李芳，李娉娉

新鄉(xiāng)市婦幼保健院，河南 新鄉(xiāng) 453000

女性甲狀腺功能減退癥的患病率很高，其中以亞臨床型為主［1］。目前，世界流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，亞臨床型在孕婦中的患病率高于其他型，且逐年上升，在妊娠期內(nèi)分泌疾病中居第二位［2］。這種疾病會(huì)增加妊娠并發(fā)癥的發(fā)生率，是不良妊娠結(jié)局的重要原因［3］。當(dāng)孕婦在孕期患有甲狀腺功能減退癥時(shí)，其體內(nèi)低甲狀腺激素水平會(huì)致造血功能紊亂，加重妊娠期貧血，嚴(yán)重危害母嬰健康［4］。左甲狀腺素鈉是常用的治療藥物，具有抗免疫損傷和抑制炎癥的作用。葉酸是合成DNA 的重要輔酶，在胎兒發(fā)育中起著重要作用，孕期易發(fā)生葉酸缺乏癥。此外，低甲狀腺素水平抑制人體對葉酸的吸收。懷孕期間患有甲狀腺功能減退癥的孕婦更有可能出現(xiàn)貧血等嚴(yán)重并發(fā)癥［5］。正確補(bǔ)充葉酸對妊娠期甲狀腺功能減退合并貧血的孕婦糾正貧血和甲狀腺功能減退非常重要。本研究主要探討了在左甲狀腺素鈉的治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合鐵劑、葉酸干預(yù)對妊娠期甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者免疫和甲狀腺功能的影響，旨在為臨床治療提供新依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年1 月新鄉(xiāng)市婦幼保健院收治的甲狀腺功能減退合并輕度貧血的患者90 例，根據(jù)治療方式的不同分為對照組45 例和研究組45 例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②符合輕度貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；③入組前未使用過相關(guān)藥物治療；④所有患者及其家屬均知情同意參與本研究；⑤對本次研究治療藥物耐受；⑥均為妊娠期婦女，且孕周<12 周。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在甲狀腺疾病史者；②葉酸基因代謝障礙者；③伴有其他合并癥及失訪者；④嚴(yán)重全身性感染者；⑤認(rèn)知和精神障礙者。

1.3 方法

對照組給予左甲狀腺素鈉片（Merck Healthcare KGaA，注冊證號：H20140052，規(guī)格：50 μg）50 μg/次，1 次/ 天，琥珀酸亞鐵片（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10930005，規(guī)格：0.1 g）0.2 g/次，1 次/天。研究組在對照組基礎(chǔ)上添加葉酸片（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970079，規(guī)格：0.4 mg）0.4 mg/次，1 次/天。

1.4 相關(guān)指標(biāo)檢測方法

采用羅氏Cobas e601 型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)和江蘇拜明生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的甲狀腺功能檢測試劑盒檢測甲狀腺功能；采用邁瑞Mindray 全自動(dòng)三分群血液細(xì)胞分析儀BC-3600CT 測定血常規(guī)；采用武漢明德生物科技股份有限公司試劑盒采用放射免疫法測定血清鐵蛋白水平；采用北京博邁達(dá)生物科技有限公司提供的EN 60101 型發(fā)光免疫分析儀和試劑盒測定血清葉酸水平，正常參考值為:血清葉酸>5.21 ng/mL，紅細(xì)胞葉酸>237 ng/mL。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者治療后1 月來院復(fù)診，復(fù)查血常規(guī)、葉酸及鐵蛋白水平。（2）采集兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，離心后采用ELISA 檢測患者白介素-6（IL-6）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。（3）采集兩組患者治療前后靜脈血5 mL，經(jīng)AAA-999 型流式細(xì)胞儀（北京中西華大科技有限公司）檢測兩組患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)水平。（4）治療前后分別采集所有研究對象空8 h 后靜脈血5 mL，分離血清，采用WPHTPHKQF-300/300A 型全自動(dòng)生化分析儀［東方化玻（北京）科技有限公司］檢測血清中三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 軟件分析。其中計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血常規(guī)、葉酸及鐵蛋白水平

兩組治療后血常規(guī)、葉酸及鐵蛋白水平均高于治療前（P<0.05），且研究組治療后上述指標(biāo)水平均高于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 炎性因子水平

兩組治療后IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于治療前（P<0.05），且研究組治療后上述炎性因子水平低于對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.3 免疫功能

兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前（P<0.05），CD8+水平低于治療前（P<0.05），且研究組治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（P<0.05），CD8+水平低于對照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能比較

2.4 甲狀腺功能

兩組治療后T3、T4 水平均高于治療前（P<0.05），TSH 水平低于治療前（P<0.05），且研究組治療后T3、T4 水平均高于對照組（P<0.05），TSH 水平低于對照組（P<0.05），見表5。

2.5 血脂水平

兩組治療后TG、TC 水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，見表6。

表6 兩組血脂水平比較 mmol/L

3 討論

妊娠期甲狀腺素對胎兒神經(jīng)發(fā)育十分關(guān)鍵，主要來自母親和胎兒自身。甲狀腺素水平異常可能致大腦神經(jīng)發(fā)育障礙，并對其智力造成極大的傷害［8］。此外，貧血也是孕期常見并發(fā)癥，胎兒需從母體攝取大量鐵、葉酸和其他營養(yǎng)物質(zhì)，以滿足其自身的生長發(fā)育。如果補(bǔ)充不足，會(huì)導(dǎo)致妊娠期貧血，損害胎兒智力、流產(chǎn)、早產(chǎn)等嚴(yán)重并發(fā)癥［9］。琥珀酸亞鐵片是鐵元素補(bǔ)充劑，主要用于預(yù)防和治療體內(nèi)鐵攝入不足、鐵吸收障礙、鐵丟失過多等原因?qū)е碌娜辫F性貧血。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血常規(guī)、葉酸及鐵蛋白水平改善更明顯，提示左甲狀腺素鈉聯(lián)合鐵劑、葉酸干預(yù)治療可快速糾正妊娠期甲狀腺功能減退及貧血。

左甲狀腺素鈉可提高蛋白酶的合成速率，提高酶活性，影響細(xì)胞的生長發(fā)育，干擾患者的甲狀腺激素水平。通常，口服藥物見效快，但單一給藥療程長，出現(xiàn)的并發(fā)癥會(huì)降低患者的依從性，存在局限性［10-11］。本研究結(jié)果亦顯示，聯(lián)合鐵劑、葉酸干預(yù)后，研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α、CD8+、TSH 水平均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P<0.05）。提示左甲狀腺素鈉+鐵劑+葉酸聯(lián)合治療有助于改善患者免疫功能與炎癥反應(yīng)。葉酸可以有效地緩解脂多糖誘導(dǎo)的星形膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，減少LPS 刺激所致的炎性因子分泌及膠質(zhì)纖維酸性蛋白的表達(dá)，主要是通過調(diào)控NF-kB 信號通路及表觀遺傳因子EZH2 實(shí)現(xiàn)，起保護(hù)星形膠質(zhì)細(xì)胞免受脂多糖引起的致炎作用。免疫力是人體自身的防御機(jī)制，是人體識別和消滅外來侵入的任何異物。具有處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細(xì)胞及識別和處理體內(nèi)突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力。葉酸的作用主要有維護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)、腸、性器官、白細(xì)胞的正常發(fā)育，預(yù)防出生缺陷和貧血，促進(jìn)乳汁分泌和皮膚細(xì)胞的分裂生長，加速新陳代謝，使皮膚充滿生機(jī)與活力，因此，葉酸片有一定免疫力增強(qiáng)作用，但需要配合其他藥物一起服用，這樣會(huì)提升治療效果。

有研究表明，甲狀腺功能減退會(huì)增加促甲狀腺素對其釋放激素的反應(yīng)性，從而致甲狀腺功能發(fā)生改變［12］。使用左甲狀腺素鈉可以維持正常的甲狀腺激素水平［13］。聯(lián)合鐵劑、葉酸干預(yù)，可促進(jìn)甲狀腺恢復(fù)正常。因此，左甲狀腺素鈉聯(lián)合鐵劑、葉酸干預(yù)通過甲狀腺激素替代維持機(jī)體T3、T4 及TSH 水平，有效控制機(jī)體甲狀腺激素水平，為甲狀腺功能減退合并輕度貧血的病情控制提供治療價(jià)值。

左甲狀腺素鈉聯(lián)合鐵劑、葉酸能恢復(fù)機(jī)體的脂質(zhì)運(yùn)輸和代謝分解功能，還能有效調(diào)節(jié)和控制甲狀腺功能減退合并輕度貧血的治療及各系統(tǒng)的穩(wěn)定性［14］。研究表明，甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者的甲狀腺功能減退會(huì)降低脂質(zhì)的代謝分解效率，并影響碳水化合物和蛋白質(zhì)的分解和合成比例［15］，大多數(shù)患者的血脂水平會(huì)有不同程度的升高。左甲狀腺素鈉聯(lián)合鐵劑、葉酸干預(yù)可以恢復(fù)正常甲狀腺功能，促進(jìn)脂質(zhì)物質(zhì)的分解，減少糖和蛋白質(zhì)的分解，降低血脂水平，促進(jìn)新陳代謝，對維持甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者的多系統(tǒng)水平起到重要作用［16］。

綜上所述，左甲狀腺素鈉聯(lián)合鐵劑、葉酸干預(yù)可有效改善甲狀腺功能減退合并輕度貧血患者的血常規(guī)、葉酸及鐵蛋白水平，降低機(jī)體的炎性因子水平，提高免疫功能，促進(jìn)甲狀腺功能的恢復(fù)，同時(shí)還能促進(jìn)脂質(zhì)代謝分解，維持機(jī)體多系統(tǒng)水平。