潘定坤

（息縣婦幼保健院兒科，河南 信陽(yáng) 464300）

小兒支氣管炎為嬰幼兒常見(jiàn)的急性上呼吸道感染，患兒多表現(xiàn)為喘息、咳嗽、濕啰音等癥狀，病情嚴(yán)重者可合并呼吸衰竭和心力衰竭，嚴(yán)重危害患兒生命安全[1]。小兒支氣管炎不同于一般的氣管炎或支氣管炎，臨床癥狀類(lèi)似肺炎，以憋喘為主癥狀，其病原主要為呼吸道合胞病毒，其它依次為腺病毒，副流感病毒，鼻病毒，流感病毒等，目前，小兒支氣管炎急性發(fā)作期治療需以抗菌、擴(kuò)張支氣管等為主。阿奇霉素為常用抗生素，有顯著抗菌作用，常用于治療小兒支氣管炎，但長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性，且該藥無(wú)法有效緩解支氣管痙攣，降低療效，需聯(lián)合其他藥物強(qiáng)化治療[2]。沙丁胺醇為常用的β2受體激動(dòng)劑，可舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣，且對(duì)人體心臟的興奮作用很小，不易被組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶破壞，作用時(shí)間長(zhǎng)[3]。

鑒于此，本研究納入醫(yī)院88例支氣管炎患兒為研究對(duì)象，旨在探討沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療小兒支氣管炎急性發(fā)作的療效，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究相關(guān)材料均上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，且經(jīng)審核通過(guò)予以實(shí)施。此研究為一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究，前瞻性納入2019年5月-2020年1月我院接收的88例支氣管炎患兒作為研究對(duì)象?；純杭议L(zhǎng)已簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)(2014年版)》[4]中支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首次急性發(fā)??；③治療前3d未接受同類(lèi)藥物治療；④患兒神志清晰，依從性良好，可配合本次試驗(yàn)。⑤患兒及其家屬同意參與本研究，且家屬遵循自愿原則簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病者；②先天性支氣管狹窄、肺門(mén)淋巴結(jié)核者；③過(guò)敏體質(zhì)的患兒；④葡萄糖-半乳糖吸收不良、遺傳性半乳糖不耐受或原發(fā)性乳糖酶缺乏患兒。

以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各44例。對(duì)照組女17例，男27例；年齡3 m-2歲，平均（6.53±0.23）m；急性發(fā)作病程6-12 d，平均（9.25±1.39）d。觀察組女18例，男26例；年齡3 m-2歲，平均（6.54±0.22）m；急性發(fā)作病程6-11 d，平均（9.23±1.35）d。兩組一般資料比較（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 方法

兩組患兒均進(jìn)行常規(guī)吸氧、補(bǔ)液，并口服氨溴索片（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153187，規(guī)格60 mg·片-1）治療，按體重1.2 mg·kg-1給藥，每日1次。在此基礎(chǔ)上，兩組采用不同的治療方法。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上用阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050648，規(guī)格：2 mL：0.25 g）治療，將本品加入到250 mL的5%葡萄糖注射液中，使阿奇霉素濃度為1.0 mg·mL-1，靜脈滴注60 min，1次·d-1。治療12 d。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用沙丁胺醇吸入氣霧劑（重慶科瑞制藥(集團(tuán))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50020453，規(guī)格：0.1 mg×200撳·瓶-1）治療，1噴·次-1，3次·d-1。治療12 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀

分析比較兩組哮鳴音、喘息、咳嗽、濕啰音消失時(shí)間。

1.3.2 炎癥因子

于治療前、治療12 d采集兩組患兒靜脈血5 mL，以4000 r·min-1離心10 min（離心半徑15.0 cm），分離血清，選擇酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒白細(xì)胞介素-6（Inter leukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α），用深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組治療期間惡心、腹瀉發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù)，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±SD表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以%表示計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療改善臨床癥狀

治療后，觀察組患者喘息、濕啰音、咳嗽以及哮鳴音消失時(shí)間均比對(duì)照組更短，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀比較（±SD，d）

表1 兩組臨床癥狀比較（±SD，d）

組別 例數(shù) 喘息消失 濕啰音消失 咳嗽消失 哮鳴音消失觀察組 44 3.64±0.56 4.67±0.78 5.16±0.85 3.07±0.83對(duì)照組 44 4.58±0.64 5.53±1.12 7.27±0.95 4.48±1.07 t 7.332 4.180 10.980 6.907 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療降低炎癥因子水平

治療前，兩組IL-6、TNF-α相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療12 d TNF-α、IL-6均較治療前低，觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±SD）

表2 兩組炎癥因子比較（±SD）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05；IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

時(shí)間 組別 例數(shù) IL-6(ng·mL－1) TNF-α(ng·L－1)治療前觀察組 44 552.25±52.37 220.57±36.24對(duì)照組 44 553.48±53.49 222.44±37.36 t 0.109 0.238 P 0.914 0.812治療12 d觀察組 44 441.45±43.27a 96.57±21.35a對(duì)照組 44 475.34±45.22a 156.65±24.44a t 3.592 12.280 P 0.001 ＜0.001

2.3 沙丁胺醇聯(lián)合阿奇霉素治療不增加不良反應(yīng)

觀察組患兒腹瀉1例、惡心2例，發(fā)生率6.82%（3/44）；對(duì)照組患兒腹瀉1例、惡心1例，發(fā)生率4.55%（2/44），組內(nèi)數(shù)據(jù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

小兒支氣管炎不同于一般的氣管炎或支氣管炎，臨床癥狀類(lèi)似肺炎，以憋喘為主癥狀，其病原主要為呼吸道合胞病毒，其它依次為腺病毒，副流感病毒，鼻病毒，流感病毒等，目前，小兒支氣管炎急性發(fā)作期治療需以抗菌、擴(kuò)張支氣管等為主。阿奇霉素為常用抗生素，具有抗菌、減輕氣道炎癥的作用[5]。但長(zhǎng)期使用阿奇霉素易產(chǎn)生耐藥性，且該藥無(wú)法有效緩解支氣管痙攣，需聯(lián)合其他藥物治療。沙丁胺醇可松弛平滑肌，減輕氣道黏膜水腫，加快咳嗽、喘息等癥狀消失[6]?；诖?，推測(cè)阿奇霉素聯(lián)合沙丁胺醇可能對(duì)支氣管炎急性發(fā)作患兒有較好的療效。

IL-6、TNF-α為促炎因子，其中IL-6可促使機(jī)體釋放內(nèi)源性致熱源，加速炎性反應(yīng)；TNF-α是一個(gè)多效細(xì)胞分子，在炎癥、細(xì)胞凋亡及免疫系統(tǒng)發(fā)育中起著關(guān)鍵作用，可促進(jìn)炎癥遞質(zhì)的分泌，二者在支氣管炎患兒體內(nèi)均有較高表達(dá)[7]。本研究結(jié)果顯示，治療12d，觀察組IL-6、TNF-α水平較對(duì)照組低，表明沙丁胺醇、阿奇霉素聯(lián)合治療可有效降低支氣管炎急性發(fā)作患兒的炎癥因子水平，這與吳倫輝[8]等研究結(jié)果相似。分析原因在于，阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及支原體等具有較強(qiáng)的抑制作用，可減少中性粒細(xì)胞的局部浸潤(rùn)，抑制炎癥介質(zhì)釋放，降低IL-6、TNF-α水平[9]。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，能有效地抑制組胺等致過(guò)敏性物質(zhì)的釋放、防止支氣管痙攣，對(duì)舒張患兒支氣管平滑肌，緩解氣道阻塞有較好效果，與化痰藥物氨溴索片聯(lián)用可促進(jìn)痰液排出，減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[10]。因此，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用阿奇霉素聯(lián)合沙丁胺醇治療可有效減輕支氣管炎急性發(fā)作患兒的炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒各癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組短，表明阿奇霉素聯(lián)合沙丁胺醇可有效減輕支氣管炎急性發(fā)作患兒的臨床癥狀。分析原因在于，沙丁胺醇可與氣道靶細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合，可激活環(huán)磷酸腺苷依賴(lài)蛋白激酶，降低游離鈣濃度，開(kāi)放鉀通道，達(dá)到松弛平滑肌、舒張支氣管的效果[11]。沙丁胺醇以霧化劑的形式使用可直接作用于支氣管，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管的作用，與阿奇霉素聯(lián)用可減輕患兒癥狀。此外，在整個(gè)治療過(guò)程中兩組不良反應(yīng)沒(méi)有明顯差異，表明沙丁胺醇、阿奇霉素聯(lián)合用藥治療小兒支氣管炎并不會(huì)增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。這是因?yàn)樯扯“反紝?duì)對(duì)心臟的興奮作用很小，且該藥無(wú)需口服，安全性好，但臨床治療小兒支氣管炎急性發(fā)作患兒時(shí)需注意藥物劑量，不可過(guò)量使用。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合沙丁胺醇可減輕小兒支氣管炎急性發(fā)作患兒的臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。