韋楊超，侯龍輝，萬(wàn)秦蕓

寶雞市中心醫(yī)院1肝膽外科，2超聲醫(yī)學(xué)科，陜西 寶雞 721000

原發(fā)性肝癌是中國(guó)較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，每年新增發(fā)病例數(shù)占全球的50%左右，其原因可能與中國(guó)乙型肝炎患者及乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）攜帶人群過(guò)多有關(guān)[1-2]。原發(fā)性肝癌通常發(fā)生于肝內(nèi)膽管細(xì)胞或肝細(xì)胞，若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，進(jìn)一步惡化后可出現(xiàn)轉(zhuǎn)移傾向，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。原發(fā)性肝癌的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，其發(fā)病早期癥狀并不明顯，待發(fā)現(xiàn)時(shí)往往進(jìn)展至晚期，從而錯(cuò)失了最佳治療時(shí)機(jī)，中晚期原發(fā)性肝癌患者的首選治療方式為非手術(shù)治療[3-4]。目前原發(fā)性肝癌的臨床治療以經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞和超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融為主，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞可通過(guò)導(dǎo)管將藥物運(yùn)輸至病灶部位，從而引起局部閉塞，使腫瘤組織發(fā)生局部壞死，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[5]。超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融可將電極置入靶組織，短時(shí)間內(nèi)使用高溫滅活腫瘤組織，具有創(chuàng)口小、易恢復(fù)等優(yōu)點(diǎn)[6]。本研究比較超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融、經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞治療原發(fā)性肝癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019 年3 月至2021 年3 月于寶雞市中心醫(yī)院接受治療的原發(fā)性肝癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)病理檢查確診為原發(fā)性肝癌；②無(wú)凝血功能障礙；③入院前未接受過(guò)抗腫瘤治療；④年齡＞18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性；②臨床資料不完整；③合并嚴(yán)重精神疾病；④合并肝內(nèi)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入92 例患者。根據(jù)治療方法的不同將患者分為對(duì)照組（n=45，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞）和觀察組（n=47，超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融）。對(duì)照組中，男22 例，女23 例；年齡35～72 歲，平均（43.56±5.47）歲；腫瘤直徑4～11 cm，平均（6.13±1.89）cm。觀察組中，男23例，女24 例；年齡34～73 歲，平均（42.36±5.25）歲；腫瘤直徑3～11 cm，平均（6.24±1.78）cm。兩組患者的性別、年齡、腫瘤直徑比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞治療，在血管造影機(jī)的監(jiān)視下，使用Seldinger 技術(shù)行股動(dòng)脈穿刺，常規(guī)消毒鋪巾后采用1%鹽酸利多卡因進(jìn)行局部麻醉，將5F 肝管插至肝固有動(dòng)脈進(jìn)行造影，明確腫瘤情況和動(dòng)脈血供情況后進(jìn)行介入治療，灌注100 mg 奧沙利鉑甘露醇注射液，將40 mg 注射用鹽酸吡柔比星與15 ml 碘化油混合后緩慢注入肝左、右動(dòng)脈腫瘤供血分支，再次進(jìn)行造影檢查，確定腫瘤供血阻斷后拔除動(dòng)脈導(dǎo)管，穿刺點(diǎn)壓迫止血15 min 后加壓包扎。

觀察組患者給予超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融治療，常規(guī)消毒鋪巾后采用1%利多卡因進(jìn)行局部麻醉，在超聲引導(dǎo)下將多極子母針消融電極準(zhǔn)確刺入腫瘤部位，插入腫瘤底部后進(jìn)行射頻消融治療。射頻消融術(shù)中輸出功率為30～60 W，消融時(shí)間為10 min 左右，消融范圍覆蓋腫瘤組織及周圍0.5～1.0 cm 的正常肝組織，根據(jù)腫瘤位置和大小設(shè)置治療時(shí)間，術(shù)后30 min 后再行超聲造影檢查，若發(fā)現(xiàn)殘留病灶，可再次消融。

為預(yù)防感染和高熱的發(fā)生，需及時(shí)清理滲液，若發(fā)生以上并發(fā)癥，可給予抗生素并降溫處理，對(duì)于出現(xiàn)腹腔積液和肝腫大的患者，可通過(guò)限制鈉鹽和水的攝入量減少腹腔積液，必要時(shí)進(jìn)行腹腔穿刺。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 采用世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，至少維持4 周；部分緩解：腫瘤體積縮小≥50%，至少維持4 周；疾病穩(wěn)定：腫瘤體積縮?。?0%或增大＜25%；疾病進(jìn)展：腫瘤體積增大≥25%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肝功能指標(biāo) 分別于治療前、治療后7天采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，3000 r/min 離心10 min，收集血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3.3 并發(fā)癥發(fā)生情況 比較治療3 個(gè)月后兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括感染、高熱、腹腔積液、肝腫大。

1.3.4 生存情況 采用電話隨訪的方式對(duì)所有患者隨訪1 年，比較治療后6 個(gè)月、1 年兩組患者的生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率為76.60%（36/47），高于對(duì)照組患者的55.56%（25/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.555，P=0.033）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 肝功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的ALT、AST 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST 水平均高于本組治療前，觀察組患者的ALT、AST 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)的比較

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為10.64%（5/47），與對(duì)照組患者的15.56%（7/45）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.491，P=0.484）。（表3）

表3 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況[n（%）]

2.4 生存情況的比較

治療后6 個(gè)月、1 年，觀察組患者的生存率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者生存情況的比較[n（%）]

3 討論

相關(guān)資料顯示，中國(guó)肝癌發(fā)病例數(shù)居世界首位[9-10]。近年來(lái)肝癌的發(fā)病率和病死率逐年增長(zhǎng)，研究表明，其與飲酒、肝硬化及肝炎病毒感染等因素有關(guān)，主要的臨床癥狀為肝腫大、疼痛、出血等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致器官功能衰竭，若不盡早對(duì)患者進(jìn)行有效救治，將嚴(yán)重威脅患者的生命安全[11-13]。由于患者對(duì)肝癌的認(rèn)知度較低，部分患者來(lái)院救治時(shí)已處于中晚期，此時(shí)根治性手術(shù)的效果并不理想。

肝臟能夠由門靜脈及肝動(dòng)脈雙重供血至全身各個(gè)部位，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞是將化療和灌注相結(jié)合，直接將栓塞藥物作用于病灶區(qū)域，可增加局部藥物濃度，促進(jìn)腫瘤壞死，還能通過(guò)誘導(dǎo)DNA損傷使肝癌細(xì)胞調(diào)亡，抑制肝癌細(xì)胞增殖[14-15]。研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞具有一定的局限性，因栓塞不徹底及側(cè)支循環(huán)建立，腫瘤難以出現(xiàn)病理性壞死，且易導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[16-17]。近年來(lái)微波消融在臨床中應(yīng)用較為廣泛，適用于肝功能不全、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大或無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的肝癌患者，可引起腫瘤組織中帶電離子和極性分子震蕩碰撞產(chǎn)生高溫，利用腫瘤細(xì)胞對(duì)熱的敏感性將其殺滅，還能提高患者的免疫功能，增強(qiáng)抗腫瘤作用，降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，ALT、AST 水平均低于對(duì)照組。說(shuō)明超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融治療原發(fā)性肝癌的療效較好，且可減輕肝臟損傷。其原因可能是微波消融可通過(guò)熱療對(duì)放療受損的細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)，從而提高臨床療效，而且電極針消融直徑最大為5 cm，對(duì)于周圍組織的影響較小，因此對(duì)肝臟的損傷較小。王秀清等[20]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞后僅6%左右的腫瘤組織出現(xiàn)壞死，其余腫瘤細(xì)胞依舊殘留且具有較強(qiáng)的活性，易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及肝內(nèi)播散，從而導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重，微波消融可通過(guò)微波天線將能量傳導(dǎo)至腫瘤內(nèi)，使腫瘤細(xì)胞壞死，降低腫瘤再生的可能性，從而提高患者的生存率。本研究比較兩組患者的生存情況及并發(fā)癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后6 個(gè)月、1 年，觀察組患者的生存率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融能夠有效提高原發(fā)性肝癌患者的生存率，且具有較好的安全性。

綜上所述，與經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞相比，超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺微波消融治療原發(fā)性肝癌患者能夠提高治療效果和生存率，減輕肝功能損傷，且未增加并發(fā)癥發(fā)生率。