袁愛(ài)平，敖琴，陶宇凡

江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院，江西 南昌 330100

精神分裂癥作為臨床常見(jiàn)精神障礙類型，其病因涉及遺傳、大腦結(jié)構(gòu)、后天環(huán)境等多方面，容易導(dǎo)致身體感覺(jué)、情感體驗(yàn)等障礙，影響患者生存質(zhì)量。據(jù)報(bào)道［1］，約26%的精神分裂癥患者會(huì)出現(xiàn)攻擊行為，而伴有該行為的精神分裂癥患者認(rèn)知損傷較嚴(yán)重，且容易引發(fā)不良社會(huì)事件。目前，臨床多采用奧氮平治療精神分裂癥，以拮抗中腦邊緣系統(tǒng)中多巴胺D2 受體，緩解精神病癥狀，改善認(rèn)知缺陷，但單一用藥療效不達(dá)預(yù)期［2］。研究［3］指出，精神分裂癥伴攻擊行為患者需將非典型抗精神病藥物與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以強(qiáng)化抗攻擊行為療效。碳酸鋰作為臨床常用心靜穩(wěn)定劑，可調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)水平，起到抗躁狂、穩(wěn)定情緒等作用［4］。本研究觀察碳酸鋰聯(lián)合奧氮平對(duì)精神分裂癥伴攻擊行為患者攻擊行為及陽(yáng)性與陰性癥狀（PANSS）評(píng)分的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者家屬知情同意。選取江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院2020 年3 月至2022 年5 月收治的81 例精神分裂癥伴攻擊行為患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（41例）、研究組（40 例）。對(duì)照組：男性23 例，女性18 例；年齡范圍22～67 歲，年齡（44.36±3.89）歲；病程范圍1～8 年，病程（4.10±0.65）年。研究組：男性25 例，女性15 例；年齡范圍23～69 歲，年齡（44.81±3.92）歲；病程范圍1～8 年，病程（4.16±0.69）年。兩組一般資料對(duì)比，P>0.05，有可對(duì)比性。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：精神分裂癥符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且伴有傷害自己或他人行為；年齡≥18 歲；重要臟器功能正常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型精神疾病者；合并傳染性、感染性等疾病者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；伴有惡性腫瘤者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；入組前1 個(gè)月接受相關(guān)治療者；哺乳或妊娠期患者。

1.3 方法

兩組均予認(rèn)知行為療法、心理社會(huì)支持等治療，幫助患者建立正常思維模式，指導(dǎo)其學(xué)習(xí)應(yīng)對(duì)方式，早期識(shí)別癥狀，并加強(qiáng)溝通能力等。對(duì)照組基于常規(guī)治療，予奧氮平片（蘇州第三制藥廠有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213351，規(guī)格：5 mg）口服，初始劑量5 mg/d，后根據(jù)臨床癥狀、患者耐受情況，每日可增加5～20 mg，且兩次加藥時(shí)間間隔需≥24 h，最高劑量30 mg/d。研究組基于常規(guī)治療，予碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10900013，規(guī)格：0.3 g）聯(lián)合奧氮平治療，奧氮平用法、用量同對(duì)照組；碳酸鋰初始劑量0.3 g/次，1 次/日，后根據(jù)臨床癥狀增加劑量，最高劑量0.9 g/d。兩組均觀察8 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效，根據(jù)臨床癥狀、PANSS 評(píng)分［6］評(píng)價(jià)臨床療效。PANSS評(píng)分包括陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀、一般精神病癥狀3 個(gè)方面，共有30 個(gè)條目，各條目均以1～7 分的7 級(jí)計(jì)分，分值30～210 分，分值越高則癥狀越嚴(yán)重。治愈：患者幻覺(jué)、思維混亂等癥狀消失，PANSS 評(píng)分減少≥75%；顯效：幻覺(jué)、思維混亂等癥狀改善，75%＞PANSS 評(píng)分減少≥50%；有效：幻覺(jué)、思維混亂等癥狀好轉(zhuǎn)，50%＞PANSS評(píng)分減少≥25%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率為治愈率+顯效率+有效率。（2）攻擊行為，用外顯攻擊行為量表（MOAS）［7］評(píng)價(jià)兩組治療前、后攻擊行為，量表包括言語(yǔ)攻擊（×1）、財(cái)產(chǎn)攻擊（×2）、自身攻擊（×3）及體力攻擊（×4）4 個(gè)方面，各方面均以0～4 分的5 級(jí)評(píng)分法計(jì)分，且計(jì)算各方面加權(quán)分，總分為各方面加權(quán)分之和，分值越高則攻擊行為風(fēng)險(xiǎn)越高。（3）PANSS 評(píng)分，評(píng)價(jià)并記錄兩組治療前、后PANSS 評(píng)分。（4）5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素（NE）水平，兩組治療前、后均行腰椎硬膜外穿刺，抽取腦脊液3 mL，用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定5-HT、NE 水平。（5）不良反應(yīng)，記錄兩組直立性低血壓、口干、惡心嘔吐、乏力等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 攻擊行為與PANSS 評(píng)分

兩組治療后MOAS、PANSS評(píng)分均較治療前降低，且研究組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組MOAS與PANSS評(píng)分對(duì)比（）分

注：相比同組治療前，aP<0.05。

2.3 5-HT 與NE 水平

兩組治療后5-HT 水平均較治療前升高，NE水平較治療前降低，且研究組各指標(biāo)較對(duì)照組變化明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組5-HT與NE水平對(duì)比（）分

表3 兩組5-HT與NE水平對(duì)比（）分

注：相比同組治療前，aP<0.05。

2.4 不良反應(yīng)

兩組間不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比［例（%）］

3 討論

精神分裂癥作為常見(jiàn)慢性精神障礙疾病，其病程長(zhǎng)、易反復(fù)，且容易引發(fā)幻聽(tīng)、幻想等癥狀，導(dǎo)致患者出現(xiàn)自我殺傷或攻擊他人等行為，引發(fā)不良事件。有調(diào)查［8］顯示，精神分裂癥早期接受有效治療，利于控制精神病癥狀，且40%左右患者預(yù)后相對(duì)良好。

奧氮平作為臨床治療精神分裂癥常用第二代抗精神病藥物，其可選擇性調(diào)控中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺通路，阻礙腦前額葉皮質(zhì)釋放多巴胺、NE 等物質(zhì)，改善陽(yáng)性與陰性癥狀［9］。同時(shí)，奧氮平還可抑制H1受體分泌，調(diào)節(jié)多巴胺功能亢進(jìn)情況，穩(wěn)定腦額葉多巴胺功能，緩解患者過(guò)激行為，且可調(diào)控異常放電神經(jīng)，從而利于穩(wěn)定精神分裂癥相關(guān)癥狀［10］。研究［11］發(fā)現(xiàn)，奧氮平單獨(dú)治療精神分裂癥伴攻擊行為患者雖利于改善認(rèn)知情況，促使正常思維恢復(fù)，但整體療效有限，仍需聯(lián)合其他藥物協(xié)同治療，以提高患者整體獲益。碳酸鋰作為常用心境穩(wěn)定劑，其既往多用于雙相情感障礙治療，可選擇性抑制神經(jīng)末梢釋放多巴胺、NE，調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞對(duì)NE 再攝取作用，且可促使5-HT2A 受體后合成，改善患者精神狀態(tài)［12］。目前，碳酸鋰已被臨床用于精神分裂癥治療，且研究［13］指出，該藥物可減輕精神分裂癥患者自殺意念，緩解精神癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后總有效率較對(duì)照組高，MOAS、PANSS 評(píng)分較對(duì)照組低，說(shuō)明精神分裂癥伴攻擊行為患者采用碳酸鋰聯(lián)合奧氮平治療效果較好，利于改善攻擊行為，降低PANSS 評(píng)分。分析原因在于，碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合治療，可調(diào)控多巴胺D2受體，影響神經(jīng)末梢再攝取、轉(zhuǎn)化NE 作用，更好的穩(wěn)定精神分裂癥患者精神狀態(tài)，從而提高整體療效，改善患者攻擊行為、陽(yáng)性與陰性癥狀［14］。相關(guān)研究［15］指出，精神分裂癥的發(fā)展與5-HT、NE 水平紊亂密切相關(guān)，其水平異常會(huì)影響腦神經(jīng)遞質(zhì)功能，損害執(zhí)行功能，從而導(dǎo)致患者記憶喪失，出現(xiàn)攻擊性行為。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后5-HT 水平較對(duì)照組高，NE 水平較對(duì)照組低，說(shuō)明精神分裂癥伴攻擊行為患者采用碳酸鋰聯(lián)合奧氮平治療可調(diào)節(jié)5-HT 與NE 水平。分析原因在于，碳酸鋰與奧氮平聯(lián)合使用可選擇性抑制NE 釋放，且可促使5-HT2A受體分泌，增加5-HT 神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而起到調(diào)控5-HT 與NE 水平作用。此外，兩組間不良反應(yīng)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明碳酸鋰聯(lián)合奧氮平治療安全性較好，這一結(jié)果可能與小劑量給藥有關(guān)，未來(lái)仍需進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，精神分裂癥伴攻擊行為患者采用碳酸鋰聯(lián)合奧氮平治療效果較好，可改善攻擊行為，降低PANSS 評(píng)分，調(diào)節(jié)5-HT 與NE 水平，且藥物安全性好。