張麗 張淑沛 魯晶晶

（1.漯河市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 漯河 462600；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州450000）

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是一種腦部血液循環(huán)障礙性腦血管疾病，多發(fā)于中老年人群，具有發(fā)病急、進(jìn)展快、病死率和致殘率高等特點(diǎn)，若未及時(shí)治療，可危及患者生命[1]。目前，ACI治療最有效的方案是阿替普酶（Ateplase activator，rtPA）靜脈溶栓，但靜脈溶栓具有嚴(yán)格的時(shí)間窗限制，發(fā)病4.5 h內(nèi)就診，才有機(jī)會(huì)進(jìn)行溶栓治療。因此，及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)就醫(yī)對(duì)ACI的預(yù)后至關(guān)重要[2]。因ACI發(fā)病時(shí)即存在腦供血不足，導(dǎo)致腦細(xì)胞應(yīng)激性損傷，損傷腦神經(jīng)，因此，即便接受靜脈溶栓治療的ACI患者，仍具有腦損傷、致殘、致死的風(fēng)險(xiǎn)，因此，在進(jìn)行靜脈溶栓后，如何修復(fù)損傷的腦神經(jīng)，改善腦部血流循環(huán)，提升療效是ACI研究的主要方向[3]。有研究證實(shí)，血栓通注射液主要成分是從植物三七根部提取的三七總皂苷，具有擴(kuò)張血管、活血、化瘀，預(yù)防血小板聚集、改善血流循環(huán)的功效[4]。基于此，本研究納入我院就診的ACI患者，探討血栓通注射液輔助rtPA靜脈溶栓治療ACI的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬同意本研究采取的治療方案，且簽署知情同意書。選取2019年7月至2022年1月于我院就診的138例ACI患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同，分為rtPA溶栓組和血栓通輔助組，各69例。其中rtPA溶栓組男39例，女30例；年齡54～69歲，平均年齡63.74±2.74歲；發(fā)病時(shí)間0.5～4.2 h；平均病程2.87±0.75 h；梗死位置：16例腦干，21例丘腦，15例基底核區(qū)，17例側(cè)腦室體旁；基礎(chǔ)疾?。?0例高血壓，15例冠心病，16例高血脂。血栓通輔助組男36例，女33例；年齡54～71歲，平均年齡64.21±2.69歲；發(fā)病時(shí)間0.8～4.3 h；平均病程2.76±0.74 h；梗死位置：18例腦干，20例丘腦，17例基底核區(qū)，14例側(cè)腦室體旁；基礎(chǔ)疾?。?8例高血壓，17例冠心病，13例高血脂。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合ACI相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)MRI、CT檢查證實(shí)；發(fā)病至入院治療時(shí)間＜4.5 h；入選患者具有rtPA靜脈溶栓指征；溶栓后生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；合并惡性腫瘤者；存在腦出血者；伴有全身免疫性疾病者；機(jī)體重要臟器功能不全者；意識(shí)障礙者；依從性差，中途未完成退出者。

1.2 方法

兩組均予以神經(jīng)保護(hù)、調(diào)節(jié)血脂、降低顱壓、控制血壓及脫水腫等常規(guī)治療。rtPA溶栓組采取rtPA（規(guī)格：50 mg，德國勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字號(hào)：S20110052）靜脈溶栓治療，藥物劑量0.9 mg·kg-1，最大劑量：90 mg。將rtPA與100 mL生理鹽水混勻，取10%的藥物進(jìn)行靜脈推注，1 min內(nèi)完成，剩余藥物進(jìn)行靜脈滴注，1 h內(nèi)完成滴注。靜脈溶栓完成后24 h，復(fù)查腦CT，若無發(fā)生出血，則進(jìn)行抗血小板，控制血脂、血糖、血壓等常規(guī)綜合治療2 w。

血栓通輔助組在rtPA溶栓組的基礎(chǔ)上增加血栓通注射液（規(guī)格：2 mL:70 mg，麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字號(hào)：Z44020285）輔助治療。將4 mL藥物與250 mL濃度為10%的葡萄糖注射液混勻，靜脈滴注給藥，Bid，連續(xù)治療2 w后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 總有效率

治療2 w后，評(píng)估治療總有效率。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分為無效：臨床癥狀無改善，中醫(yī)證候積分

下降＜30%，神經(jīng)功能缺損程度減少≤50%；有效：臨床癥狀基本消失，30≤中醫(yī)證候積分下降≤70%，50%＜神經(jīng)功能缺損程度減少≤90%；顯效：臨床癥狀消失，中醫(yī)證候積分下降＞70%，神經(jīng)功能缺損程度減少＞90%?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 神經(jīng)功能、傷殘程度及生活質(zhì)量

治療前和治療2 w后，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)估患者的神經(jīng)功能，NIHSS共11個(gè)條目，分值范圍為0～42分，分值與神經(jīng)功能呈負(fù)相關(guān)。采用改良Rankin量表（Modified Rankin scale，mRS）評(píng)估患者傷殘程度，mRS滿分為6分，得分越高則反映傷殘程度越嚴(yán)重。采用腦卒中專用生活質(zhì)量量表（Stroke special quality of life，SS-QOL）評(píng)估患者的生活質(zhì)量，SS-QOL共49個(gè)條目，分值范圍為0～245分，得分越高則表示生活質(zhì)量越更好。

1.3.3 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療前和治療2 w后，采用腦超聲測(cè)定治療前后患者腦部動(dòng)脈收縮期血流速度（Systolic blood flow velocity，Vs）、舒張末期血流速度（Enddiastolic blood velocity，Vd）、平均血流速度（Mean blood flow velocity，Vm）、阻力指數(shù)（Resistiveindex，RI）。

1.3.4 神經(jīng)遞質(zhì)

治療前和治療2 w后，抽取患者空腹靜脈血4 mL，2500 rpm離心10 min，取上清液，置于低溫環(huán)境待檢。以高效液相色譜法測(cè)定多巴胺、5-羥色胺，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）、S-100β蛋白。

1.3.5 不良反應(yīng)

觀察并記錄患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括：皮疹、胸悶、心律不齊，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

血栓通輔助組總有效率明顯高于rtPA溶栓組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較（n（%））

2.2 神經(jīng)功能、傷殘程度及生活質(zhì)量

治療后，兩組患者NIHSS、mRS評(píng)分明顯低于治療前，SS-QOL評(píng)分明顯高于治療前（P＜0.05），且血栓通輔助組NIHSS、mRS評(píng)分明顯低于rtPA溶栓組，SS-QOL評(píng)分明顯高于rtPA溶栓組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NIHSS、mRS、SS-QOL評(píng)分比較（±SD，n=69）

表2 兩組患者NIHSS、mRS、SS-QOL評(píng)分比較（±SD，n=69）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與rtPA溶栓組比較，#P＜0.05。

組別 NIHSS(分) mRS(分) SS-QOL(分)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后rtPA溶栓組 13.37±1.62 9.86±1.10* 4.30±0.75 1.93±0.40* 114.62±6.59 139.54±7.85*血栓通輔助組 13.24±1.57 6.26±1.07*# 4.23±0.78 1.29±0.33*# 113.57±7.43 162.25±8.27*#

2.3 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)

治療后，兩組患者Vs、Vd、Vm均明顯快于治療前（P＜0.05），且血栓通輔助組Vs、Vd、Vm明顯快于rtPA溶栓組（P＜0.05）；兩組患者RI無明顯差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者Vs、Vd、Vm、RI比較（±SD，n=69）

表3 兩組患者Vs、Vd、Vm、RI比較（±SD，n=69）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與rtPA溶栓組比較，#P＜0.05。

組別 Vs(cm·s-1) Vd(cm·s-1) Vm(cm·s-1) RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后rtPA溶栓組86.26±4.31 95.37±4.63*32.74±2.53 38.64±3.65*54.21±3.17 58.72±4.15*0.49±0.07 0.56±0.10*血栓通輔助組85.63±4.27 90.12±4.52*#33.21±2.45 44.69±3.72*#53.67±3.26 62.51±4.27*#0.50±0.06 0.59±0.11*

2.4 神經(jīng)遞質(zhì)水平

治療后，兩組患者5-羥色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白水平均明顯低于治療前（P＜0.05），且血栓通輔助組明顯低于rtPA溶栓組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者5-羥色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白比較（±SD，n=69）

表4 兩組患者5-羥色胺、多巴胺、NSE、S-100β蛋白比較（±SD，n=69）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與rtPA溶栓組比較，#P＜0.05。

組別 5-羥色胺(μg·L-1) NSE(ng·L-1) 多巴胺(μg·L-1) S-100β蛋白(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后rtPA溶栓組335.24±13.69 263.42±9.37*16.85±2.47 12.65±2.01*282.55±14.79 173.62±10.22*1.69±0.32 1.33±0.29*血栓通輔助組337.62±14.28 208.15±7.69*#17.16±2.54 8.24±1.76*#280.24±15.64 126.24±8.53*#1.73±0.34 0.98±0.26*#

2.5 不良反應(yīng)

治療過程中血栓通輔助組發(fā)生輕微皮疹1例，胸悶2例，心律不齊1例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.79%（4/69）；rtPA溶栓組發(fā)生輕微皮疹1例，胸悶5例，心律不齊2例，不良反應(yīng)發(fā)生率8.70%（6/69），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

研究證實(shí)，ACI 4.5 h內(nèi)進(jìn)行rtPA靜脈溶栓可在最大程度上改善患者的預(yù)后[6]。rtPA可較好地與機(jī)體內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合，作用于纖維酶原，發(fā)揮溶栓作用，及時(shí)疏通堵塞的腦血管，恢復(fù)腦部血流灌注，進(jìn)而減輕腦神經(jīng)神經(jīng)傷，改善腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，具有叫好的療效[7]。但rtPA靜脈溶栓治療后，還需要進(jìn)行持續(xù)治療，預(yù)防血小板凝膠，再次發(fā)生栓塞，也需要進(jìn)一步改善腦血流循環(huán)狀況，修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)神經(jīng)功能，改善臨床預(yù)后。近年來，血栓通注射液逐漸用于ACI治療中，周洪勝等研究結(jié)果顯，血栓通注射液Z治療腦梗死可改善神經(jīng)功能，提高療效[8]。

本研究結(jié)果證實(shí)，血栓通輔助組總有效率、SS-QOL評(píng)分高于rtPA溶栓組，NIHSS、mRS評(píng)分低于rtPA溶栓組。Vs、Vd、Vm快于rtPA溶栓組，表明血栓通注射液輔助rtPA靜脈溶栓治療ACI具有更好的療效，可有效調(diào)節(jié)患的者腦血流動(dòng)力學(xué)，改善神經(jīng)功能，減輕傷殘程度，提高患者的生活質(zhì)量。通常認(rèn)為血栓通注射液的主要成分三七總皂苷，具有擴(kuò)張血管、活血、化瘀、抗炎、抗血栓、清除氧自由基、改善血流循環(huán)、保護(hù)腦神經(jīng)的作用[9,10]。血栓通注射液通過疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)瘀血內(nèi)阻，改善神經(jīng)功能，改善血流動(dòng)力學(xué)，緩解臨床癥狀，減輕傷殘，利于改善遠(yuǎn)期預(yù)后[11]。