史能軍 李克明 李 偉 李琳瑜 齊明星 徐 濤 趙新芝

1 山東省濟(jì)南市萊蕪人民醫(yī)院 271100; 2 山東省中醫(yī)藥研究院; 3 沂源縣中醫(yī)醫(yī)院

急性腦梗死(Acute cerebral infarction,ACI)發(fā)作后的數(shù)小時(shí)內(nèi),壞死區(qū)域周圍的缺血半暗帶及水腫區(qū)若能得到及時(shí)救治,可以極大降低恢復(fù)期內(nèi)并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生率。參芪通絡(luò)膠囊在治療中風(fēng)偏癱、腦供血不足、腦動(dòng)脈硬化等方面臨床使用率較高,且治療缺血性腦血管病安全有效。本研究通過觀察參芪通絡(luò)膠囊對(duì)ACI患者療效和安全性,探討其對(duì)患者神經(jīng)功能及血液流變學(xué)的影響機(jī)制。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2021年1月沂源縣中醫(yī)醫(yī)院收治的ACI患者90例,依照治療方案分為兩組,每組45例。對(duì)照組男28例,女17例,平均年齡(50.00±9.92)歲,平均病程(9.02±1.84)h;觀察者男26例,女19例,平均年齡(52.00±10.02)歲,平均病程(9.48±1.76)h。兩組間基礎(chǔ)資料無(wú)明顯差異(P>0.05),有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[1]關(guān)于ACI診斷,且經(jīng)CT或核磁確診;患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重臟器疾病;嚴(yán)重精神疾病及溝通障礙者;依從性差及用藥禁忌者。

1.3 治療方案 兩組均采用常規(guī)抗凝、改善腦循環(huán)等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丁苯酞注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041)25mg靜滴,時(shí)間≥50min,早晚各1次;觀察者加用參芪通絡(luò)膠囊3粒,3次/d,口服,主要藥物成分為:丹參、黃芪、水蛭、當(dāng)歸、牛膝、葛根等。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)參照美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)估臨床療效[2]。基本治愈:NIHSS評(píng)分降低90%以上;顯效:NIHSS評(píng)分降低45%以上;有效:NIHSS評(píng)分降低18%～45%;無(wú)效:NIHSS評(píng)分降低<18%;總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。(2)采用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)BD公司)測(cè)定血清全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。(3)采用ELISA法檢測(cè)血清S-100β、MMP-9水平,試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。(4)采用NIHSS評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能受損情況,評(píng)分越高,受損越重。(5)采用ADL評(píng)分[3]評(píng)定患者日?；顒?dòng)能力,分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。(6)記錄兩組不良反應(yīng)。

2 結(jié)論

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 NIHSS、ADL評(píng)分及血清S-100β、MMP-9水平 治療前,兩組NIHSS評(píng)分、ADL評(píng)分及血清S-100β、MMP-9水平無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后,兩組NIHSS評(píng)分及血清S-100β、MMP-9水平明顯降低,ADL評(píng)分明顯升高,且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組NIHSS、ADL評(píng)分及血清S-100β、MMP-9水平對(duì)比

2.3 全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平 治療前兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后2組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均明顯降低,且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平對(duì)比

2.4 不良事件 兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

ACI是一種臨床常見的急性腦血管缺血性疾病,由于腦組織血流灌注不足引發(fā)腦組織缺氧、腦內(nèi)炎癥反應(yīng)、神經(jīng)細(xì)胞壞死及凋亡等病理改變[4],其早期癥狀較輕微,并具有發(fā)病突然、并發(fā)癥多樣和后遺癥難愈的特點(diǎn)。ACI患者的血液流變學(xué)指征常呈現(xiàn)出高血黏度、高血纖維蛋白原水平及高血小板聚集狀態(tài)等變化,因此現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常給予降低血纖維蛋白原濃度及血黏度、抗血小板聚集等藥物治療,降低血栓發(fā)生率,改善腦血液循環(huán),并輔助神經(jīng)保護(hù)等常規(guī)藥物治療[5],但單一的西藥治療效果有限,中醫(yī)學(xué)治療腦梗死積累了豐富經(jīng)驗(yàn),將腦梗死歸于“中風(fēng)”范疇,針對(duì)其“氣滯血瘀,瘀阻腦絡(luò)”的病機(jī)采用“活血化瘀,行氣通絡(luò)”的治法改善患者癥狀。目前,針對(duì)中西藥物改善ACI患者血液流變學(xué)的對(duì)比研究較少,而越來(lái)越多中西醫(yī)結(jié)合治療ACI的案例提供了良好的參考價(jià)值。中成藥憑借多靶點(diǎn)、多途徑的優(yōu)勢(shì)治療ACI發(fā)揮著重要作用,本研究中使用的參芪通絡(luò)膠囊主要由丹參、黃芪、水蛭、當(dāng)歸、牛膝、葛根等組成,具有活血益氣、祛風(fēng)通絡(luò)之功效。其中,丹參、當(dāng)歸、水蛭作為活血類中藥具有較明顯改善患者血液流變學(xué)功能的作用。研究表明,丹參具有的丹參多酚酸等成分可以通過限制血栓栓子向腦缺血半暗帶擴(kuò)展,維持梗死區(qū)血流從而抑制腦血栓形成[6],同時(shí)還具有抗氧化損傷和改善微循環(huán)的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)歸的活血化瘀成分則具有促纖溶,降低血漿纖維蛋白原及抗血小板聚集的功能[7]。水蛭可破血逐瘀、通絡(luò)利水,其中的水蛭素作為凝血酶抑制劑發(fā)揮溶栓效果[8]。由此可見,以上活血類藥物可以通過促纖溶、抗聚、防栓及溶栓等途徑有效提升腦梗死區(qū)組織缺血耐受性,保護(hù)腦組織和促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。而葛根、黃芪、牛膝則作為常用的腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)藥物進(jìn)行應(yīng)用。葛根黃酮可通過減少腦內(nèi)一氧化氮含量,抑制一氧化氮合酶活性,減輕腦缺血再灌注損傷而發(fā)揮腦保護(hù)作用,同時(shí)可擴(kuò)張血管,改善血管痙攣,有效改善腦微循環(huán)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)[9]。而牛膝的提取物具有鈣離子拮抗劑樣作用,可減輕鈣離子對(duì)腦缺血組織細(xì)胞的損害,表現(xiàn)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞樣作用[10]。而黃芪含有的成分通過調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá),調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞自噬,減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[11],也能下調(diào)海馬組織中炎性因子的生成,減輕腦缺血后的繼發(fā)性炎癥反應(yīng)[12],從而進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)。

MMP-9、S-100β是促進(jìn)ACI患者腦組織損傷和修復(fù)的關(guān)鍵因素,與神經(jīng)功能恢復(fù)及預(yù)后密切相關(guān)[13]。MMP-9是一種參與細(xì)胞基質(zhì)代謝的蛋白酶,通過降解基底膜和膠原蛋白加速硬化斑塊破裂,致使血栓形成,同時(shí)通過降解胞外基質(zhì)破壞腦血管,嚴(yán)重?fù)p傷血腦屏障[14]。S-100是一種由S-100α和S-100β組成的鈣結(jié)合蛋白,其中S-100β僅存在于神經(jīng)組織,當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生缺血缺氧損傷時(shí),血腦屏障的通透性發(fā)生改變,神經(jīng)組織中的S-100β流入血液中,其濃度與腦組織損傷程度呈正比關(guān)系[15]。因此,急性腦梗死患者血清中MMP-9和S-100β含量高低能較為直觀地反映患者腦損傷程度,具有重要參考價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明參芪通絡(luò)膠囊聯(lián)合丁苯酞注射液治療ACI具有較好的療效。治療后兩組患者NIHSS及ADL評(píng)分、全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)及MMP-9、S-100β水平均有改善,且觀察組較對(duì)照組改善效果更優(yōu)(P<0.05),提示參芪通絡(luò)膠囊與丁苯酞注射液聯(lián)用療效更為顯著,可較好改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力,對(duì)患者血液循環(huán)具有積極影響,有助患者病情好轉(zhuǎn)。

綜上所述,參芪通絡(luò)膠囊聯(lián)合丁苯酞注射液治療ACI療效顯著,可能與改善患者血液流變學(xué),降低血清MMP-9及S-100β水平,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)的機(jī)制有關(guān),且參芪通絡(luò)膠囊安全性較好,有進(jìn)一步臨床推廣的價(jià)值。