李牧桑 祁薇 黃榮

【摘 要】目的 探討鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合他克莫司在玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者中的應(yīng)用效果。方法 選取我院2022年3月-12月收治的80例玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組給予0.1%他克莫司軟膏治療，觀察組給予鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合他克莫司治療，比較兩組臨床療效、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、皮膚屏障功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的72.50%（P<0.05）；觀察組皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時(shí)間、毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時(shí)間、紅斑好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組治療30 d后經(jīng)皮水分流失量（TEWL）、面部紅斑量均低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合他克莫司在玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者中的應(yīng)用效果確切，可提高治療效果，縮短臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，改善患者的皮膚功能。同時(shí)，聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，應(yīng)用安全性較高。

【關(guān)鍵詞】鹽酸羥甲唑啉；他克莫司；玫瑰痤瘡；紅斑

中圖分類號(hào)：R758.73+3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）11-0032-04

Application Effect of Oxymetazoline Hydrochloride Combined with Tacrolimus in Patients with Persistent Facial Erythema Associated with Rosacea

LI Mu-sang1， QI Wei2， HUANG Rong3

（1.Department of Beauty Dermatology， Hangzhou Jiahe Medical Beauty Hospital， Hangzhou 310000， Zhejiang， China； 2.Department of Beauty Dermatology， Hangzhou Xueran Muyun Medical Beauty Clinic， Hangzhou 310000， Zhejiang， China； 3.Department of Beauty Dermatology， Ningbo Yinzhou Weilin Medical Beauty Hospital， Ningbo 315000， Zhejiang， China）

【Abstract】Objective To investigate the application effect of oxymetazoline hydrochloride combined with tacrolimus in patients with persistent facial erythema associated with rosacea. Methods A total of 80 patients with persistent facial erythema associated with rosacea admitted to our hospital from March to December 2022 were selected as the research objects. They were divided into control group and observation group by random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with 0.1% tacrolimus ointment， and the observation group was treated with oxymetazoline hydrochloride combined with tacrolimus. The clinical efficacy， improvement time of clinical symptoms， skin barrier function indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 92.50%， which was higher than 72.50% in the control group （P<0.05）. The improvement time of skin flushing， telangiectasia and erythema in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After 30 days of treatment， the transcutaneous water loss （TEWL） and facial erythema in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The application of oxymetazoline hydrochloride combined with tacrolimus in patients with persistent facial erythema associated with rosacea is effective， which can improve the therapeutic effect， shorten the improvement time of clinical symptoms， improve the skin function of patients. At the same time， the combined treatment does not increase the incidence of adverse reactions， and the application safety is high.

【Key words】Oxymetazoline hydrochloride； Tacrolimus； Rosacea； Erythema

玫瑰痤瘡（rosacea）是一種常見皮膚病，以持久性紅斑為主要特征。紅斑主要分布于鼻子、面頰上，隨病情發(fā)展，常出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹等癥狀[1，2]。臨床上為改善患者面部紅斑癥狀，常采用藥物他克莫司治療。他克莫司是一種強(qiáng)效的免疫抑制劑，能促進(jìn)皮膚屏障功能的修復(fù)，改善患者的炎癥[3]。單獨(dú)使用他克莫司治療玫瑰痤瘡，雖能達(dá)到一定的免疫效果，但修復(fù)患者表皮毛血管功能有限，效果較差。鹽酸羥甲唑啉是一種α受體激動(dòng)劑，直接作用于血管α1受體，對(duì)皮膚粘膜血管起促進(jìn)作用，從而能夠減輕炎癥所導(dǎo)致的充血[4]?；诖?，本研究旨在探究鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合他克莫司在玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2022年3月-12月收治的80例玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）》[5]中關(guān)于玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)；屬玫瑰痤瘡引起的面部紅斑且病程大于1年；無藥物過敏史；知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并除玫瑰痤瘡?fù)馄渌つw病者；面部紅斑由其他原因引起者；合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組男13例，女27例；年齡18～48歲，平均年齡（31.36±3.01）歲；病程1～3年，平均病程（1.21±0.35）年。觀察組男14例，女26例；年齡20～47歲，平均年齡（30.96±2.98）歲；病程1～3年，平均病程（1.32±0.38）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組均對(duì)玫瑰痤瘡進(jìn)行日常護(hù)理：①及時(shí)清潔皮膚：痤瘡患者在早上和晚上都應(yīng)該清潔皮膚，使用溫和的洗面奶清洗臉部；注意每天清洗次數(shù)，過多的清洗會(huì)破壞皮膚屏障，從而導(dǎo)致痤瘡的加重；②適當(dāng)使用化妝品：避免油性或者粉質(zhì)化妝品，且每晚睡前要徹底清潔面部，避免化妝品殘留而加重痤瘡；③飲食合理搭配：少食辛辣、油炸且易上火食物，多吃水果蔬菜和維生素高的食物；禁煙酒，避免暴飲暴食；④防曬：在外出時(shí)應(yīng)佩戴眼鏡、帽子或者遮陽傘，避免暴曬和過冷、過熱的刺激；⑤保證睡眠質(zhì)量：平時(shí)應(yīng)養(yǎng)成良好的生活規(guī)律，不熬夜，保證充足的睡眠。

1.2.1對(duì)照組 給予0.1%他克莫司軟膏治療：患者在清潔面部后將0.1%他克莫司軟膏[四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格：0.1%（10 g∶10 mg）]均勻涂抹于面部的紅斑處，注意將紅斑全部覆蓋。2次/d，連續(xù)治療30 d。

1.2.2觀察組 給予鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合他克莫司治療：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上外用鹽酸羥甲唑啉噴霧（南京海鯨藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057401，規(guī)格：10 ml）。2次/d，早晚各1次，5 d/周，持續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、皮膚屏障功能指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①臨床療效：根據(jù)患者面部紅斑癥狀改善情況進(jìn)行臨床療效的評(píng)定；顯效：患者面部紅斑消退80%及以上，伴輕微瘙癢；有效：患者面部紅斑消退50%～80%，伴明顯瘙癢但能忍受；無效：患者面部紅斑無變化，瘙癢嚴(yán)重[6]；總有效率=顯效率+有效率；②臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間：包括皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時(shí)間（潮紅開始消退的時(shí)間）、毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時(shí)間（面部紅血絲明顯減少的時(shí)間）、紅斑好轉(zhuǎn)時(shí)間（斑顏色由開始的鮮紅變?yōu)榘导t，疼痛、瘙癢的感覺明顯減輕的時(shí)間）；③皮膚屏障功能指標(biāo)：分別于治療前及治療30 d后采用美國VISIA第七代皮膚圖像檢測分析系統(tǒng)檢測患者面部經(jīng)皮水分流失量（TEWL）及面部紅斑量；④不良反應(yīng)：包括刺痛、腫脹、硬塊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（-x±s）表示，行t檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較 觀察組皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時(shí)間、毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時(shí)間、紅斑好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組皮膚功能指標(biāo)比較 觀察組治療30 d后TEWL、面部紅斑量均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

玫瑰痤瘡又叫酒渣鼻，是面部附屬器官常見的炎癥性皮膚病。是在皮脂溢出的基礎(chǔ)上由于各種有害因子刺激引起的面部毛細(xì)血管舒縮功能障礙，而引起的疾病。玫瑰痤瘡常以面部紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張為主要臨床表現(xiàn)[7-9]。目前，對(duì)于玫瑰痤瘡治療，臨床以藥物治療和物理治療為主。藥物治療作為最常用的方法，常采用免疫調(diào)節(jié)劑與α-腎上腺素能受體激動(dòng)劑。單獨(dú)使用免疫調(diào)節(jié)劑他克莫司能達(dá)到治療玫瑰痤瘡的效果，但治療治療周期較長，治療效果欠佳。他克莫司作為一種非激素類免疫調(diào)節(jié)劑，在臨床上被廣泛用于修護(hù)各種中、重度皮膚炎癥。鹽酸羥甲唑啉是一種咪唑林類衍生物，具有直接激動(dòng)血管受體，從而減輕炎癥引起的充血，常用于治療各種鼻炎[10]。有研究表明[11]，將他克莫司與鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合使用，能有效改善玫瑰痤瘡的臨床癥狀。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的72.50%（P<0.05）；觀察組皮膚潮紅好轉(zhuǎn)時(shí)間、毛細(xì)血管擴(kuò)張好轉(zhuǎn)時(shí)間、紅斑好轉(zhuǎn)時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），說明對(duì)玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者采用鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合他克莫司治療的效果良好，可縮短癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間。分析原因，鹽酸羥甲唑啉是一種擬交感神經(jīng)藥物，具有收縮血管的作用，屬于唑啉類衍生物，該藥物可以直接作用于血管平滑肌上的α1受體，對(duì)位于血管平滑肌突出后抹區(qū)及血管壁和交感神經(jīng)間的突出部位進(jìn)行刺激，從而調(diào)節(jié)血管張力，達(dá)到修復(fù)面部異常擴(kuò)張、改善面部紅斑的目的。他克莫司主要與T淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)蛋白進(jìn)行結(jié)合，從而抑制多種細(xì)胞因子表達(dá)及炎癥介質(zhì)的釋放，發(fā)揮抗炎作用。玫瑰痤瘡患者皮膚的保水功能下降、角質(zhì)的皮質(zhì)含量和含水量下降、皮膚干燥均是由于皮膚屏障功能受損造成的[12]。玫瑰痤瘡反復(fù)發(fā)作，久治不愈也是皮膚屏障功能受損導(dǎo)致的情況之一，皮膚中的膠原蛋白以Ⅰ型膠原蛋白為主。因此，改善患者的皮膚屏障功能有效提高臨床療效。觀察組治療30 d后TEWL、面部紅斑量均低于對(duì)照組（P<0.05），說明將鹽酸羥甲唑啉聯(lián)合他克莫司應(yīng)用于玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者治療中能有效改善皮膚功能，促進(jìn)恢復(fù)。究其原因，他克莫司具有促進(jìn)膠原蛋白合成的功能，該藥物可持續(xù)激發(fā)T淋巴細(xì)胞的活性，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，增加膠原蛋白的合成。膠原具有促進(jìn)表皮細(xì)胞繁殖增多、進(jìn)行自我修復(fù)的功能[13]，維持皮膚形態(tài)，減少皮膚水分流失，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)[14]。同時(shí)，他克莫司應(yīng)用于玫瑰痤瘡患者，能與體內(nèi)受體蛋白FKBP結(jié)合為FK506-FKBP通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性，抑制抗原特異性T細(xì)胞的增殖、活化，發(fā)揮局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎和止癢作用。鹽酸羥甲唑啉是一種擬交感神經(jīng)藥物，該藥物能夠收縮血管，調(diào)節(jié)血管張力，從而修復(fù)患者的面部紅斑。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明將鹽酸羥甲唑啉與他克莫司聯(lián)合應(yīng)用的安全性良好。分析原因可能是鹽酸羥甲唑啉的主要成分是羥甲唑啉，屬于非激素藥物，副作用下，且該藥物具有抗炎作用，能夠降低刺痛、腫脹、硬塊等并發(fā)癥發(fā)生幾率。

綜上所述，酸羥甲唑啉聯(lián)合他克莫司在玫瑰痤瘡相關(guān)性持久性面部紅斑患者中的應(yīng)用效果確切，可提高治療效果，縮短臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，改善患者的皮膚功能。同時(shí)，聯(lián)合治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，應(yīng)用安全性較高。

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編輯 扶田