閆政

【摘 要】目的 探討阿伐斯汀加氯雷他定治療慢性難治性蕁麻疹的有效性。方法 選取滕州市柴胡店鎮(zhèn)衛(wèi)生院2022年1月-2023年1月收治的88例慢性難治性蕁麻疹患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組與試驗(yàn)組，各44例。參照組應(yīng)用氯雷他定治療，試驗(yàn)組采取阿伐斯汀聯(lián)合氯雷他定治療，比較兩組癥狀積分；實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)、生活質(zhì)量。結(jié)果 試驗(yàn)組干預(yù)后癥狀積分低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組干預(yù)后IgE、WBC低于參照組，5-HT高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組干預(yù)后生活質(zhì)量評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 慢性難治性蕁麻疹治療中，聯(lián)合應(yīng)用阿伐斯汀、氯雷他定有助于改善患者的免疫功能，加快其癥狀緩解速度，提高其生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】阿伐斯汀；氯雷他定；慢性難治性蕁麻疹

中圖分類號(hào)：R758.24 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）12-0089-04

Efficacy of Acrivastine Combined with Loratadine in the Treatment of Chronic Refractory Urticaria

YAN Zheng

（Chaihudian Town Health Center， Zaozhuang 277525， Shandong， China）

【Abstract】Objective To investigate the efficacy of acrivastine combined with loratadine in the treatment of chronic refractory urticaria. Methods A total of 88 patients with chronic refractory urticaria were selected from January 2022 to January 2023 in Chaihudian Town Hospital of Tengzhou City， and they were divided into control group and experimental group by random number table method， with 44 patients in each group. The reference group was treated with loratadine， and the experimental group was treated with acrivastine combined with loratadine. The symptom scores， laboratory related indicators and quality of life were compared between the two groups. Results After intervention， the symptom score of the experimental group was lower than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the IgE and WBC of the experimental group were lower than those of the reference group， and the 5-HT was higher than that of the reference group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The quality of life score of the experimental group after intervention was higher than that of the reference group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of acrivastine and loratadine in the treatment of chronic refractory urticaria is helpful to improve the immune function of patients， accelerate the remission of symptoms and improve their quality of life.

【Key words】Acrivastine； Loratadine； Chronic refractory urticaria

蕁麻疹（urticaria）屬于常見皮膚類疾病的一種，以局限性水腫反應(yīng)為主要特點(diǎn)。該病在臨床上的發(fā)病率較高，患者不僅存在瘙癢、風(fēng)團(tuán)癥狀，而且在癥狀嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙，致使其生活質(zhì)量下降。肥大細(xì)胞活化屬于該病發(fā)生的主要機(jī)制，受此影響，患者機(jī)體內(nèi)釋放大量的組胺類血管活性介質(zhì)[1-3]。而隨著上述介質(zhì)的含量增多，毛細(xì)血管的通透程度也會(huì)提升，進(jìn)而引起皮膚水腫、紅斑。上述癥狀具有時(shí)起時(shí)消的特點(diǎn)，影響患者的正常生活。為減輕對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，需要盡早采取有效的干預(yù)措施。其中抗組胺藥物屬于治療慢性蕁麻疹的常用方式，代表藥物有氯雷他定，其可有效減輕患者的癥狀、體征[4]。阿伐斯汀作為第2代抗組胺藥物的一種，具有肝臟毒性小的優(yōu)勢(shì)[5]。本研究結(jié)合我院收治的88例慢性難治性蕁麻疹患者臨床資料，旨在觀察阿伐斯汀聯(lián)合氯雷他定應(yīng)用于慢性難治性蕁麻疹治療中的有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取滕州市柴胡店鎮(zhèn)衛(wèi)生院2022年1月-2023年1月收治的88例慢性難治性蕁麻疹患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與慢性難治性蕁麻疹診斷相符合者；②藥物耐受者；③所有患者均知情，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過敏者；②哺乳期、妊娠期者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和試驗(yàn)組，各44例。參照組男24例，女20例；年齡23～63歲，平均年齡（38.13±5.06）歲。試驗(yàn)組男25例，女19例；年齡24～65歲，平均年齡（38.09±5.11）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），研究可比。

1.2 方法 參照組：應(yīng)用氯雷他定片[萬全萬特制藥（廈門）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050233，規(guī)格：10 mg]，口服給藥，10 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組：在參照組基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用阿伐斯?。ㄖ貞c華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083406，規(guī)格：8 mg），口服，8 mg/次，1次/d。兩組均用藥1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組癥狀積分、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)、生活質(zhì)量。

1.3.1癥狀積分 ①瘙癢：無癥狀、輕微、癥狀明顯且影響正常生活、癥狀難以忍受分別計(jì)為0、1、2、3分；②風(fēng)團(tuán)數(shù)：0分：不存在風(fēng)團(tuán)；1分：有風(fēng)團(tuán)存在，數(shù)目為1至10個(gè)；2分：風(fēng)團(tuán)數(shù)量為11～25個(gè)；3分：風(fēng)團(tuán)數(shù)量大于25個(gè)；③風(fēng)團(tuán)大?。猴L(fēng)團(tuán)直徑低于1.5 cm計(jì)1分，直徑為1.5～2.5 cm計(jì)2分；直徑大于2.5 cm計(jì)3分；④每次發(fā)作時(shí)間：時(shí)長(zhǎng)低于1 h計(jì)1分；持續(xù)1～12 h計(jì)2分；大于12 h計(jì)3分。

1.3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 采集患者的空腹靜脈血，約為5 ml。其中3ml以3000 r/min的速率進(jìn)行離心處理，時(shí)間為10 min，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定5-羥色胺（5-HT）、血清免疫球蛋白E（IgE）。另外2 ml血液以流式細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行檢驗(yàn)，分析白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)。

1.3.3生活質(zhì)量 利用生活質(zhì)量簡(jiǎn)表評(píng)價(jià)，涉及社會(huì)功能、心理健康、生理職能3項(xiàng)，分值為0～100分，分值越高提示生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀積分比較 試驗(yàn)組干預(yù)后各項(xiàng)癥狀積分均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 試驗(yàn)組IgE、WBC低于參照組，5-HT高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組生活質(zhì)量比較 試驗(yàn)組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性自發(fā)性蕁麻疹在皮膚疾病中多見。相關(guān)研究指出[6，7]，皮膚黏膜的小血管擴(kuò)張，存在滲透性炎性反應(yīng)等，均屬于造成該病發(fā)生的因素。受到上述因素的影響，機(jī)體會(huì)有局限性水腫反應(yīng)。為加快疾病的康復(fù)速度，需要重視早期干預(yù)，并以抗組胺、降低血管通透性為主要原則。氯雷他定是三環(huán)類抗組胺藥物之一，可歸為外周H受體拮抗劑的范疇，具有選擇性特點(diǎn)。此藥物經(jīng)由口服形式進(jìn)入機(jī)體后，通常不會(huì)通過血-腦脊液屏障，并且具有較長(zhǎng)的半衰期[8]。同時(shí)，該藥物的利用率相對(duì)較高，能夠干擾變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生過程，通過黏附其中分子表達(dá)的形式，能夠使之獲得有效的抑制。在此情況下，炎癥細(xì)胞趨向于過敏灶發(fā)展的情況緩解，進(jìn)而改善機(jī)體的過敏反應(yīng)狀態(tài)。但是在實(shí)際應(yīng)用中，此藥物也存在一定的局限性，即對(duì)腎上腺素α受體、乙酰膽堿的敏感度不高，并且親和力不強(qiáng)，難以達(dá)到顯著的中樞鎮(zhèn)靜效果[9，10]。阿伐斯汀在抑制組胺H受體方面具有競(jìng)爭(zhēng)性特征。該藥物能夠使嗜酸性細(xì)胞趨化程度減輕，利于控制超氧化物的生成。同時(shí)，阿伐斯汀還能夠?qū)Ψ蚀蠹?xì)胞產(chǎn)生抑制作用，使之難以釋放組胺，最終減輕蕁麻疹患者的有關(guān)癥狀。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組干預(yù)后瘙癢、風(fēng)團(tuán)數(shù)目、風(fēng)團(tuán)大小、每次發(fā)作時(shí)間評(píng)分均低于參照組（P<0.05），提示阿伐斯汀聯(lián)合氯雷他定可減輕患者臨床癥狀。臨床研究顯示[11，12]，阿伐斯汀聯(lián)合氯雷他定的應(yīng)用有利于緩解患者的瘙癢癥狀，并且還可減少風(fēng)團(tuán)數(shù)量，這與本研究結(jié)果相似。究其原因，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮協(xié)同作用，從而進(jìn)一步增強(qiáng)調(diào)節(jié)組胺表達(dá)的功效。在此情況下，患者的免疫功能得到改善，變態(tài)反應(yīng)減輕，從而促使治療效果提升。同時(shí)，二者聯(lián)合應(yīng)用的安全性也相對(duì)較高。氯雷他定口服后能夠迅速在肝內(nèi)代謝，并經(jīng)由糞便、尿液排出。而阿伐斯汀以口服形式給藥利于促使藥效迅速發(fā)揮，且不容易滲透血腦屏障，對(duì)減輕中樞神經(jīng)、心臟毒副反應(yīng)作用顯著。本研究還發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組IgE、WBC指標(biāo)均低于參照組，5-HT高于參照組（P<0.05）；試驗(yàn)組生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分高于參照組（P<0.05），說明阿伐斯汀聯(lián)合氯雷他定可改善患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，提高患者生活質(zhì)量。對(duì)于慢性難治性蕁麻疹而言，是過敏性皮膚病之一。疾病發(fā)生機(jī)體免疫程度存在相關(guān)性，且以Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)為主，受到IgE抗體吸附肥大細(xì)胞的影響，機(jī)體與抗原接觸后，會(huì)引起抗原抗體反應(yīng)的發(fā)生。在上述因素的作用下，炎性介質(zhì)大量釋放，最終造成皮疹形成。同時(shí)，免疫有關(guān)的肥大細(xì)胞還會(huì)對(duì)組胺的分泌產(chǎn)生刺激。如果機(jī)體淋巴免疫功能出現(xiàn)一定程度的障礙，則極易造成蕁麻疹發(fā)生[13，14]。對(duì)5-HT水平進(jìn)行檢驗(yàn)，能夠掌握機(jī)體變態(tài)反應(yīng)的程度。5-HT是吲哚衍生物的一種，參與蕁麻疹的發(fā)生、發(fā)展。通常情況下，微血管結(jié)構(gòu)通透性、完整性具有動(dòng)態(tài)平衡的特點(diǎn)。但是5-HT代謝紊亂時(shí)，會(huì)造成內(nèi)皮細(xì)胞的間隙增寬，從而促進(jìn)通透性提升。這就容易引起組織液的外滲，最終引起疾病或加快疾病的進(jìn)展速度。同時(shí)，Th1/Th2細(xì)胞平衡性被打破后，干擾素-γ、白細(xì)胞介素等也會(huì)出現(xiàn)分泌異常的情況，致使IgE表達(dá)下調(diào)，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)被抑制。而在慢性難治性蕁麻疹治療期間，聯(lián)合應(yīng)用氯雷他定、阿伐斯汀，能夠調(diào)節(jié)5-HT的代謝，從而加快疾病的恢復(fù)速度。這是因?yàn)槁壤姿ㄗ鳛榈?代長(zhǎng)效抗組胺類藥物的一種，進(jìn)入體內(nèi)后可形成DCL水溶性化合物。此化合物具有阻斷組胺H1受體的功效，從而促進(jìn)免疫功能提升。受此影響，機(jī)體內(nèi)的炎性介質(zhì)無法大量釋放，這就使得肥大細(xì)胞的狀態(tài)維持穩(wěn)定。與此同時(shí)，氯雷他定能夠競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合效應(yīng)細(xì)胞組胺H1受體，二者結(jié)合的位置為外周，可促使組胺誘導(dǎo)的血管通透度被拮抗，進(jìn)而減輕毛細(xì)血管擴(kuò)張的程度。此外，藥物抑制黏附分子水平作用的發(fā)揮，使得患者的炎癥反應(yīng)進(jìn)一步減輕，蕁麻疹癥狀得到緩解。阿伐斯汀在抗組胺方面具有強(qiáng)效特點(diǎn)，存在較低的親脂性，進(jìn)入血腦屏障的難度較高。因藥物能夠?qū)M胺的釋放進(jìn)行阻止，所以也可作為蕁麻疹治療的常用藥物[15]。且藥物聯(lián)合應(yīng)用后，能夠進(jìn)一步促進(jìn)藥效發(fā)揮速度提升，且經(jīng)由尿液排泄排出體外。因藥物于肝臟內(nèi)的代謝少，所以造成藥物蓄積的風(fēng)險(xiǎn)低，患者用藥后出現(xiàn)乏力、嗜睡等副反應(yīng)的幾率較小。

綜上所述，阿伐斯汀聯(lián)合氯雷他定應(yīng)用于慢性難治性蕁麻疹治療中的有效性值得肯定，能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)，縮短癥狀改善時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量。

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編輯 張孟麗