陶麗，丁敏，吳雪

江西省皮膚病?？漆t(yī)院，江西省皮膚病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，江西 南昌 330006

白癜風(fēng)是常見的皮膚病，主要發(fā)病群體為青少年，因皮膚的黑素細(xì)胞功能消失所致，全身各部位均可發(fā)病，尤其多見于頭面部，表現(xiàn)為皮膚黏膜白斑，對患者身心健康造成極大的影響［1］。當(dāng)前該病的治療主要包括光療及外用他克莫司軟膏等，具有不錯的治療效果，但仍然存在部分患者皮損仍然無法控制或復(fù)色，尤其是毛發(fā)部位［2］。隨著研究不斷深入，毛發(fā)部位的表皮和毛囊單位體移植方法層出不窮，但費用較高，且損傷大、技術(shù)不易普及。近年來，有研究［3］表明，前列腺素類藥物可促進黑素細(xì)胞樹突合成、增生，利于增加黑素細(xì)胞。拉坦前列素是一種前列腺素F2α 類似物，可促進人表皮黑素細(xì)胞的增殖，并可促進酪氨酸酶活性和黑素合成?；诖耍狙芯刻接懛€(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風(fēng)患者應(yīng)用0.005%拉坦前列素滴眼液聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏、308 nm 準(zhǔn)分子光治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機將2020 年5 月至2022 年5 月江西省皮膚病?？漆t(yī)院（以下簡稱我院）白癜風(fēng)門診收治的60例穩(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風(fēng)患者分為兩組，每組各30例。對照組男15 例，女15 例；年齡范圍20～58 歲，年齡（35.12±5.36）歲；病程范圍6 個月至7 年，病程（2.45±0.48）年。觀察組男17 例，女13 例；年齡范圍21～56 歲，年齡（35.08±5.40）歲；病程范圍8 個月至7 年，病程（2.50±0.45）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），本研究經(jīng)江西省皮膚病專科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡范圍18～60 歲，男女不限，經(jīng)臨床及伍德氏燈、皮膚共聚焦顯微鏡檢查（皮膚CT 檢查）診斷白癜風(fēng)［4］，活動性評分VIDA ≤1 分，頭部累及，且處于穩(wěn)定期；同意治療并簽署知情同意書。治療前4 周未口服治療白癜風(fēng)藥物。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近4 周采取其他方案治療者；妊娠期或哺乳期者；進展期白癜風(fēng)者；對光敏感或?qū)ψ贤饩€照射存在禁忌者；依從性差，不能按照規(guī)定用藥者；嚴(yán)重肝腎疾病及其他疾病者。

1.3 方法

對照組予以0.1%他克莫司軟膏（Astellas Pharma Tech Co.,Ltd.Toyama Technology Center，國藥準(zhǔn)字J20140148，規(guī)格：10 g∶10 mg）在患處皮膚涂抹薄薄一層，輕輕擦勻，并完全覆蓋，早晚各1 次，之后采用308 nm 準(zhǔn)分子光治療，美國photomedex 公司308 nm 準(zhǔn)分子光治療儀（型號VTRAC），初始照射劑量為150 mJ/cm，照射劑量根據(jù)照射后皮膚反應(yīng)調(diào)整，每周1 次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加拉坦前列素滴眼液（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093866，規(guī)格：2.5mL∶125 μg）治療，每次1 滴以無菌棉球外涂于皮損局部，中午1 次。治療期間要求患者避免勞累、暴曬、熬夜。兩組均連續(xù)治療16 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：按照白斑全部消退且恢復(fù)正常膚色、復(fù)色面積≥皮損面積的50%且白斑部分消退或縮小、復(fù)色面積為皮損面積的10%～49%、復(fù)色面積<皮損面積的10%且白斑范圍擴大或無色素再生分為痊愈、顯效、有效和無效。分別于4、8、12、16 周進行評判。（2）不良反應(yīng)：如紅斑、水皰等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療4 周時兩組臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療8、12、16 周時臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

2.3 典型案例

男，48 歲，因頭部白斑3 年于2020 年12 月5 日來我院就診，經(jīng)0.005%拉坦前列素滴眼液+0.1%他克莫司軟膏+308 nm 準(zhǔn)分子光治療16 周，白斑面積明顯縮小，見圖1。

圖1 白斑對比圖：A.治療前；B.治療 16周后

3 討論

白癜風(fēng)多見于10～30 歲人群中，雖較易診斷，但頑固難治，不利于患者身心健康［5］。該病發(fā)病機制尚不完全明確，綜合認(rèn)為它是一種多因性疾病，近年來研究表明，遺傳、黑素細(xì)胞自毀、細(xì)胞因子、神經(jīng)精神、氧化應(yīng)激等因素均可能與該病的發(fā)生有關(guān)［6-7］。在該病的復(fù)色過程中，毛囊的黑素細(xì)胞發(fā)揮著重要的作用。白癜風(fēng)臨床分期可分為穩(wěn)定期和進展期，針對穩(wěn)定期患者主要以物理和外用藥治療。308 nm 準(zhǔn)分子光是治療該病廣泛應(yīng)用的物理療法，其與311 nm 窄譜中紫外線（NB-UNB）波長相近，在短時間內(nèi)可發(fā)射出NB-UNB 的5～10 倍能量并作用于靶組織，可有效誘導(dǎo)并清除皮損中浸潤的病理性T 細(xì)胞，促進黑素生成，并遷移至表皮［8-9］。該療法穿透力強、定位準(zhǔn)確，在臨床運用中可選擇性作用于病變部位，可減少對病變周圍正常皮膚的損傷，安全性好。然而該療法前期治療效果較好，隨著治療時間的延長會進入平臺期，影響治療進度。另外，值得注意的是，在治療過程中，首次采用308 nm 準(zhǔn)分子光治療時應(yīng)注意控制能量，待患者適應(yīng)后再逐漸提高能量，防止瘙癢、灼痛等發(fā)生。他克莫司軟膏屬大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的強免疫調(diào)節(jié)劑，可使鈣調(diào)磷酸酶失活而抑制T 細(xì)胞活性，促使絡(luò)氨酸酶激活而合成黑素，繼而促進毛發(fā)部位復(fù)色。此外，其還可上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9 活性而為黑素細(xì)胞的遷移創(chuàng)造良好的微環(huán)境。然而毛發(fā)部位白癜風(fēng)患者的復(fù)色較難，上述兩種方法聯(lián)合應(yīng)用仍然難以達(dá)到較為理想的治療效果。

研究發(fā)現(xiàn)，原本用于降低眼壓的前列腺素藥物拉坦前列素具有促進白癜風(fēng)皮損復(fù)色的作用［10］。本研究在他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm 準(zhǔn)分子光治療白癜風(fēng)的基礎(chǔ)上加用拉坦前列素滴眼液，結(jié)果顯示，觀察組治療8、12、16周時臨床總有效率高于對照組，說明0.005%拉坦前列素滴眼液聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏、308 nm 準(zhǔn)分子光治療穩(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風(fēng)療效確切。拉坦前列素作用機制可能在于直接或間接激活絡(luò)氨酸酶的活性，促進人表皮黑素細(xì)胞的增殖，并刺激毛發(fā)休止期向生長期轉(zhuǎn)化，使毛發(fā)的生長期延長［11］。何淵民等［12］研究顯示，在穩(wěn)定期白癜風(fēng)患者中應(yīng)用0.004%曲伏前列素聯(lián)合308 nm 準(zhǔn)分子光治療具有較好的效果，且安全性好，所使用的曲伏前列素也屬于前列腺素F2α 類似物，本研究進一步證實前列腺素F2α 類似物在白癜風(fēng)患者治療中的有效性。從安全性角度分析，0.005%拉坦前列素滴眼液加0.1%他克莫司軟膏+308 nm 準(zhǔn)分子光無須口服藥物治療，可有效避免系統(tǒng)藥物的不良反應(yīng)及耐藥性，也無須手術(shù)治療，可避免手術(shù)給患者機體帶來較大的損傷，且治療費用不高，患者的經(jīng)濟壓力可大大減輕。本研究創(chuàng)新性將三者聯(lián)合應(yīng)用，取得不錯的成效，為臨床治療毛發(fā)部位白癜風(fēng)提供科學(xué)的參考意見和治療選擇，可有效減輕患者病痛。

綜上所述，穩(wěn)定期毛發(fā)部位白癜風(fēng)患者應(yīng)用0.005%拉坦前列素滴眼液聯(lián)合0.1%他克莫司軟膏、308 nm 準(zhǔn)分子光治療取得了較好的效果，安全可靠，為此類患者提供了一種有效、安全的治療方案。