疾病存在傳染威脅，影響患者的社交，導(dǎo)致患者的心理負(fù)擔(dān)較大。臨床常采取咪喹莫特乳膏進(jìn)行藥物治療，但該藥物治療時(shí)間較長(zhǎng)，并且對(duì)患者機(jī)體造成一定的刺激。臨床醫(yī)學(xué)深入發(fā)展背景下，有學(xué)者指出[3]，重組人干擾素α-2b對(duì)于病毒有良好的抵抗能力，并且能夠發(fā)揮免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的作用，屬于治療尖銳濕疣的有效藥物。基于此，本研究結(jié)合我院收治的46例尖銳濕疣患者臨床資料，分析咪喹莫特乳膏與重組人干擾素α-2b的臨床應(yīng)用價(jià)值及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月-2021年3月蒙陰縣人民醫(yī)院收治的46例尖銳濕疣患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷為尖銳濕疣；無精神疾病，能夠正常配合治療；對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；糖尿病、凝血功能障礙者；臨床資料不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)比組和研究組，各23例。其中對(duì)比組男15例，女8例；年齡20～45歲，平均年齡（29.08±1.61）歲。研究組男20例，女3例；年齡21～46歲，平均年齡（30.50±1.72）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 方法 兩組均經(jīng)過激光祛除疣體。對(duì)比組采用咪喹莫特乳膏進(jìn)行治療。咪喹莫特乳膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030128，規(guī)格：0.25g∶12.5g）。用法用量：3次/周，睡前使用。研究組采用重組人干擾素α-2b聯(lián)合咪喹莫特乳膏。咪喹莫特與對(duì)比組用法一致，重組人干擾素α-2b凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020079，規(guī)格：10萬IU/g，5 g/支]，用法用量：4次/d。每次涂藥后按摩患處2～3 min幫助藥物吸收，連續(xù)用藥6周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、復(fù)發(fā)率、免疫細(xì)胞變化、藥物不良反應(yīng)情況。

1.3.1臨床療效 根據(jù)患者治療后實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)估，顯效為患者癥狀已獲得大面積改善，且復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較?。挥行榛颊甙Y狀已基本改善，但存在一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；無效為患者癥狀完全未改善且存在惡化的可能?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2免疫細(xì)胞變化 通過細(xì)胞免疫法進(jìn)行檢測(cè)，指標(biāo)包含T淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞糖蛋白、抑制性t細(xì)胞。

1.3.3不良反應(yīng) 觀察治療期間患者紅斑、瘙癢、糜爛的發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x-±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組復(fù)發(fā)率比較 研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組免疫功能比較 治療后兩組T淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞糖蛋白、抑制性T細(xì)胞指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，對(duì)比組出現(xiàn)1例紅斑，2例瘙癢，1例糜爛；研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為0，低于對(duì)比組的17.39%（4/23），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.381，P=0.036）。

3 討論

尖銳濕疣屬于中青年中的常見疾病，主要由HPV病毒引起，且性傳播是主要途經(jīng)。有研究表明[3]，CA在性伴之間的傳染性約為60%，單次性接觸的傳播率為25%～26%。HPV迄今發(fā)現(xiàn)200多種亞型，依據(jù)其致病力的不同可分為低危型和高危型。低危型HPV感染常引起CA等良性病變；而高危型HPV感染在女性可導(dǎo)致宮頸非典型增生甚至宮頸癌，在男性可引起多種生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤和不育癥[4]。由此可見CA嚴(yán)重威脅人類生命健康安全，因此臨床急需一種有效的治療方法。目前臨床治療尖銳濕疣的主要方式為二氧化碳激光手術(shù)，此種手術(shù)形式主要是利用高溫對(duì)疣體進(jìn)行灼燒，進(jìn)而發(fā)揮治療目的，術(shù)后需要通過藥物的輔助性應(yīng)用保證臨床治療效果、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。臨床治療過程中咪喹莫特乳膏屬于人工合成的新型異環(huán)咪唑胺類抗病毒藥物，在機(jī)體應(yīng)用后，能夠激活各項(xiàng)細(xì)胞的生成，改善患者的免疫功能。而重組人干擾素α-2b能夠有效阻斷病毒復(fù)制的過程。此外，研究表明，咪喹莫特也可以通過自然和獲得性免疫系統(tǒng)清除病毒。有學(xué)者提出咪喹莫特與重組人干擾素α-2b途徑不同，咪喹莫特通過調(diào)節(jié)內(nèi)源性系統(tǒng)明顯優(yōu)于后者，且在使用過程中發(fā)生毒性作用的概率更小。尖銳濕疣是一種常見的性傳播疾病。近年來，其發(fā)病率逐漸上升，其發(fā)病與機(jī)體的免疫相關(guān)功能，特別是與細(xì)胞免疫有重要聯(lián)系。女性尖銳濕疣以 HPV6/11感染為主[5-7]，高危型HPV感染與女性外陰癌變有關(guān)。液氮冷凍療法是一種經(jīng)典的治療方法，但其復(fù)發(fā)率高，是造成亞臨床感染尖銳濕光復(fù)發(fā)和機(jī)體細(xì)胞免疫功能下降的主要因素[8-10]。女性外陰尖銳濕疣的治療指導(dǎo)，給予患者藥物聯(lián)合治療效果顯著，能滿足患者治療的需要，因此該治療方案應(yīng)用廣泛，并在患者治療過程中發(fā)現(xiàn)，該方案作為患者治療方案的優(yōu)勢(shì)顯著，可提高治療質(zhì)量，減少治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生，且該方案的臨床有效率較高，為患者治療的質(zhì)量控制奠定了基礎(chǔ)。咪喹莫特乳膏是一種合成的非核苷類異環(huán)咪唑胺抗病毒藥物[11]，它沒有直接的抗病毒作用，但能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子，刺激免疫系統(tǒng)對(duì)HPV感染細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，清除病毒。重組人干擾素α-2b凝膠是一種與系統(tǒng)細(xì)胞表面受體結(jié)合的干擾素局部切割劑。對(duì)局部細(xì)胞免疫的激活作用，增強(qiáng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性，促進(jìn)細(xì)胞抗病毒蛋白的產(chǎn)生，進(jìn)而產(chǎn)生局部免疫功能，取得良好的療效。外用干擾素，可以抑制皮損處的病毒復(fù)制，提高機(jī)體局部免疫力，達(dá)到減少?gòu)?fù)發(fā)，治療疾病的目的[12]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；研究組復(fù)發(fā)率低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；說明重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合咪喹莫特治療，能夠有效緩解患者的臨床癥狀，降低復(fù)發(fā)幾率；此外，治療后兩組T淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞糖蛋白、抑制性t細(xì)胞指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且研究組優(yōu)于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析認(rèn)為，患者體內(nèi)單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞能夠產(chǎn)生IL-6，其具有提升T淋巴細(xì)胞活性的能力及抗病毒等生物特性，在人體的炎癥反應(yīng)中有著重要的作用，尖銳濕疣患者IL-6水平異常，說明患者免疫功能存在明顯缺陷。而重組人干擾素α-2b對(duì)于患者免疫水平有較好的調(diào)節(jié)功能，干擾素和細(xì)胞膜受體結(jié)合后，能夠促進(jìn)細(xì)胞的變化，并且對(duì)酶產(chǎn)生誘導(dǎo)，進(jìn)而發(fā)揮了抗細(xì)胞感染的功效，對(duì)于患者機(jī)體免疫水平調(diào)節(jié)有重要的促進(jìn)價(jià)值，巨噬細(xì)胞的吞噬能力因此增強(qiáng)，淋巴細(xì)胞能夠有效抑制靶細(xì)胞與細(xì)胞毒性，對(duì)于細(xì)胞功能有重要的控制價(jià)值，干擾素的應(yīng)用對(duì)于不良機(jī)體反應(yīng)有明顯的改善功效[13，14]。而作為小分子免疫調(diào)節(jié)劑，咪喹莫特的治療價(jià)值仍處在研究之中。雖然該藥物不具備直接性的抗病毒效果，也并不具備直接性、非特異性的細(xì)胞溶解功能，但是能夠激發(fā)患者機(jī)體中細(xì)胞的抗病毒功效，在一定程度上可以幫助患者提高免疫能力，改善預(yù)后[15]。本研究結(jié)果還顯示，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)比組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明二者聯(lián)合治療能夠降低患者的不良反應(yīng)發(fā)生幾率，具有一定的安全性。

總之，在尖銳濕疣患者治療中，咪喹莫特乳膏和重組人干擾素α-2b具有較高的功效，能夠有效避免臨床復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于患者免疫細(xì)胞改善有促進(jìn)價(jià)值，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 謝映，陳明春.5%咪喹莫特乳膏對(duì)CO2激光術(shù)后女性尖銳濕疣復(fù)發(fā)的預(yù)防作用[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2010，24（9）：838-839.

[2] 傅仰參，林菁虹，黃小兵，等.重組人干擾素α2b凝膠治療尖銳濕疣的臨床效果及對(duì)免疫功能及炎性指標(biāo)的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（11）：123-125.

[3] 李曄，李斌，寧玻，等.尖銳濕疣患者人乳頭狀瘤病毒感染狀況及免疫功能分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（14）：3299-3301.

[4] 商學(xué)軍，許松.人乳頭瘤病毒與男性生殖健康[J].中華男科學(xué)雜志，2019，25（1）：3-8.

[5] 劉艷丹，李宏峰，張金燕，等.尖銳濕疣患者外周血干擾素-γ、白介素-2、白介素-10、CD4+/CD8+水平在療程中的變化及其與疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].中國(guó)性科學(xué)，2022，31（8）：132-136.

[6] 李輝霞，馬軍格，楊長(zhǎng)樂.重組人干擾素α-2b、派特靈聯(lián)合二氧化碳激光治療女性尖銳濕疣的效果及對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和炎性因子的影響[J]. 臨床誤診誤治，2021，34（6）：43-48.

[7] 谷麗，周舒，施智男，等.外用重組人干擾素α-2b凝膠對(duì)尖銳濕疣5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法術(shù)后復(fù)發(fā)率的影響[J].中國(guó)性科學(xué)，2021，30（12）：119-122.

[8] 邢雪姣，崔新華.重組人干擾素α-2a凝膠聯(lián)合冷凍對(duì)女性外陰尖銳濕疣患者IL-6、IL-18、hs-CRP水平的影響[J].皮膚病與性病，2021，43（1）：48-49.

[9] 陳云貴，陳碧華.阿維A膠囊聯(lián)合胸腺五肽與人干擾素α-2b注射液治療復(fù)發(fā)性尖銳濕疣的臨床價(jià)值分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2022，16（23）：118-120.

[10] 陳棟.重組人干擾素α-2b凝膠聯(lián)合ALA-PDT治療尖銳濕疣的療效及復(fù)發(fā)率分析[ J ] .皮膚病與性病，2021，43（3）：360-361.

[11] 張瑩.CO2激光結(jié)合不同劑量重組人干擾素α-1b治療尖銳濕疣療效對(duì)比[J].中國(guó)燒傷創(chuàng)瘍雜志，2020，32（2）：135-138.

[12] 笪蘇蓉，柳文宏，馬立飛，等.二氧化碳激光聯(lián)合重組人干擾素α-2b凝膠對(duì)尖銳濕疣的治療效果及對(duì)患者免疫功能的影響[J].皮膚病與性病，2021，43（2）：201-202.

[13] 羅浩杰，楊建強(qiáng)，孫慧，等.匹多莫德聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏對(duì)女性尖銳濕疣患者免疫調(diào)節(jié)作用的影響[J].中國(guó)性科學(xué)，2019，28（1）：132-135.

[14] 樵書宏，寇鵬濤，郭娟莉，等.重組人干擾素α-2b聯(lián)合ALAPDT療法治療尖銳濕疣的療效及對(duì)患者免疫功能和炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2020，31（24）：3167-3170.

[15] 張華.尖銳濕疣應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏聯(lián)合電灼方案治療的效果探析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2018，31（3）：395-396.

編輯 柴泛宇