張江 秦英華 張素平

（鶴壁市人民醫(yī)院心內(nèi)二科，河南 鶴壁 458030）

高血壓是以體循環(huán)動脈壓增高為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。在絕大多數(shù)患者中，高血壓的病因不明，稱之為原發(fā)性高血壓（Essential hypertension，EH）。長期高血壓影響心、腦、腎的功能，最終引起器官功能衰竭，影響患者生命安全。因此，最大限度地降低心血管的死亡和病殘的總危險為EH臨床治療的主要目的。目前，臨床上對于EH患者常采用貝那普利治療，且《高血壓基層合理用藥指南》亦指出，血管緊張素轉換酶抑制劑可以單藥的形式，作為高血壓病患者的起始治療藥物，可調(diào)節(jié)血壓水平，但長期效果尚不顯著[1,2]。研究證實，氨氯地平貝那普利片可優(yōu)化EH患者的血壓管理，提高生活質(zhì)量，且《高血壓患者藥物治療管理路徑專家共識》提出，氨氯地平貝那普利片可有效控制血壓于標準范圍內(nèi)[3,4]。本研究旨在探索氨氯地平貝那普利片對EH患者血壓變異性、血管內(nèi)皮功能及脂質(zhì)過氧化程度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2022年6月我院收治的103例EH患者作為研究對象，依據(jù)治療方式不同分為常規(guī)組（n=51）和研究組（n=52）。其中常規(guī)組男29例，女22例；年齡42～68歲，平均年齡54.73±7.68歲；病程3～11 y，平均病程6.94±2.63 y。研究組男31例，女21例；年齡42～68歲，平均年齡55.15±7.39歲；病程3～11 y，平均病程6.87±2.74 y。兩組基線資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合EH的診斷標準[5]；對本研究藥物無禁忌癥。排除標準：患惡性腫瘤者；患嚴重肝腎心腦等疾病者；繼發(fā)性高血壓者；患血液系統(tǒng)疾病者；精神異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

常規(guī)組患者口服鹽酸貝那普利片（規(guī)格：5 mg·片-1，北京諾華制藥有限公司，國藥準字號：H20000292）治療，4片·次-1，Qd。

研究組口服氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）（規(guī)格：氨氯地平：鹽酸貝那普利5 mg：10 mg，成都地奧制藥集團有限公司，國藥準字號：H20090309）治療，1片·次-1，Qd。

兩組患者均連續(xù)治療8 w。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓變異性

于清晨患者空腹安靜狀態(tài)下應用電子血壓計測定收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）和舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）水平。美迪姆DMS-ABP型動態(tài)血壓監(jiān)測儀24 h無間斷測量患者左上臂24 h舒張壓變異（24 h diastolic blood pressure variability，24 h DBPV）、24 h收縮壓變異（24 h systolic blood pressure variability，24 h SBPV）水平。

1.3.2 血管內(nèi)皮功能

于清晨患者空腹狀態(tài)下，抽取其肘靜脈血4 mL，其中2 mL置于加有肝素抗凝劑的試管中，2500 rpm離心7 min，取適量血漿，酶聯(lián)免疫法測定血漿生長素（Ghrelin）水平；另2 mL加入試管中，3100 rpm離心10 min，取適量上清液，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、血栓素2（Thrombus 2，TXB2）水平。

1.3.3 脂質(zhì)過氧化程度

抽取患者清晨空腹肘靜脈血3 mL，置于肝素抗凝管中，2800 rpm離心9 min，取適量血漿標本，可見分光光度法測定超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）水平，組織硫代巴比妥酸反應物比色法測定丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、脂質(zhì)過氧化物（Lipid peroxides，LPO）水平。

1.3.4 不良反應

觀察并記錄患者治療8 w期間的不良反應情況，包括：體位性低血壓、咳嗽、體位性頭暈，并計算不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)應用SPSS26.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±SD）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血壓變異性

治療8 w末，兩組SBP、DBP、24 h DBPV、24 h SBPV水平均明顯降低，且研究組明顯低于常規(guī)組（P＜0.05），見表1。

表1 血壓變異性（±SD）

表1 血壓變異性（±SD）

注：與治療前比較，■P＜0.05；與常規(guī)組比較，*P＜0.05。

組別 例 SBP(mmHg) DBP(mmHg) 24 h DBPV(mmHg) 24 h SBPV(mmHg)治療前 治療8周末 治療前 治療8周末 治療前 治療8周末 治療前 治療8周末常規(guī)組 51 146.13±19.62 133.72±18.06■99.39±12.67 82.76±9.31■16.41±2.48 13.35±2.51■13.92±2.37 10.16±2.06■研究組 52 145.87±20.15 120.51±15.32■*99.37±12.74 71.23±8.24■*16.37±2.51 11.17±2.42■*13.89±2.41 8.15±2.13■*

2.2 血管內(nèi)皮功能

治療8 w末，兩組血漿Ghrelin、血清VEGF水平均明顯升高，且研究組明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）；兩組血清ET-1、TXB2水平均明顯降低，且研究組明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 血管內(nèi)皮功能（±SD）

表2 血管內(nèi)皮功能（±SD）

注：與治療前比較，■P＜0.05；與常規(guī)組比較，*P＜0.05。

組別 例 Ghrelin(μg·L-1) VEGF(ng·L-1) ET-1(pg·mL-1) TXB2(pmol·L-1)治療前 治療8周末 治療前 治療8周末 治療前 治療8周末 治療前 治療8周末常規(guī)組 51 10.57±2.16 13.71±2.58■209.74±27.63 286.94±31.81■85.46±11.93 71.13±11.07■114.96±22.27 96.37±15.34■研究組 52 10.54±2.21 17.64±3.23■*210.27±26.82 328.62±35.27■*84.91±12.26 56.85±10.24■*115.13±21.92 78.92±13.61■*

2.3 脂質(zhì)過氧化程度

治療8 w末，兩組血漿S0D水平明顯升高，且研究組明顯高于常規(guī)組（P＜0.05）；血漿MDA、LPO水平均明顯降低，且研究組明顯低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 脂質(zhì)過氧化程度（±SD）

表3 脂質(zhì)過氧化程度（±SD）

注：與治療前比較，■P＜0.05；與常規(guī)組比較，*P＜0.05。

組別 例 SOD(U·L-1) MDA(μmol·L-1) LPO(μmol·L-1)治療前 治療8周末 治療前 治療8周末 治療前 治療8周末常規(guī)組 51 42.03±7.54 61.25±8.73■ 35.71±4.82 26.21±4.27■ 94.27±11.96 75.82±9.06■研究組 52 41.85±7.61 72.67±9.02■* 36.01±5.04 17.82±3.34■* 93.86±12.04 64.53±8.31■*

2.4 不良反應

常規(guī)組發(fā)生咳嗽1例、體位性頭暈1例；研究組體位性低血壓1例、咳嗽1例、體位性頭暈2例。經(jīng)Fisher確切概率法檢驗，研究組不良反應發(fā)生率為7.69%（4/52），常規(guī)組為3.92%（2/51），兩組無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

臨床上，多數(shù)EH患者病情發(fā)展緩慢，癥狀不典型，不易被發(fā)現(xiàn)或無明顯癥狀，其常見的臨床癥狀有頭痛、頭暈、頭脹耳鳴、胸悶、乏力、失眠等。若治療不及時，會引起心、腦、腎、眼底等器官的損害。目前臨床常用的降壓藥物包括鈣通道拮抗劑、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，均可作為高血壓病的一線治療，貝那普利屬于血管緊張素轉化酶抑制劑中的一種，主要用于治療輕、中度高血壓或高危的高血壓，可降低血壓，但部分患者應用單一藥物治療，其血壓調(diào)節(jié)效果較不理想[6]。相關研究指出，氨氯地平貝那普利片可能安全有效降低患者動態(tài)血壓幅度[7]。

本研究數(shù)據(jù)顯示研究組治療8 w末SBP、DBP、24 h DBPV、24 h SBPV水平低于常規(guī)組，表明氨氯地平貝那普利片可調(diào)節(jié)EH患者血壓變異性。貝那普利為血管緊張素轉化酶抑制劑，致使血管緊張素轉化酶的生理活性得以抑制，調(diào)節(jié)因血管緊張素Ⅱ引發(fā)的血壓升高，且對醛固酮的分泌予以抑制，致使血漿腎素活性提高，促進鈉排泄，但因單一用藥治療，部分患者的血壓變異性的調(diào)控效果較不明顯[8]。氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）為一種復方制劑，主要是由氨氯地平、貝那普利組成，氨氯地平可對細胞膜上的鈣離子通道發(fā)揮阻滯作用，拮抗去甲腎上腺素釋放，降低兒茶酚胺濃度，促使周圍動脈血管平滑肌松弛，使得外周血管張力得以降低，起到調(diào)節(jié)血壓的作用；聯(lián)合貝那普利，兩者協(xié)同降低血壓，提高機體的血壓調(diào)節(jié)能力，改善血壓變異性[9]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)研究組治療8 w末血漿Ghrelin、血清VEGF水平高于常規(guī)組；血清ET-1、TXB2水平低于常規(guī)組，表明氨氯地平貝那普利片可改善EH患者血管內(nèi)皮功能。貝那普利可對緩激肽的降解總量具有降低效果，促使血漿醛固酮水平降低，對血管緊張素與內(nèi)皮細胞受體的結合發(fā)揮阻斷效果，降低細胞ET-1水平，對血管內(nèi)皮功能具有一定調(diào)節(jié)作用[10]。而氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）治療，其含有貝那普利和氨氯地平，氨氯地平為鈣離子拮抗劑的一種，因其具有高選擇性，對動脈壁平滑肌起到松弛作用，可擴張血管，對血管平滑肌細胞的遷移及增殖起到有效預防作用，促使外周阻力降低，改善血壓異常升高狀態(tài)，避免因高血壓引起的血管壁增厚，調(diào)節(jié)血管功能，降低血管內(nèi)皮功能受損，與貝那普利聯(lián)合應用，對血管內(nèi)皮功能的調(diào)節(jié)具有協(xié)同增效的作用。

本研究數(shù)據(jù)中經(jīng)Fisher確切概率法檢驗，兩組不良反應經(jīng)無明顯差異；研究組治療8 w末血漿S0D水平高于常規(guī)組；血漿MDA、LPO水平低于常規(guī)組，表明兩種方案均有良好安全性，氨氯地平貝那普利片可改善脂質(zhì)過氧化程度。貝那普利作為一種血管緊張素轉換酶抑制劑，可對AngI轉換為AngⅡ予以阻斷，并對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活進行抑制，對緩激肽的降解發(fā)揮拮抗作用，減輕血管阻力，避免血壓異常升高引起的氧化應激反應產(chǎn)生，但由于貝那普利可增強氣道高反應性，抑制緩激肽及其他參與炎癥的肽類物質(zhì)降解，刺激肺部感受器導致咳嗽，對機體脂質(zhì)過氧化程度的調(diào)節(jié)效果造成影響。氨氯地平貝那普利片（Ⅱ）為單片復方制劑，其所含有的氨氯地平，為第三代長效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，可對血管平滑肌直接作用，致使外周血管得到有效擴張，利于外周血管阻力的減輕，有效控制血壓，改善內(nèi)皮功能紊亂，減少氧化應激分子生成；聯(lián)合其含有的貝那普利，二者共同降低機體氧化應激水平，有效調(diào)控脂質(zhì)過氧化指標；雖然氨氯地平與貝那普利的協(xié)同降壓作用，可能引起降壓過低或過快，導致體位性頭暈、體位性低血壓，但隨著治療時間延長，患者適應降低后的血壓，體位性頭暈、體位性低血壓等癥狀自動消失，安全性較高。

綜上所述，氨氯地平貝那普利片可改善EH患者血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血壓變異性，改善脂質(zhì)過氧化程度，有良好安全性，療效優(yōu)于單一貝那普利治療。

本研究應用氨氯地平貝那普利片，其為單片復方制劑，可優(yōu)化患者的血壓管理，避免單一用藥引起的血壓控制不理想，對EH患者的臨床治療有重要指導意義。但由于本研究研究時間相對不長，且納入樣本量較為有限，研究結果與實際可能存在偏差，研究存在局限性，應延長研究時間，增加樣本納入，進行深入研究。