宋登花?鄧增山?楊曉娟

【摘要】目的 探討急性腦梗死患者動脈僵硬度參數(shù)變化與神經(jīng)功能改善的關系。方法 根據(jù)轉歸情況將107例急性腦梗死患者分為出院組（90例）和住院死亡組（17例），再按神經(jīng)功能改善情況將出院組進一步分為功能改善組（51例）和無功能改善組（39例）。在入院第1日和第7日監(jiān)測24 h血壓并測量動脈僵硬度參數(shù)——動脈僵硬度指數(shù)（ASI）和脈搏波速度（PWV）。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估腦梗死嚴重程度，采用改良Rankin量表（mRS）評估神經(jīng)功能恢復情況。采用邏輯回歸分析確定住院死亡和神經(jīng)功能改善的獨立預測因子。結果 住院死亡組患者入院時的NIHSS評分、PWV和ASI較出院組患者差（P均< 0.05）。在Logistic回歸分析中，入院時NIHSS評分以及ASI是住院死亡的獨立預測因子。功能改善組患者入院第7日的PWV低于第1日（P < 0.05）。功能改善組與無功能改善組患者入院第1日和第7日的PWV比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均< 0.05）。PWV和中心舒張壓降低能獨立預測神經(jīng)功能改善（P均< 0.05）。結論 急性腦梗死患者ASI增高與較高住院病死率有關。急性腦梗死患者住院期間PWV降低與神經(jīng)功能改善有關。

【關鍵詞】腦梗死；脈搏波速度；動脈僵硬度指數(shù)；功能改善

Correlation between changes of arterial stiffness parameters and neurological functional improvement in patients with acute cerebral infarctionSong Denghua， Deng Zengshan， Yang Xiaojuan. Department of Neurology， Sinopharm Tongmei General Hospital， Datong 037000， China

【Abstract】Objective To investigate the relationship between the changes of arterial stiffness parameters and neurological functional improvement in patients with acute cerebral infarction. Methods According to clinical prognosis， 107 patients with acute cerebral infarction were divided into the discharge group （n = 90） and in-hospital mortality group （n = 17）. Patients in the discharge group were further divided into functional improvement group （n = 51） and non-functional improvement group （n = 39）. On the 1st and 7th d after admission， 24-h non-invasive blood pressure was monitored and arterial stiffness parameters including arterial stiffness index （ASI） and pulse wave velocity （PWV） were measured. The severity of cerebral infarction was determined by National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）. The recovery of neurological function was evaluated by modified Rankin scale （mRS）. The independent predictors of in-hospital mortality and neurological functional improvement were identified by Logistic regression analysis. Results NIHSS score， ASI and PWV upon admission of patients in the in-hospital mortality group were significantly higher than those in the discharge group （all P < 0.05）. Logistic regression analysis found that NIHSS score upon admission and ASI were the independent predictors of in-hospital mortality. In the neurological functional improvement group， the PWV measured on the 7th d was significantly lower than that measured on the 1st d （P < 0.05）. There were significant differences in PWV measured on the 1st and 7th d

between patients with and without neurological functional improvement （both P < 0.05）. Decline in PWV and central diastolic blood pressure （CDBP） were the independent predictors of neurological functional improvement （both P < 0.05）. Conclusions Increased ASI is associated with higher in-hospital mortality in patients with acute cerebral infarction. Additionally， PWV decline is correlated with neurological functional improvement in patients with acute cerebral infarction during hospitalization.

【Key words】Cerebral infarction； Pulse wave velocity； Arterial stiffness index； Functional improvement

腦卒中是全世界范圍內(nèi)導致死亡和殘疾的主要原因之一。年齡、性別、種族、遺傳、糖尿病、心房顫動、吸煙、血脂異常、動脈高血壓等因素在腦卒中的發(fā)生過程中起重要作用［1］。其中內(nèi)皮功能障礙是動脈粥樣硬化形成早期的關鍵階段，可通過測量動脈僵硬度來進行評估。動脈僵硬是心血管疾病病死率和腦卒中獨立預測因子［2］。此外，動脈僵硬度可能是急性腦梗死患者功能預后獨立預測因子［3］。脈搏波速度（PWV）和動脈僵硬度指數(shù)（ASI）是評估動脈僵硬度的相關參數(shù)，具有無創(chuàng)和易于應用等特點。本研究比較了急性腦梗死住院死亡患者和出院患者的PWV與ASI，評估其與住院死亡和臨床改善之間是否存在相關性。

對象與方法

一、研究對象

選擇2017年1月至2021年12月在國藥同煤總醫(yī)院診治的107例急性腦梗死患者作為研究對象，樣本量根據(jù)Logistic回歸分析中發(fā)生事件數(shù)至少為矯正變量的5～10倍來估算。納入標準：①年齡18～80歲；②發(fā)病24 h內(nèi)入院；③符合2010年全國腦血管病學術會議制定的急性腦梗死診斷標準［4］。排除標準：①短暫性腦缺血發(fā)作；②急性腦出血；③腦部腫塊；④膿毒癥；⑤自身免疫性疾??；⑥嚴重心、肝和腎功能不全。根據(jù)患者住院情況將其分為出院組（90例）和住院死亡組（17例）。按神經(jīng)功能改善情況再將出院組患者進一步分為功能改善組（51例）和無功能改善組（39例）。本研究經(jīng)國藥同煤總醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

二、資料收集

入院后，記錄患者年齡、性別、心血管危險因素［高血壓、糖尿病、心房顫動、吸煙和冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑炔∈放c家族史］。在入院24 h內(nèi)對每位患者進行CT和（或）MRI檢測，進行12導聯(lián)心電圖檢查，并進行經(jīng)胸超聲心動圖檢查，以確定腦梗死病因。在入院第1日空腹進行常規(guī)實驗室檢查，包括血糖、膽固醇、肌酐和血液學參數(shù)檢測等。

三、神經(jīng)功能評估

所有患者在入院第1日和第7日接受詳細的神經(jīng)系統(tǒng)檢查（意識檢查、頭顱檢查、運動檢查、感覺檢查和小腦檢查）。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估腦梗死嚴重程度；采用改良Rankin量表（mRS）確定依賴性和功能改進情況。NIHSS評分用于評估早期神經(jīng)功能改善情況。功能改善被定義為NIHSS評分下降4分或以上，或腦卒中后第7日NIHSS評分下降0～1分［5］。

四、動態(tài)血壓檢測

入院第1日和第7日，使用移動式24 h動態(tài)血壓記錄分析儀（脈搏波分析，瑞士產(chǎn)）對所有患者行24 h無創(chuàng)動態(tài)血壓監(jiān)測，同時測量其肱動脈血壓、PWV及ASI。于6 ： 00～22 ： 00每15 min測量1次血壓，于22 ： 01～5 ： 59每30 min測量1次血壓。計算24 h平均中心收縮壓（CSBP）、中心舒張壓 （CDBP）、中心脈壓（CPP）。

五、統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0處理數(shù)據(jù)，正態(tài)分布計量資料以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，自身治療前后比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用例（%）表示，比較采用χ2檢驗。采用二元Logistic回歸分析確定住院死亡和臨床改善的獨立預測因素，其中單因素Logistic回歸分析納入的變量是選擇臨床上已知的影響住院病死率或臨床改善的因素，以及在基線資料比較中有統(tǒng)計學差異的變量，將單因素中P < 0.05的變量進一步納入多因素Logistic回歸分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結果

一、住院死亡組與出院組急性腦梗死患者臨床特征比較

與出院組患者相比，住院死亡組患者年齡較大、心房顫動發(fā)生率較高（P均< 0.05）；住院死亡組患者入院時的NIHSS和mRS評分均高于出院組患者（P均< 0.05）；住院死亡組患者入院時的PWV和ASI大于出院組患者（P均< 0.05），見表1。在單因素Logistic回歸分析中，預測住院死亡的因素包括年齡、女性、糖尿病、心房顫動、入院NIHSS評分、入院mRS評分、左心房直徑、心率、PWV和ASI，其中年齡、心房顫動、入院NIHSS、心率、PWV和ASI比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均< 0.05）。采用后退法進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示入院NIHSS評分和ASI可獨立預測住院死亡（P均< 0.05）。見表2。

二、功能改善組與無功能改善組急性腦梗死患者特征比較

與無功能改善組患者相比，功能改善組患者住院第7日NIHSS、mRS評分及CDBP降低（P均< 0.05），見表3。在單因素Logistic回歸分析中預測功能改善因素有冠心病、NIHSS評分、mRS評分、LVEF和CDBP，其中冠心病、mRS評分和CDBP比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均< 0.05）。采用后退法進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，mRS評分和CDBP可預測功能改善（P均< 0.05）。見表4。

三、動脈僵硬度參數(shù)變化分析

在功能改善組中，入院第7日的CSBP、PWV低于第1日（P均< 0.05）。功能改善組與無功能改善組患者入院第1日和第7日的CSBP、CDBP及PWV比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均< 0.05），見表5。在單因素Logistic回歸分析中，CSBP、CDBP及PWV比較差異均有統(tǒng)計學意義（P均< 0.05）。采用后退法進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示功能改善與CDBP和PWV存在相關性（P均< 0.05），見表6。

討論

隨著我國逐漸進入老齡化社會，腦梗死發(fā)病率也逐漸增高，給患者健康造成嚴重影響。雖然近年來關于急性腦梗死危險因素的研究很多，但是急性腦梗死患者入院后采取何種指標評價神經(jīng)功能改善仍不明確。動脈僵硬度是動脈粥樣硬化指標，動脈僵硬度增加會引起收縮壓增加和舒張壓降低，使高脈壓傳遞到遠端器官，包括大腦［6-7］。內(nèi)皮功能障礙、氧化應激和炎癥患者的動脈僵硬度也會增加。目前已有研究者提出了應用動脈僵硬度相關參數(shù)的建議，包括PWV和ASI等，這些參數(shù)均與心腦血管疾病發(fā)生風險增加有關，且可以無創(chuàng)測量［8］。

本研究表明，住院死亡患者PWV和ASI高于出院患者，入院第7日臨床功能改善患者PWV低于入院第1日；回歸分析顯示PWV降低可獨立預測急性腦梗死患者功能改善。以往的研究顯示，PWV是血管事件和死亡預測因子，并獨立于其他混雜風險因素［9］。也有研究報道了腦卒中患者PWV與死亡率有相關性［10］。另有研究顯示PWV可作為功能性預后的標志物，但與腦卒中病因無關［11］。有研究者在腦梗死第3日或第7日測量患者PWV，但未對腦梗死臨床改善和PWV值變化進行評估［12］。本研究與其他研究不同之處在于，首次在腦梗死患者入院后第1日和第7日測量PWV，并比較不同結局患者PWV和功能改善情況。以往研究已經(jīng)證實，PWV變化與血流動力學參數(shù)（如交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、心率加快、血壓升高和全身血管阻力增加）存在相關性［13］。本研究顯示功能改善患者PWV低于無功能改善患者，可能與血壓調(diào)節(jié)和血流動力學穩(wěn)定性有關，這與前述研究結果一致。ASI也是動脈硬化指標，ASI增加可反映動脈硬度增加，為PWV評估提供有益補充，也可獨立預測心血管疾病的發(fā)病率［14］。蔡子純等［15］指出，ASI與急性腦梗死預后不良相關。在本研究中，ASI是住院死亡獨立預測因子。

綜上所述，住院期間PWV降低與腦梗死后神經(jīng)功能改善存在相關性。此外，ASI增高與急性腦梗死患者住院死亡相關。但本研究非大樣本量研究，腦梗死患者神經(jīng)功能改善和PWV變化之間的關系仍需要在更大患者群體及更長隨訪中進行評估。

參 考 文 獻

［1］ 周蘭， 盧澤堂， 杜昕欣， 等. 腦微出血與腦卒中危險因素關系的研究進展. 中國老年學雜志， 2020， 40（23）： 220-225.

［2］ Sathe S， Inamdar M K， Sathe A， et al. Noninvasive measurement of aortic pressure and evaluation of arterial stiffness in patients with hypertension： an observational study. J Assoc Physicians India， 2022， 70（7）： 11-12.

［3］ Samara S， Vemmou A， Kyrkou A， et al. Prediction of long-term outcomes by arterial stiffness and pressure wave reflections in patients with acute stroke： the Athens Stroke Registry. J Hypertens， 2022， 40（11）： 2192-2199.

［4］ 陳榮波， 劉瀟強， 方敬念， 等. 遠隔缺血后適應在急性腦梗死早期血管內(nèi)治療中的腦缺血保護作用. 新醫(yī)學， 2022， 51（11）：830-834.

［5］ 張敏， 楊娜. 血府逐瘀膠囊聯(lián)合靜脈溶栓對急性腦梗死病人神經(jīng)功能及血液流變學的影響. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2021， 19（12）： 2089-2092.

［6］ Noriega de la Colina A， Badji A， Lamarre-Cliche M， et al. Arterial stiffness and age moderate the association between physical activity and global cognition in older adults. J Hypertens，2022，40（2）： 245-253.

［7］ 穆宏偉，祝忠群. 主動脈縮窄術前心室-動脈僵硬度增加在高血壓發(fā)生中的作用. 中國胸心血管外科臨床雜志， 2020， 27（11）： 1307-1313.

［8］ Valencia-Hernández C A， Lindbohm J V， Shipley M J， et al. Aortic pulse wave velocity as adjunct risk marker for assessing cardiovascular disease risk： prospective study. Hypertension，2022， 79（4）： 836-843.

［9］ Wei D， Melgarejo J D， Thijs L， et al. Urinary proteomic profile of arterial stiffness is associated with mortality and cardiovascular outcomes. J Am Heart Assoc， 2022， 11（8）： e024769.

［10］ Hu L， Bi C， Liu L， et al. Association between baseline brachial-ankle pulse wave velocity and short-term risk of first stroke among Chinese hypertensive adults. J Hum Hypertens， 2022，36（12）： 1085-1091.

［11］ 楊文晴， 冉利梅， 周誼霞， 等. 腦血流動力學指標與臂踝脈搏波傳導速度在腦卒中風險人群中的相關性研究. 現(xiàn)代預防醫(yī)學， 2019， 46（6）： 1123-1126.

［12］ Fu X， Li X， Xiong L， et al. Association of cerebral arterial stiffness with initial severity in acute ischemic stroke. J Atheroscler Thromb， 2019， 26（12）： 1092-1101.

［13］ Harvey R E，? Barnes J N， Hart E， et al. Influence of sympathetic nerve activity on aortic hemodynamics and pulse wave velocity in women. Am J Physiol Heart? Circ Physiol， 2017， 312（2）：340-346.

［14］ 徐嘉純， 常進， 宮海濱. 動脈粥樣硬化性心血管疾病風險評估對中國高血壓防治的啟示. 中國心血管病研究， 2019， 17（3）： 207-210.

［15］ 蔡子純， 李紀明. 動脈僵硬度增加的發(fā)生機制及評估方法的研究進展. 中國醫(yī)藥導報， 2022， 19（30）： 50-53.

（收稿日期：2022-09-01）

（本文編輯：洪悅民）