柏璐,常海霞,王霞,牛瑞杰,張靜,賈鵬宇

鉛是全身性毒物,兒童攝入鉛過(guò)量會(huì)發(fā)生鉛中毒[1]。鉛中毒患兒主要臨床癥狀為貧血、注意力下降等,對(duì)其身體健康、日常生活造成嚴(yán)重影響。鉛中毒還可誘發(fā)免疫系統(tǒng)障礙,影響垂體激素分泌[2]。因此,及時(shí)有效治療對(duì)鉛中毒患兒具有重要意義。臨床治療鉛中毒時(shí),常用口服金屬硫蛋白(metallothionein,MT)排鉛片。MT作為一種內(nèi)源性物質(zhì),可以參與微量元素的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn),從而起到拮抗電離輻射和重金屬解毒的作用[3]。納米碳酸鈣的主要作用是維持人體神經(jīng)、肌肉和骨骼系統(tǒng)的正常功能。據(jù)相關(guān)研究顯示,納米碳酸鈣在驅(qū)鉛上具有一定效果,可能成為驅(qū)鉛藥[4]。但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療鉛中毒的研究較少見(jiàn)。為此,現(xiàn)觀察MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療鉛中毒患兒對(duì)其智力及血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、胰島素生長(zhǎng)因子1(insulin growth factor 1,IGF-1)影響,進(jìn)一步探討治療方案與療效的相關(guān)性及其作用機(jī)制,為有效提高鉛中毒兒童的治愈率,規(guī)范治療方案提供一定的臨床參考價(jià)值,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2020年10月—2022年11月河北省兒童醫(yī)院兒童保健科收治的鉛中毒患兒107例的臨床資料。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組與研究組。常規(guī)組53例,男31例,女22例,年齡2～13(6.52±1.63)歲;病情:輕度中毒22例,中度中毒19例,重度中毒12例;病程:1～6(3.58±0.52)h;誘因:啃食含鉛漆層17例,食入含鉛器皿內(nèi)煮物13例,食用被鉛污染的水與食物12例,吸入含鉛氣體11例;病征:頭痛21例,腹痛12例,貧血11例,其他9例。研究組54例,男33例,女21例,年齡1～13(6.47±1.52)歲;病情:輕度中毒24例,中度中毒20例,重度中毒10例;病程:1～6(3.44±0.31)h;誘因:啃食含鉛漆層20例,食入含鉛器皿內(nèi)煮物14例,食用被鉛污染的水與食物10例,吸入含鉛氣體10例;病征:頭痛22例,腹痛12例,貧血12例,其他8例。2組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2021年醫(yī)研倫審第217號(hào)),患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合鉛中毒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②臨床相關(guān)資料齊全,無(wú)丟失或缺損;③年齡<14歲,尿鉛≥0.58 μmol/L,血鉛≥100 μg/L 。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者;②存在驅(qū)鉛藥物服用史;③伴嚴(yán)重器質(zhì)性疾病如肝病、腎病等;④伴先天性心臟病或治療依從性差,中途退出者。

1.3 治療方法 常規(guī)組給予MT驅(qū)鉛片(哈爾濱春源生物科技開(kāi)發(fā)有限公司,MT含量:458 mg/kg)餐后服用,具體劑量根據(jù)患兒體質(zhì)量決定,體質(zhì)量≤ 15 kg者服用2片,體質(zhì)量16～25 kg者服用4片,體質(zhì)量≥ 26 kg者服用6片,3次/d,14 d為1個(gè)療程。研究組在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合納米碳酸鈣腸溶生物黏附片餐后服用,具體劑量根據(jù)患兒體質(zhì)量決定,體質(zhì)量≤15 kg者服用0.9 g,體質(zhì)量≥16 kg者服用1.8 g,1次/d,14 d為1個(gè)療程。均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 智力情況:于患兒治療前、治療后3個(gè)月采用Gesell發(fā)育量表測(cè)試其智力,量表共包括適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言、個(gè)人—社交5大功能,每項(xiàng)≤69分為智力缺陷,70～79分為臨床狀態(tài),80～119分為一般,120～129分為優(yōu)秀,≥130分為非常優(yōu)秀。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè):分別于患兒治療前(入院次日)、治療后(2個(gè)療程結(jié)束后第1天)空腹抽取其外周靜脈血3 ml,室溫下放置20 min后離心20 min,留取上層血清。采用比色法檢測(cè)血紅蛋白,Logan溶出分析儀(重慶友明科技有限公司,型號(hào)UDT-812A-12型)與AA320N Plus原子吸收光譜儀(上海儀電分析儀器有限公司)檢測(cè)血鉛,ELISA法檢測(cè)血清IgE、IGF-1。全自動(dòng)生化分析儀(日立 7600-010型)檢測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)。

1.4.3 不良反應(yīng):比較2組嘔吐、便秘、胃酸分泌反跳性增高等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效為貧血、食欲差、多動(dòng)等癥狀消失,血鉛等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平恢復(fù)正常;有效為臨床癥狀明顯緩解,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善;無(wú)效為病情加重或無(wú)改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 治療2個(gè)療程(28 d)后研究組總有效率為94.44%,高于常規(guī)組的79.25%(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒臨床療效比較 [例(%)]Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the conventional group and the research group

2.2 2組治療前后智力Gesell評(píng)分比較 治療后3個(gè)月,2組適應(yīng)性、大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、語(yǔ)言及個(gè)人—社交評(píng)分均較治療前增高,且研究組Gesell各項(xiàng)評(píng)分均高于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒治療前后智力Gesell評(píng)分變化比較分)Tab.2 Comparison of changes in Gesell scores of intelligence before and after treatment between the conventional group and the research group

2.3 2組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療2個(gè)療程后,2組血鉛、IgE水平均較治療前降低,血紅蛋白、IGF-1水平均較治療前增高,且研究組上述指標(biāo)降低/增高程度均大于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較Tab.3 Comparison of laboratory indicators before and after treatment between the conventional group and the research group

2.4 2組治療前后肝腎功能比較 治療前后2組肝腎功能指標(biāo)未見(jiàn)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒治療前后肝腎功能指標(biāo)比較Tab.4 Comparison of liver and kidney function indicators before and after treatment between the conventional group and the research group

2.5 2組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.26%,常規(guī)組為5.66%,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.501,P=0.479),見(jiàn)表5。

表5 常規(guī)組與研究組鉛中毒患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]Tab.5 Comparison of adverse reactions between the conventional group and the research group

3 討 論

鉛屬于一種重金屬元素,可損害臟器,相關(guān)調(diào)查顯示,兒童鉛中毒風(fēng)險(xiǎn)是成年人的30倍。鉛中毒患兒臨床癥狀表現(xiàn)為多動(dòng)、情緒不穩(wěn)定、閱讀障礙、智商低下等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及厭食、貧血等其他多系統(tǒng)癥狀[7]。有研究報(bào)道,鉛中毒會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)永久性的腦損傷,直接影響智力水平,延緩生長(zhǎng)發(fā)育。鉛還可干擾人體免疫功能、維生素的正常代謝,導(dǎo)致人體臟器受損,出現(xiàn)免疫力低下、營(yíng)養(yǎng)缺乏,對(duì)小兒生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重影響[8-9]。驅(qū)鉛藥物、補(bǔ)充微量元素等是目前國(guó)內(nèi)治療鉛中毒的常用方法,如MT驅(qū)鉛片治療鉛中毒的療效已被證實(shí),但在MT驅(qū)鉛片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合納米碳酸鈣的療效仍存在爭(zhēng)議[10]。故本研究將MT驅(qū)鉛片與納米碳酸鈣聯(lián)合使用,分析其驅(qū)鉛效果及相關(guān)的作用機(jī)制。

MT屬于金屬結(jié)合蛋白,具有獨(dú)特生物學(xué)特性,可調(diào)節(jié)生物體內(nèi)的微量元素濃度及細(xì)胞代謝等,同時(shí)還具有重金屬解毒的作用[11]。Alberdi等[12]報(bào)道發(fā)現(xiàn),鉛誘發(fā)的腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)與MT缺失存在緊密聯(lián)系,通過(guò)補(bǔ)充MT可加強(qiáng)其螯合重金屬離子功能,降低機(jī)體鉛水平。MT很容易被各種機(jī)制誘導(dǎo),以防止氧化引起的細(xì)胞炎性浸潤(rùn),從而提高機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)和抗氧化能力。納米碳酸鈣腸溶生物黏附片是一種新型的驅(qū)鉛藥物,具有較高的驅(qū)鉛作用。Tanaka等[13]發(fā)現(xiàn),與醋酸鈣腸溶生物黏附片相比,納米碳酸鈣腸溶生物黏附片的犬糞鉛排泄水平更高?？梢?jiàn)納米碳酸鈣可有效阻斷鉛吸收,加快腎臟排泄鉛的速度。本次研究結(jié)果上述報(bào)道相符,說(shuō)明MT聯(lián)合納米碳酸鈣可降低患兒血鉛水平,改善其臨床癥狀,效果顯著。推測(cè)其原因可能是納米碳酸鈣可通過(guò)其鈣離子在腸道拮抗鉛離子吸收,從而促進(jìn)鉛從腎臟排出,在此基礎(chǔ)上聯(lián)合MT治療,可加速降低鉛水平,促進(jìn)患者康復(fù)[14]。

IgE屬于致敏抗體,既往報(bào)道指出,鉛中毒后患者免疫功能會(huì)出現(xiàn)紊亂,T細(xì)胞數(shù)量和功能受到限制,阻斷Th0分化成Th1細(xì)胞,從而導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞功能失去平衡,而大量Th2細(xì)胞可使B細(xì)胞分泌大量IgE。IGF-1是多肽蛋白物質(zhì),可調(diào)控機(jī)體進(jìn)行持續(xù)性合成代謝。Jingbo[15]研究發(fā)現(xiàn),鉛中毒會(huì)影響兒童垂體合成、釋放IGF-1,抑制機(jī)體對(duì)鈣、鋅、鐵吸收和代謝,阻礙正常骨組織和神經(jīng)組織發(fā)育。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后2組IgE、IGF-1水平均有所改善,但研究組改善效果更佳。說(shuō)明聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)機(jī)體代謝,改善血管因子水平。分析其機(jī)制可能是由于MT能根據(jù)體內(nèi)金屬離子的濃度與金屬離子結(jié)合或游離,保持體內(nèi)金屬離子的穩(wěn)態(tài),改善機(jī)體血鉛水平,從而調(diào)節(jié)機(jī)體代謝。此外,本研究進(jìn)一步對(duì)比2組肝腎功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn),2組治療前后肝腎功能指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無(wú)明顯差異。說(shuō)明聯(lián)合治療不會(huì)對(duì)鉛中毒患兒臟器功能造成損傷,安全性良好。

綜上所述,MT聯(lián)合納米碳酸鈣治療鉛中毒患兒效果顯著,可提高患兒智力水平,改善血清IgE、IGF-1水平,促進(jìn)鉛排放,且具有一定安全性。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

柏璐、王霞:設(shè)計(jì)研究方案,實(shí)施研究過(guò)程,論文撰寫(xiě);常海霞:實(shí)施研究過(guò)程,資料搜集整理,論文修改;牛瑞杰:進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;張靜:課題設(shè)計(jì),論文撰寫(xiě);賈鵬宇:提出研究思路,分析試驗(yàn)數(shù)據(jù),論文審核