杜志成 王亞雷

(1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院,安徽 合肥 230022;2海軍安慶醫(yī)院消化內(nèi)科)

胃早癌是在癌癥病灶擴(kuò)大及侵襲周圍器官、組織及淋巴結(jié)前的病理狀態(tài),其在老年群體中發(fā)生率較高,但由于胃早癌患者大多僅伴隨輕度胃腸功能不適或消化系統(tǒng)癥狀,容易與老年患者其他消化系統(tǒng)疾病相混淆而延誤診斷及治療〔1〕。如何在早期診斷并啟動(dòng)治療是延緩胃早癌進(jìn)展、降低患者死亡率、提高預(yù)后的重點(diǎn)。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展,在傳統(tǒng)影像學(xué)檢查及血清學(xué)檢查基礎(chǔ)上聯(lián)合內(nèi)鏡檢查能有效提高胃早癌的診斷率〔2〕。對(duì)于明確診斷胃早癌的老年患者,手術(shù)治療仍是臨床一線且唯一可能根治疾病的治療方法〔3〕。內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)是老年早期胃癌患者最常應(yīng)用的微創(chuàng)治療手段,其具有手術(shù)創(chuàng)傷小、手術(shù)定位準(zhǔn)確、術(shù)后并發(fā)癥少等特點(diǎn),極大提高了老年胃早癌患者的治療效果及預(yù)后〔4〕。但臨床中仍發(fā)現(xiàn)部分患者由于手術(shù)器械損傷、免疫炎癥水平增高等原因在術(shù)后出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍、胃出血等并發(fā)癥,因此如何降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率也是臨床亟待解決的重要問題〔5〕。雷貝拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑可有效預(yù)防、治療各種原因?qū)е碌奈改c道潰瘍及消化道出血,其在原發(fā)性胃潰瘍患者中具有良好的臨床療效,但關(guān)于其在胃早癌術(shù)后患者中的應(yīng)用研究尚少〔6〕。本研究旨在探究雷貝拉唑聯(lián)合內(nèi)鏡下治療對(duì)老年胃早癌患者胃腸功能及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選取2021年1月至2022年12月海軍安慶醫(yī)院收治的老年早期胃癌患者136例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)病理活檢確認(rèn)為胃早癌;(2)患者一般狀況良好能夠接受內(nèi)鏡下剝離術(shù)治療;(3)病灶局限在胃黏膜層且無(wú)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或周圍淋巴結(jié)侵襲;(4)患者及家屬對(duì)于本研究均知情同意且愿意配合本研究制定的治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并任何類型的急、慢性感染性疾病;(2)合并其他任何部位、任何類型的良惡性腫瘤;(3)合并胃潰瘍或胃穿孔;(4)合并嚴(yán)重凝血功能障礙或血液系統(tǒng)疾病;(5)患者無(wú)法耐受內(nèi)鏡下治療。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組各68例。觀察組平均年齡(65.7±1.96)歲,平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.51±1.20)kg/m2,男41例、女27例,既往存在吸煙史36例,飲酒史45例,合并糖尿病14例,合并高血壓18例,存在明顯消化道癥狀47例。對(duì)照組平均年齡(65.9±1.93)歲,平均BMI(23.50±1.03)kg/m2,男40例、女28例,既往存在吸煙史34例,飲酒史46例,合并糖尿病13例,合并高血壓19例,存在明顯消化道癥狀患者50例。兩組一般臨床資料均無(wú)顯著差異(均P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法 所有患者在入組后進(jìn)行內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)治療,均采用全麻,內(nèi)鏡下探尋胃部病灶,其中范圍及邊緣均清晰的病灶可直接標(biāo)記并在距離病灶邊界0.5 cm范圍內(nèi)進(jìn)行切除。對(duì)于鏡下范圍模糊的病灶采用靛胭脂染色及切除,所有切除的病灶黏膜經(jīng)負(fù)壓吸出并送病理檢驗(yàn)。待確認(rèn)手術(shù)創(chuàng)面平整、無(wú)明顯出血灶、胃穿孔或殘留病灶后退出內(nèi)鏡。其中對(duì)照組在術(shù)后進(jìn)行常規(guī)營(yíng)養(yǎng)、支持治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字H20052317,10 mg/L)口服治療,10 mg/次,1次/d。所有患者連續(xù)治療7 d后進(jìn)行復(fù)查。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1胃腸功能相關(guān)指標(biāo) 于患者手術(shù)治療前及治療結(jié)束后抽取患者外周靜脈血5 ml,在室溫下以1 200 r/min離心15 min后分離獲得上層血清,通過放射免疫法測(cè)定患者治療前后血清中生長(zhǎng)抑素(SS)、胃泌素(GAS)及胃動(dòng)素(MTL)的表達(dá)水平。

1.3.2體液免疫功能相關(guān)指標(biāo) 于患者手術(shù)治療前及治療結(jié)束后分離外周血并離心獲得上層血清,通過全自動(dòng)雙光徑濁度分析儀測(cè)定患者血清中免疫球蛋白(Ig)M、IgA及IgG的表達(dá)水平。

1.3.3血清炎癥相關(guān)指標(biāo) 于患者手術(shù)治療前及治療結(jié)束后分離外周血并離心獲得上層血清,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者血清中腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-2及IL-6的表達(dá)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后胃腸功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 手術(shù)前兩組血清SS、GAS及MTL水平無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后兩組均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后胃腸功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.2兩組體液免疫功能相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 手術(shù)前兩組血清IgM、IgA及IgG水平無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后兩組均顯著升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組體液免疫功能相關(guān)指標(biāo)變化對(duì)比

2.3兩組血清炎癥相關(guān)指標(biāo)變化對(duì)比 手術(shù)前兩組血清TNF-α、IL-2及IL-6水平無(wú)明顯差異(P>0.05);治療后兩組TNF-α、IL-6均顯著降低,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05),IL-2均升高,且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥相關(guān)指標(biāo)變化

2.4治療后患者血清MTL水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析表明治療結(jié)束后患者血清MTL水平與血清IgG、IL-2水平具有顯著負(fù)相關(guān)性(r=-0.171、-0.250,P=0.046、0.003),與血清IL-6水平具有顯著正相關(guān)性(r=0.172,P=0.045),與血清IgM、IgA及TNF-α水平均無(wú)顯著相關(guān)性(r=-0.140、0.009、0.149,均P>0.05),見圖1。

3 討 論

胃早癌可發(fā)生于任何年齡段,具有起病隱匿、癥狀輕微的臨床特點(diǎn)〔7〕。其中老年胃早癌患者由于對(duì)自身癥狀的不重視及可能合并基礎(chǔ)消化系統(tǒng)疾病,常導(dǎo)致胃早癌被其他疾病掩蓋進(jìn)而錯(cuò)過早期診斷和治療的時(shí)機(jī),嚴(yán)重影響患者生存率及預(yù)后〔8,9〕。近年來,隨著胃鏡技術(shù)的不斷發(fā)展,使得胃早癌的診斷率逐漸提高。同時(shí),內(nèi)鏡下治療也逐漸成為胃早癌患者的首選治療方案〔10〕。以內(nèi)鏡黏膜下剝離術(shù)為代表的內(nèi)鏡治療具有手術(shù)創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快、治療費(fèi)用低等特點(diǎn),對(duì)于耐受程度較差的老年胃早癌患者也提供了根治胃早癌的方法〔11〕。盡管內(nèi)鏡下治療已將手術(shù)創(chuàng)傷降到較低水平,但部分患者術(shù)后仍可能出現(xiàn)應(yīng)激性潰瘍、消化道出血等并發(fā)癥,如何預(yù)防并治療術(shù)后并發(fā)癥對(duì)于提高老年患者傷口愈合、加快恢復(fù)速度并提高預(yù)后具有重要臨床意義〔12,13〕。雷貝拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑可通過抑制相關(guān)酶的活性有效減少胃酸分泌,降低各種原因?qū)е碌奈笣兗拔赋鲅l(fā)生率〔14〕。因此,探究雷貝拉唑聯(lián)合內(nèi)鏡下治療對(duì)老年胃早癌患者胃腸功能及免疫功能的影響對(duì)于更好地提高患者預(yù)后具有重要臨床意義。

胃腸激素是反映患者胃腸功能的重要標(biāo)志物且胃早癌患者普遍存在胃腸激素水平異常〔15〕。其中GAS主要由胃竇G細(xì)胞產(chǎn)生,以往研究發(fā)現(xiàn)胃底腺息肉和胃癌患者血清GAS水平會(huì)顯著升高,對(duì)胃癌的早期診斷具有重要指示意義〔16〕。而MTL及SS作為與消化系統(tǒng)功能和狀態(tài)密切相關(guān)的指標(biāo),其在胃早癌患者中也呈現(xiàn)異常增高,且與患者病情加重、疾病改善程度相關(guān)〔17〕。本研究結(jié)果說明,聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑更有利于改善老年胃早癌術(shù)后患者的胃腸功能紊亂。除了胃腸功能紊亂外,胃早癌患者大多會(huì)伴隨機(jī)體免疫功能紊亂及炎癥水平的異常升高。Ig是機(jī)體免疫防御的重要組成部分,以往研究胃早癌患者血清IgM、IgA及IgG均存在一定程度降低,且隨著疾病進(jìn)展或發(fā)展為胃癌時(shí)Ig水平會(huì)進(jìn)一步降低,反映了患者免疫功能損傷程度加重〔18〕。TNF-α和IL-6作為促炎性細(xì)胞因子,在胃部病灶區(qū)大量分泌可能會(huì)加重胃黏膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷并破壞黏膜屏障,進(jìn)而增加患者胃潰瘍及胃出血發(fā)生的可能性〔19〕。IL-2作為一種抑炎性細(xì)胞因子,具有降低炎性因子合成及分泌的作用,但以往研究發(fā)現(xiàn)不論是在消化道潰瘍還是胃癌患者中血清IL-2水平均顯著降低,間接提示患者機(jī)體處于高炎癥反應(yīng)狀態(tài)〔20〕。本研究結(jié)果說明聯(lián)合應(yīng)用雷貝拉唑更有利于改善老年胃早癌術(shù)后患者的免疫功能并降低機(jī)體炎癥反應(yīng),有利于患者恢復(fù)。

綜上,老年胃早癌患者接受內(nèi)鏡下治療后應(yīng)用雷貝拉唑可有效改善患者胃腸功能,有利于患者免疫功能恢復(fù)及機(jī)體炎癥水平降低,對(duì)于提高患者術(shù)后恢復(fù)具有一定臨床價(jià)值。