柏璐,常海霞,王霞,牛瑞杰,張靜,賈鵬宇

鉛是全身性毒物,兒童攝入鉛過量會發(fā)生鉛中毒[1]。鉛中毒患兒主要臨床癥狀為貧血、注意力下降等,對其身體健康、日常生活造成嚴重影響。鉛中毒還可誘發(fā)免疫系統(tǒng)障礙,影響垂體激素分泌[2]。因此,及時有效治療對鉛中毒患兒具有重要意義。臨床治療鉛中毒時,常用口服金屬硫蛋白(metallothionein,MT)排鉛片。MT作為一種內(nèi)源性物質(zhì),可以參與微量元素的代謝和轉(zhuǎn)運,從而起到拮抗電離輻射和重金屬解毒的作用[3]。納米碳酸鈣的主要作用是維持人體神經(jīng)、肌肉和骨骼系統(tǒng)的正常功能。據(jù)相關研究顯示,納米碳酸鈣在驅(qū)鉛上具有一定效果,可能成為驅(qū)鉛藥[4]。但目前國內(nèi)關于MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療鉛中毒的研究較少見。為此,現(xiàn)觀察MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療鉛中毒患兒對其智力及血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、胰島素生長因子1(insulin growth factor 1,IGF-1)影響,進一步探討治療方案與療效的相關性及其作用機制,為有效提高鉛中毒兒童的治愈率,規(guī)范治療方案提供一定的臨床參考價值,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2020年10月—2022年11月河北省兒童醫(yī)院兒童保健科收治的鉛中毒患兒107例的臨床資料。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組與研究組。常規(guī)組53例,男31例,女22例,年齡2～13(6.52±1.63)歲;病情:輕度中毒22例,中度中毒19例,重度中毒12例;病程:1～6(3.58±0.52)h;誘因:啃食含鉛漆層17例,食入含鉛器皿內(nèi)煮物13例,食用被鉛污染的水與食物12例,吸入含鉛氣體11例;病征:頭痛21例,腹痛12例,貧血11例,其他9例。研究組54例,男33例,女21例,年齡1～13(6.47±1.52)歲;病情:輕度中毒24例,中度中毒20例,重度中毒10例;病程:1～6(3.44±0.31)h;誘因:啃食含鉛漆層20例,食入含鉛器皿內(nèi)煮物14例,食用被鉛污染的水與食物10例,吸入含鉛氣體10例;病征:頭痛22例,腹痛12例,貧血12例,其他8例。2組資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會批準(2021年醫(yī)研倫審第217號),患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準:①均符合鉛中毒相關診斷標準[5];②臨床相關資料齊全,無丟失或缺損;③年齡<14歲,尿鉛≥0.58 μmol/L,血鉛≥100 μg/L 。(2)排除標準:①對本研究使用藥物過敏者;②存在驅(qū)鉛藥物服用史;③伴嚴重器質(zhì)性疾病如肝病、腎病等;④伴先天性心臟病或治療依從性差,中途退出者。

1.3 治療方法 常規(guī)組給予MT驅(qū)鉛片(哈爾濱春源生物科技開發(fā)有限公司,MT含量:458 mg/kg)餐后服用,具體劑量根據(jù)患兒體質(zhì)量決定,體質(zhì)量≤ 15 kg者服用2片,體質(zhì)量16～25 kg者服用4片,體質(zhì)量≥ 26 kg者服用6片,3次/d,14 d為1個療程。研究組在常規(guī)基礎上聯(lián)合納米碳酸鈣腸溶生物黏附片餐后服用,具體劑量根據(jù)患兒體質(zhì)量決定,體質(zhì)量≤15 kg者服用0.9 g,體質(zhì)量≥16 kg者服用1.8 g,1次/d,14 d為1個療程。均連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 智力情況:于患兒治療前、治療后3個月采用Gesell發(fā)育量表測試其智力,量表共包括適應性、大運動、精細動作、語言、個人—社交5大功能,每項≤69分為智力缺陷,70～79分為臨床狀態(tài),80～119分為一般,120～129分為優(yōu)秀,≥130分為非常優(yōu)秀。

1.4.2 實驗室指標檢測:分別于患兒治療前(入院次日)、治療后(2個療程結(jié)束后第1天)空腹抽取其外周靜脈血3 ml,室溫下放置20 min后離心20 min,留取上層血清。采用比色法檢測血紅蛋白,Logan溶出分析儀(重慶友明科技有限公司,型號UDT-812A-12型)與AA320N Plus原子吸收光譜儀(上海儀電分析儀器有限公司)檢測血鉛,ELISA法檢測血清IgE、IGF-1。全自動生化分析儀(日立 7600-010型)檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),操作嚴格按照說明書。

1.4.3 不良反應:比較2組嘔吐、便秘、胃酸分泌反跳性增高等不良反應發(fā)生情況。

1.5 臨床療效評估標準[6]顯效為貧血、食欲差、多動等癥狀消失,血鉛等實驗室指標水平恢復正常;有效為臨床癥狀明顯緩解,實驗室指標有所改善;無效為病情加重或無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療2個療程(28 d)后研究組總有效率為94.44%,高于常規(guī)組的79.25%(P<0.05),見表1。

表1 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒臨床療效比較 [例(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the conventional group and the research group

2.2 2組治療前后智力Gesell評分比較 治療后3個月,2組適應性、大運動、精細動作、語言及個人—社交評分均較治療前增高,且研究組Gesell各項評分均高于常規(guī)組(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒治療前后智力Gesell評分變化比較分)Tab.2 Comparison of changes in Gesell scores of intelligence before and after treatment between the conventional group and the research group

2.3 2組治療前后實驗室指標比較 治療2個療程后,2組血鉛、IgE水平均較治療前降低,血紅蛋白、IGF-1水平均較治療前增高,且研究組上述指標降低/增高程度均大于常規(guī)組(P<0.01),見表3。

表3 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒治療前后實驗室指標比較Tab.3 Comparison of laboratory indicators before and after treatment between the conventional group and the research group

2.4 2組治療前后肝腎功能比較 治療前后2組肝腎功能指標未見明顯變化,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

表4 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒治療前后肝腎功能指標比較Tab.4 Comparison of liver and kidney function indicators before and after treatment between the conventional group and the research group

2.5 2組不良反應比較 研究組不良反應總發(fā)生率為9.26%,常規(guī)組為5.66%,2組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.501,P=0.479),見表5。

表5 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒不良反應比較 [例(%)]Tab.5 Comparison of adverse reactions between the conventional group and the research group

3 討 論

鉛屬于一種重金屬元素,可損害臟器,相關調(diào)查顯示,兒童鉛中毒風險是成年人的30倍。鉛中毒患兒臨床癥狀表現(xiàn)為多動、情緒不穩(wěn)定、閱讀障礙、智商低下等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及厭食、貧血等其他多系統(tǒng)癥狀[7]。有研究報道,鉛中毒會導致患兒出現(xiàn)永久性的腦損傷,直接影響智力水平,延緩生長發(fā)育。鉛還可干擾人體免疫功能、維生素的正常代謝,導致人體臟器受損,出現(xiàn)免疫力低下、營養(yǎng)缺乏,對小兒生長發(fā)育造成嚴重影響[8-9]。驅(qū)鉛藥物、補充微量元素等是目前國內(nèi)治療鉛中毒的常用方法,如MT驅(qū)鉛片治療鉛中毒的療效已被證實,但在MT驅(qū)鉛片治療基礎上聯(lián)合納米碳酸鈣的療效仍存在爭議[10]。故本研究將MT驅(qū)鉛片與納米碳酸鈣聯(lián)合使用,分析其驅(qū)鉛效果及相關的作用機制。

MT屬于金屬結(jié)合蛋白,具有獨特生物學特性,可調(diào)節(jié)生物體內(nèi)的微量元素濃度及細胞代謝等,同時還具有重金屬解毒的作用[11]。Alberdi等[12]報道發(fā)現(xiàn),鉛誘發(fā)的腦組織脂質(zhì)過氧化反應增強與MT缺失存在緊密聯(lián)系,通過補充MT可加強其螯合重金屬離子功能,降低機體鉛水平。MT很容易被各種機制誘導,以防止氧化引起的細胞炎性浸潤,從而提高機體的免疫調(diào)節(jié)和抗氧化能力。納米碳酸鈣腸溶生物黏附片是一種新型的驅(qū)鉛藥物,具有較高的驅(qū)鉛作用。Tanaka等[13]發(fā)現(xiàn),與醋酸鈣腸溶生物黏附片相比,納米碳酸鈣腸溶生物黏附片的犬糞鉛排泄水平更高?？梢娂{米碳酸鈣可有效阻斷鉛吸收,加快腎臟排泄鉛的速度。本次研究結(jié)果上述報道相符,說明MT聯(lián)合納米碳酸鈣可降低患兒血鉛水平,改善其臨床癥狀,效果顯著。推測其原因可能是納米碳酸鈣可通過其鈣離子在腸道拮抗鉛離子吸收,從而促進鉛從腎臟排出,在此基礎上聯(lián)合MT治療,可加速降低鉛水平,促進患者康復[14]。

IgE屬于致敏抗體,既往報道指出,鉛中毒后患者免疫功能會出現(xiàn)紊亂,T細胞數(shù)量和功能受到限制,阻斷Th0分化成Th1細胞,從而導致Th1/Th2細胞功能失去平衡,而大量Th2細胞可使B細胞分泌大量IgE。IGF-1是多肽蛋白物質(zhì),可調(diào)控機體進行持續(xù)性合成代謝。Jingbo[15]研究發(fā)現(xiàn),鉛中毒會影響兒童垂體合成、釋放IGF-1,抑制機體對鈣、鋅、鐵吸收和代謝,阻礙正常骨組織和神經(jīng)組織發(fā)育。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后2組IgE、IGF-1水平均有所改善,但研究組改善效果更佳。說明聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)機體代謝,改善血管因子水平。分析其機制可能是由于MT能根據(jù)體內(nèi)金屬離子的濃度與金屬離子結(jié)合或游離,保持體內(nèi)金屬離子的穩(wěn)態(tài),改善機體血鉛水平,從而調(diào)節(jié)機體代謝。此外,本研究進一步對比2組肝腎功能指標、不良反應發(fā)現(xiàn),2組治療前后肝腎功能指標、不良反應發(fā)生率比較均無明顯差異。說明聯(lián)合治療不會對鉛中毒患兒臟器功能造成損傷,安全性良好。

綜上所述,MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療鉛中毒患兒效果顯著,可提高患兒智力水平,改善血清IgE、IGF-1水平,促進鉛排放,且具有一定安全性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

柏璐、王霞:設計研究方案,實施研究過程,論文撰寫;常海霞:實施研究過程,資料搜集整理,論文修改;牛瑞杰:進行統(tǒng)計學分析;張靜:課題設計,論文撰寫;賈鵬宇:提出研究思路,分析試驗數(shù)據(jù),論文審核