陸 蕓 袁曉龍 王松琪 河南省鶴壁市人民醫(yī)院 藥學(xué)部 腫瘤內(nèi)科 458030

乳腺癌是由于多種致癌因子作用,引起乳腺上皮細(xì)胞發(fā)生增殖失控的現(xiàn)象。由于部分患者對疾病的認(rèn)知程度及重視程度較差,加之乳腺癌早期多無明顯癥狀,患者確診時已失去最佳治療機(jī)會。目前,臨床上對于晚期乳腺癌患者的治療常采用多西他賽與鉑類聯(lián)合化療,可調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物水平,但長期應(yīng)用可能出現(xiàn)骨髓抑制[1]?！吨袊砥谌橄侔┚S持治療專家共識》指出,靶向治療聯(lián)合化療可有效改善晚期乳腺癌患者的總生存期。研究證實,靶向藥物赫賽汀可調(diào)節(jié)晚期乳腺癌患者T淋巴細(xì)胞表達(dá),改善其生存質(zhì)量[2]。本文旨在探究靶向藥物赫賽汀對乳腺癌患者炎性反應(yīng)、腫瘤血管生成因子及造血功能損傷的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年10月—2022年2月收治的103例乳腺癌患者作為觀察對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為化療組和綜合組?；熃M51例,年齡(57.82±11.64)歲;體重(56.28±4.54)kg;病程(17.98±27.35)個月;TNM分期為Ⅲ期28例,Ⅳ期23例。綜合組52例,年齡(54.10±9.41)歲;體重(56.23±3.85)kg;病程(17.06±19.97)個月;TNM分期為Ⅲ期30例,Ⅳ期22例。兩組基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn): (1)符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)》中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)預(yù)計生存時間>3個月;(3)美國東部腫瘤協(xié)作組體能狀況評分均在0～2分;(4)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;(5)患者和家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他惡性腫瘤;(2)嚴(yán)重心腦血管疾病;(3)肝、腎功能嚴(yán)重異常;(4)近2個月存在相關(guān)治療史;(5)卡氏評分<60分;(6)依從性差、中途中斷治療或退出研究;(7)精神異常。

1.3 方法

1.3.1 化療組:給予常規(guī)化療方案治療。于化療周期第1天,給予多西他賽注射液(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20052067,規(guī)格:1ml∶40mg)靜脈滴注,劑量為75mg/m2;于化療周期第1天,采用5%葡萄糖注射液,混入0.1g注射用順鉑[齊魯制藥(海南)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20073652,規(guī)格:10mg/支]配制為10mg/ml的混合液,而后與5%葡萄糖注射液500ml混合均勻,行靜脈滴注,劑量為300mg/m2,3周為1個療程,連續(xù)治療3個療程。

1.3.2 綜合組:聯(lián)合靶向藥物赫賽汀治療。赫賽汀[上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20180073,規(guī)格:440mg(20ml)/瓶],首次劑量為4mg/kg,第2次及以后劑量為2mg/kg,將赫賽汀加入250ml 0.9%氯化鈉溶液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H51021157,規(guī)格:250ml/瓶)靜脈滴注,1次/周,3周為 1個療程,連續(xù)治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)腫瘤血管生長因子:比較兩組治療前、治療3個療程后腫瘤血管生長因子水平。抽取患者清晨空腹靜脈血6ml,分別置于3個試管中,每個試管各2ml,取其中1個血液標(biāo)本試管,離心速度為2 800r/min,離心11min,分離血清,化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清糖類抗原-153(CA153)水平;免疫透射比濁法測定腫瘤特異性生長因子(TSGF)水平;酶聯(lián)免疫法測定血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。(2)炎性反應(yīng)水平:比較兩組治療前、治療3個療程后炎性反應(yīng)水平。另取1個血液標(biāo)本試管,以3 300r/min的速度持續(xù)離心9min,分離血清,酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(3)造血功能損傷:比較兩組治療前、治療3個療程后造血功能損傷。剩余1個血液標(biāo)本試管,取適量全血標(biāo)本,HF-3800血細(xì)胞分析儀測定血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)及血小板水平。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤血管生長因子 治療3個療程后,兩組CA153、TSGF、VEGF水平較治療前降低,且綜合組低于化療組(P<0.05),見表1。

表1 兩組腫瘤血管生長因子比較

2.2 炎性反應(yīng)水平 治療3個療程后,兩組IL-2、IL-10水平較治療前升高,且綜合組高于化療組;IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前降低,且綜合組低于化療組(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎性反應(yīng)水平比較

2.3 造血功能損傷 治療3個療程后,兩組血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞計數(shù)水平較治療前降低,但綜合組高于化療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組造血功能損傷比較

3 討論

乳腺癌早期癥狀多不明顯,其中乳房腫塊在早期較為常見,多位于乳腺外上限,常易侵犯周圍局部組織,若不及時診治,甚至出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,危及患者生命?，F(xiàn)臨床上常應(yīng)用多西他賽聯(lián)合鉑類化療,可改善乳腺癌患者乳房腫塊、乳房皮膚異常等癥狀,但長期化療可能影響機(jī)體免疫力。相關(guān)研究指出,赫賽汀治療乳腺癌患者具有良好的抗腫瘤效果,可延長無進(jìn)展生存期[4]。

順鉑可與DNA結(jié)合,對DNA復(fù)制進(jìn)程發(fā)揮抑制作用,聯(lián)合多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥,對細(xì)胞有絲分裂與分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行干擾而起到抗腫瘤作用,對腫瘤血管生成因子水平有所調(diào)節(jié)[5]。而赫賽汀為一種人源化單克隆抗體,對于HER2的細(xì)胞外部位進(jìn)行選擇性作用,針對受體下游信號通路的激活進(jìn)程給予抑制作用,并對該受體所介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行拮抗,對于腫瘤的生長發(fā)揮抑制效果;且其對HER2基因的表達(dá)進(jìn)行下調(diào),對磷脂酰肌醇-3-激酶與絲裂原活化蛋白激酶通路進(jìn)行拮抗,抑制細(xì)胞周期,促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡,調(diào)節(jié)腫瘤血管生成因子水平,與多西他賽和順鉑化療聯(lián)合應(yīng)用,增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)[6]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),綜合組治療3個療程后CA153、TSGF、VEGF水平低于化療組,表明聯(lián)合治療可改善腫瘤血管生長因子水平。

本文結(jié)果顯示,綜合組治療3個療程后IL-2、IL-10水平高于化療組,IL-6、TNF-α、CRP水平低于化療組,表明聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)水平。順鉑主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián),破壞DNA而抑制腫瘤的生長,聯(lián)合多西他賽可促進(jìn)微管蛋白的合成、聚集,但其水溶性較低,在體內(nèi)處于非選擇性分布的狀態(tài),亦對機(jī)體正常細(xì)胞造成損傷,致使炎性反應(yīng)水平的調(diào)節(jié)效果一般[7]。赫賽汀的靶向作用具有定位準(zhǔn)確、針對性強(qiáng)的特性,不會出現(xiàn)殺滅癌細(xì)胞的同時殺滅正常細(xì)胞,避免因?qū)φ＜?xì)胞損害所引起的炎癥反應(yīng),亦不損傷機(jī)體免疫力,利于吞噬細(xì)胞吞噬作用的發(fā)揮,抑制致炎物質(zhì)的釋放,調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)水平[8]。

多西他賽可結(jié)合游離微管蛋白,利于穩(wěn)定微管形成,對細(xì)胞的有絲分裂發(fā)揮抑制作用,聯(lián)合順鉑對DNA復(fù)制的拮抗作用,抑制癌細(xì)胞分裂,但其對人體正常的細(xì)胞有一定損害作用,使得骨髓的造血功能受到抑制,致使造血功能損傷的調(diào)節(jié)程度不高[9]。與赫賽汀聯(lián)合應(yīng)用,利用其靶向性,對腫瘤細(xì)胞的介導(dǎo)發(fā)揮阻礙作用,加快腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)程,且對癌細(xì)胞增殖和擴(kuò)散至腦、胸腺及具有造血功能的骨髓等區(qū)域發(fā)揮抑制效應(yīng),保護(hù)免疫功能及骨髓造血功能,改善造血功能[10]。本文結(jié)果顯示,治療3個療程后兩組血紅蛋白、血小板、白細(xì)胞計數(shù)水平較治療前降低,但綜合組高于化療組(P<0.05),表明聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)造血功能。

綜上所述,靶向藥物赫賽汀聯(lián)合化療可改善乳腺癌患者炎性反應(yīng)水平,調(diào)節(jié)腫瘤血管生成因子水平,改善造血功能,療效優(yōu)于常規(guī)化療方案,值得臨床推廣以及應(yīng)用。