蔡姣芝,肖舒靜,楊敏菲,成燕云,李娟
(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/廣東省中醫(yī)院內(nèi)二科,廣東廣州,510370)
據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì),肺癌已成為全球范圍內(nèi)發(fā)病率第2 位、死亡率第1 位的惡性腫瘤[1]。癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)為一種痛苦的、持續(xù)的、主觀的、有關(guān)軀體、情感或認(rèn)知方面的疲乏感或疲憊感[2],是困擾肺癌患者的首要癥狀[3],化療期間肺癌患者發(fā)生率為76%~99%[3]。中醫(yī)認(rèn)為[4],肺癌CRF 的基本病機(jī)為氣虛,由于正氣虧虛、臟腑虛損、邪氣入侵導(dǎo)致患者出現(xiàn)神疲、乏力等癥狀,應(yīng)以益氣扶正為主要治法。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以對(duì)癥處理為主,而中醫(yī)藥手段在緩解CRF 癥狀方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),且部分臨床研究證實(shí)中醫(yī)藥對(duì)防治CRF 具有積極作用?!罢w衡動(dòng)觀”是指機(jī)體在不斷運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行著生命活動(dòng),一切有機(jī)體在其發(fā)生、發(fā)展、消亡的全過(guò)程中都始終貫穿著一系列的內(nèi)部運(yùn)動(dòng)?!罢w平衡,運(yùn)動(dòng)發(fā)展”是機(jī)體生命活動(dòng)的基本特性[5]。而循經(jīng)拍打是基于“整體衡動(dòng)觀”思想指導(dǎo)下運(yùn)用傳統(tǒng)推拿手法,通過(guò)有節(jié)律、有彈性地拍打振動(dòng)機(jī)體皮部及相應(yīng)經(jīng)穴,具有行氣止痛、活血通絡(luò)、改善臟腑功能之效[6]。黃芪,是中醫(yī)補(bǔ)氣之要藥,具有補(bǔ)氣固表之效[7]。將循經(jīng)拍打聯(lián)合黃芪水內(nèi)服,有益氣扶正,補(bǔ)肺健脾益氣之效?!白游缌髯⒗碚摗笔侵嗅t(yī)時(shí)間學(xué)的重要體現(xiàn),一日之申時(shí)(15 時(shí)至17 時(shí))為肺臟氣血虛衰之時(shí),此時(shí)遵循虛則補(bǔ)之的治療原則,進(jìn)行身體活動(dòng),調(diào)動(dòng)一身之氣,可溫通經(jīng)絡(luò)、調(diào)血理氣、扶正補(bǔ)陽(yáng)[8]。本研究擬在申時(shí)采用基于“整體衡動(dòng)觀”的循經(jīng)拍打聯(lián)合黃芪水內(nèi)服,探索對(duì)氣虛型原發(fā)性肺癌CRF 的改善作用,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2022 年1 月至12 月在本院腫瘤科住院的100 例氣虛型原發(fā)性肺癌CRF 患者,用SAS 統(tǒng)計(jì)分析軟件系統(tǒng)PROCPLAN 過(guò)程語(yǔ)句,給定種子數(shù),生成隨機(jī)數(shù)字表,由與本試驗(yàn)無(wú)關(guān)的專(zhuān)人控制分配方案,按隨機(jī)數(shù)字表將對(duì)應(yīng)的分組代碼裝入信封,按順序號(hào)依次納入受試者時(shí)拆開(kāi)信封,按里面的分組代碼,受試者分別進(jìn)入不同的對(duì)照組和觀察組,每組各50 例。為避免沾染效應(yīng),兩組患者分在不同病房。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào):BM2022-041-01),患者均自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。
1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①氣虛型肺癌: 通過(guò)病理學(xué)臨床診斷為原發(fā)性肺癌,符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]氣虛證,主癥為氣短、乏力、神疲、脈虛,次癥為自汗、懶言、舌淡,符合2 項(xiàng)主癥和2 項(xiàng)次癥可診斷為氣虛型肺癌。②CRF:根據(jù)ICD-10 診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]:患者具備以下癥狀5 個(gè)及以上,且是一種持續(xù)性2w以上、反復(fù)性的疲勞,具體表現(xiàn)為:疲勞、肢體無(wú)力;失眠;注意力不集中;精力不足、情緒低落;活動(dòng)困難;睡眠后精力無(wú)恢復(fù);出現(xiàn)憂郁或悲傷、挫折感或易怒;基本日?;顒?dòng)能力下降;記憶力下降;休息后疲乏癥狀無(wú)緩解。
1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的原發(fā)性肺癌且臨床分期明確;②符合中醫(yī)氣虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;③符合CRF 診斷標(biāo)準(zhǔn)者;④年齡在18~75周歲;⑤功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky performance status,KPS)評(píng)分[11]≥60 分,預(yù)計(jì)生存期>6 個(gè)月。
1.1.3 排隊(duì)標(biāo)準(zhǔn) ①既往對(duì)中藥材(黃芪)過(guò)敏者;②嚴(yán)重心、肝、腎及消化道等重要臟器疾病者;③凝血功能異常,有出血傾向或血栓者;④體質(zhì)極弱或上肢功能障礙者;⑤Ⅱ度及以上骨髓抑制者;⑥妊娠期婦女。
1.1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) ①在研究實(shí)施過(guò)程中患者新發(fā)其他嚴(yán)重疾患,不宜繼續(xù)接受治療者;②未按規(guī)定方案接受治療或病例報(bào)告表記錄不規(guī)范者;③因不良反應(yīng)、療效不佳或其他意外情況而退出試驗(yàn)者;④依從性差者。
對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療和護(hù)理,包括營(yíng)養(yǎng)支持、止痛、化痰、止嘔、通便等治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,采用申時(shí)基于“整體衡動(dòng)觀”的循經(jīng)拍打聯(lián)合黃芪水內(nèi)服法。
1.2.1 制作基于“整體衡動(dòng)觀”的循經(jīng)拍打操 根據(jù)我國(guó)中醫(yī)學(xué)十二經(jīng)脈內(nèi)容,參照《推拿手法學(xué)》[12]編制?;颊咦唬拇蝽樞?yàn)椋?搓手心→推耳根→閉耳→拍百會(huì)→拍大椎→捶膻中→拍極泉→拍手太陰肺經(jīng)到手陽(yáng)明大腸經(jīng)→順摩腹、逆摩腹→按天樞→打命門(mén)→搓腎俞→搓八髎→打足陽(yáng)→打足陰→放松收功(擴(kuò)胸、聳肩、踮腳尖)。
1.2.2 循經(jīng)拍打操操作方法 將基于“整體衡動(dòng)觀”的循經(jīng)拍打操的詳細(xì)步驟拍攝成視頻(生成二維碼見(jiàn)圖1),發(fā)給患者進(jìn)行掃碼學(xué)習(xí)。住院期間每日下午16:00 由2 名中醫(yī)專(zhuān)科護(hù)士指導(dǎo)患者循經(jīng)拍打,第一次行循經(jīng)拍打操時(shí)向患者說(shuō)明操作步驟、注意事項(xiàng)以及黃芪顆粒沖服與口服方法 (取黃芪顆粒6g,加入250mL 溫水中,攪拌均勻后服用)。出院后,患者每日16:00 根據(jù)視頻在家中進(jìn)行循經(jīng)拍打操,拍打后飲用黃芪水,完成后在微信上打卡,由1 名研究護(hù)士每日監(jiān)督執(zhí)行情況。治療時(shí)間:每日16:00,每日1 次,每次30min,連續(xù)治療10d。
圖1 循經(jīng)拍打操二維碼圖
1.2.3 循經(jīng)拍打操注意事項(xiàng) ①操作前,患者穩(wěn)定心神,全身肌肉放松,呼吸自然,寬衣松帶;②拍打時(shí)手指自然并攏,掌指關(guān)節(jié)微屈,掌心微虛空(局部穴位拍打時(shí)由空掌轉(zhuǎn)為空拳),腕關(guān)節(jié)放松,以腕帶掌或拳,連續(xù)而有節(jié)奏拍打體表部位,用力均勻,動(dòng)作協(xié)調(diào),兩手交替進(jìn)行;③拍打時(shí),切勿用暴力,由輕逐漸加重,循序漸進(jìn),以局部皮膚發(fā)紅為度;④注意雙手清潔,勤剪指甲,拍打時(shí)保持雙手一定溫度。
1.3.1 Piper 疲乏修訂量表(revised Piper ftigue scale,PFS-R) 治療前與治療10d 后,使用Piper 疲乏修訂量表評(píng)估兩組患者疲乏情況。該量表由PIPER等[13]于1998 年修訂而成,總量表Cronbach α 系數(shù)為0.91,各維度的Cronbach α 系數(shù)為0.890。量表包括22 個(gè)條目,5 個(gè)不納入計(jì)分的開(kāi)放性問(wèn)題。分別為行為維度(6 個(gè)條目),情感維度(5 個(gè)條目)、感覺(jué)維度(5 個(gè)條目)、認(rèn)知維度(6 個(gè)條目)。各項(xiàng)條目采用010 分計(jì)分法,0 分表示“沒(méi)有”,10 分表示“很?chē)?yán)重”,得分越高表示該維度疲乏程度越重。
1.3.2 中醫(yī)證候積分 治療前與治療10d 后,使用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[9]之中醫(yī)證候積分評(píng)價(jià)患者癥狀。中醫(yī)證候包含氣短、乏力、神疲、自汗、懶言5 個(gè)癥狀,選項(xiàng)“無(wú)”“輕度”“中度”“重度”分別為0、1、2、3 分,積分越高說(shuō)明癥狀越嚴(yán)重。
1.3.3 KPS 治療前與治療10d 后,使用KPS[11]評(píng)估患者的功能狀態(tài),具體包括:正常,無(wú)癥狀和體征為100 分;能進(jìn)行正?;顒?dòng),有輕微癥狀和體征為90 分;勉強(qiáng)進(jìn)行正?;顒?dòng),有一些癥狀或體征為80分;生活能自理,但不能維持正常生活和工作為70分;生活能大部分自理,但偶爾需要?jiǎng)e人幫助為60分;常需要人照料為50 分;生活不能自理,需要特別照顧和幫助為40 分;生活嚴(yán)重不能自理為30 分;病重,需要住院和積極的支持治療為20 分;重危,臨近死亡為10 分;死亡為0 分,共11 個(gè)等級(jí),分?jǐn)?shù)越高表示患者的身體功能活動(dòng)狀態(tài)越好。
應(yīng)用EpiData3.1 進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料符合正態(tài)分布資料采用(±s)描述,不符合正態(tài)分布采用M(P25-P75) 描述,組間比較采用兩獨(dú)立樣本檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)與百分率描述,組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩組均完成研究。兩組患者一般資料比較見(jiàn)表1。由表1 可見(jiàn),兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。
表1 兩組患者一般資料比較(n/%;分,±S)
表1 兩組患者一般資料比較(n/%;分,±S)
項(xiàng)目年齡(歲)性別組別t/χ2 t=-0.432 P 0.667 0.826對(duì)照組63.70±8.91(38~75)36(72.0)14(28.0)3(6.0)5(10.0)14(28.0)28(56.0)33(66.0)10(20.0)4(8.0)χ2=4.086試驗(yàn)組64.46±8.68(43~75)35(70.0)15(30.0)7(14.0)5(10.0)7(14.0)31(62.0)36(72.0)7(14.0)5(10.0)疾病分期0.252 χ2=0.049病理類(lèi)型男女ⅠⅡⅢⅣ腺癌鱗癌小細(xì)胞肺癌大細(xì)胞肺癌其他χ2=1.104 0.894 1(2.0)1(2.0)轉(zhuǎn)移χ2=2.564 0.109病程(年)有無(wú)<1 1~2 2~5>5 2(4.0)22(44.0)28(56.0)19(38.0)14(28.0)14(28.0)3(6.0)1(2.0)30(60.0)20(40.0)16(32.0)12(24.0)11(22.0)11(22.0)χ2=5.342 0.148
兩組患者干預(yù)前后疲乏總分及各維度得分比較見(jiàn)表2。由表2 可見(jiàn),兩組患者疲乏總分及其行為、情感、感覺(jué)維度得分干預(yù)前后差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01),觀察組改變值高于對(duì)照組;認(rèn)知維度得分干預(yù)前后差值比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表2 兩組患者干預(yù)前后疲乏總分及各維度得分比較(分,±S)
表2 兩組患者干預(yù)前后疲乏總分及各維度得分比較(分,±S)
注:* 干預(yù)后-干預(yù)前數(shù)值符合正態(tài)分布,采用(±s)表示,使用t 檢驗(yàn)。
維度疲乏總分n 干預(yù)后-干預(yù)前改變* 值95%CI 0.80±0.16(0.50~1.11)行為0.71±0.22(0.27~1.15)情感1.16±0.20(0.77~1.55)感覺(jué)1.03±0.21(0.62~1.44)認(rèn)知組別對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組50 50 50 50 50 50 50 50 50 50干預(yù)前4.54±1.49 4.27±1.40 5.02±1.74 5.22±1.75 3.73±1.73 3.89±1.71 4.84±1.66 4.68±1.71 3.57±1.94 3.26±1.01干預(yù)后4.57±1.08 3.50±1.19 5.19±1.28 4.68±1.32 3.81±1.34 2.81±1.65 4.72±1.28 3.61±1.63 3.54±1.40 2.92±0.80干預(yù)后-干預(yù)前0.03±0.69-0.78±0.84 0.17±0.87-0.54±1.28 0.08±0.89-1.08±1.06-0.12±0.93-1.07±1.10-0.03±1.00-0.34±0.75 0.31±0.18(-0.04~0.66)t 5.184 4.053 5.897 4.669 0.106 P<0.001 0.002<0.001<0.001 0.083
兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表3。由表3 可見(jiàn),兩組患者證候積分干預(yù)前后差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),觀察組改變值高于對(duì)照組。
表3 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較(分,±S)
表3 兩組患者干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較(分,±S)
注:* 干預(yù)后-干預(yù)前數(shù)值不符合正態(tài)分布,采用M(P25-P75)表示,使用秩和檢驗(yàn)。
組別對(duì)照組觀察組n 50 50干預(yù)前4.82±1.79 4.70±1.40干預(yù)后5.02±1.78 3.06±1.67干預(yù)后-干預(yù)前*0(0~1.0)-2(-2.0~-1.0)Z P-6.890<0.001
兩組患者干預(yù)前后KPS 得分比較見(jiàn)表4。由表4 可見(jiàn),兩組患者KPS 得分干預(yù)前后差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),觀察組改變值高于對(duì)照組。
表4 兩組患者干預(yù)前后KPS 得分比較[分,M(P25-P75)]
臨床上氣虛證在所有證型肺癌CRF 分布中居第一位,占71.7%[14],氣虛證始終貫穿于疲乏的進(jìn)展變化過(guò)程。最終影響患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間[14-15]。中醫(yī)學(xué)常將CRF 歸屬于“虛勞”范疇,在探討CRF 的理論和治療方面有豐富論述[16]。病因病機(jī)上,認(rèn)為臟腑精氣虧虛為主要病因,其中以肺脾氣虛、氣血虧虛等多見(jiàn)[17]?!吨T病源候論·積聚候》曰:"積聚者,由陰陽(yáng)不和、臟腑虛弱、受于風(fēng)邪、搏于臟腑之氣所為也"。陰陽(yáng)失衡,臟腑虛弱,邪毒聚集,則易成瘤。腫瘤本身的發(fā)展使這種失衡越發(fā)嚴(yán)重,使正更虛,邪更實(shí)。正虛則不能發(fā)揮正常臟腑生理功能,邪實(shí)則消耗正氣且阻礙氣機(jī),堵經(jīng)絡(luò)以礙正氣發(fā)揮,故見(jiàn)疲乏。肺癌CRF 患者多處于疾病的中晚期,經(jīng)歷多種抗腫瘤治療,包括手術(shù)、化療、放療、靶向治療等,可直接耗傷氣血或荼毒骨髓或化燥傷陰或損傷脾胃,其帶來(lái)的臟腑功能失調(diào)進(jìn)一步加重機(jī)體疲乏。
《素問(wèn)·至真要大論篇》曰:“出入廢則神機(jī)化滅,升降息則氣立孤?!?,說(shuō)明整體氣機(jī)的升降出入、平衡協(xié)調(diào)的運(yùn)動(dòng)是機(jī)體維持健康的基礎(chǔ)[18]。"整體衡動(dòng)觀" 的基本理念為人體各臟腑功能都在協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)下實(shí)現(xiàn),機(jī)體均衡協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)才能葆其生命力,使機(jī)體狀態(tài)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。本研究基于“整體衡動(dòng)觀”制定循經(jīng)拍打操應(yīng)用在氣虛型肺癌CRF 患者,該拍打操涵蓋人體督脈、手足三陰經(jīng)及手足三陽(yáng)經(jīng)。督脈起于小腹內(nèi)胞宮,沿人體后背上行至項(xiàng)、頭,入腦,具有統(tǒng)率陽(yáng)經(jīng)、調(diào)節(jié)全身陽(yáng)氣的作用,為"陽(yáng)脈之海"。督脈陽(yáng)氣衰敗時(shí),推動(dòng)溫煦固攝作用減弱,則血脈瘀滯,可表現(xiàn)為疲乏、健忘、頭昏頭重、眩暈等癥。通過(guò)拍打督脈可激發(fā)全身陽(yáng)氣的循行分布,溫煦全身,氣血調(diào)暢,督調(diào)絡(luò)通。十二經(jīng)脈在體內(nèi)與臟腑相連屬,陰經(jīng)與陽(yáng)經(jīng)互為表里[19]。手足三陰經(jīng)與五臟相連,手三陰由胸走至手,足三陰由足走至胸,手足三陽(yáng)經(jīng)與六腑相連,手三陽(yáng)經(jīng)從手走至頭,足三陽(yáng)經(jīng)為從頭走至足,相互連接,如環(huán)無(wú)端。保持手三陽(yáng)經(jīng)與手三陰經(jīng),足三陽(yáng)經(jīng)與足三陰經(jīng)運(yùn)行通暢,可加強(qiáng)體內(nèi)五臟六腑間的聯(lián)系,使經(jīng)氣通達(dá)全身,增強(qiáng)經(jīng)脈氣血循環(huán),降濁陰而升清陽(yáng),扶正而祛邪。通過(guò)拍打十二經(jīng),可促進(jìn)經(jīng)氣運(yùn)行,使人體氣血調(diào)暢,正氣充足,濡養(yǎng)筋脈,強(qiáng)身健體。神經(jīng)生理學(xué)觀點(diǎn)亦認(rèn)為[20],對(duì)身體進(jìn)行局部拍打可引起大腦皮質(zhì)相應(yīng)部位興奮,壓制疼痛興奮點(diǎn),起到鎮(zhèn)痛作用,從而緩解患者的不舒適感,改善整體心理狀態(tài)。循經(jīng)絡(luò)氣血流注規(guī)律進(jìn)行拍打,有行氣活血、止痹痛、補(bǔ)氣血之功效。
黃芪,又名黃耆,是中醫(yī)補(bǔ)氣之要藥,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品。黃芪味甘,性微溫,歸肺、脾經(jīng),具有益氣扶正固本之效[7],臨床常用于肺脾氣虛等癥?,F(xiàn)代藥理研究證實(shí)[21-22],黃芪具有增強(qiáng)細(xì)胞代謝、調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化和抗應(yīng)激等效果。WANG等[21]研究顯示,黃芪甲苷具有抗氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)等作用,可減輕高血糖所致的神經(jīng)細(xì)胞損傷。王建東等[22]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),黃芪多糖對(duì)免疫球蛋白具有正向效應(yīng),說(shuō)明黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫力,從而起到益氣之功效。王靜等[23]研究發(fā)現(xiàn),黃芪可減低腎損害標(biāo)志物,改善糖尿病氣虛證患者的早期腎損害,改善氣虛癥狀。
一日十二時(shí)辰對(duì)應(yīng)不同經(jīng)絡(luò),不同時(shí)辰各個(gè)經(jīng)脈的陰陽(yáng)消長(zhǎng)不同[24]。申時(shí),即下午15 至17 時(shí),對(duì)應(yīng)膀胱經(jīng),膀胱經(jīng)是最重要的陽(yáng)經(jīng),是陽(yáng)氣之倉(cāng)庫(kù),此時(shí)進(jìn)行身體活動(dòng),可調(diào)動(dòng)一身之氣。本研究基于“整體衡動(dòng)觀”中醫(yī)基本觀點(diǎn),在“子午流注”理論的指導(dǎo)下,申時(shí)巧妙循十二正經(jīng)拍打,同時(shí)聯(lián)合黃芪水內(nèi)服,能夠起到協(xié)同補(bǔ)氣固表、扶正祛邪效果,有效緩解氣虛型肺癌CRF 患者的疲乏狀態(tài),減輕氣虛癥狀與改善患者的體力狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,兩組患者疲乏總分與行為、情感、感覺(jué)維度得分、中醫(yī)證候積分、KPS 評(píng)分干預(yù)前后差值比較(均P<0.01),觀察組干預(yù)前后改變值略高于對(duì)照組,可能與本次干預(yù)時(shí)間較短有關(guān)。肺癌患者疲勞狀態(tài)會(huì)一直伴隨患者治療過(guò)程,未來(lái)嘗試長(zhǎng)期干預(yù)并觀察長(zhǎng)期的效應(yīng),進(jìn)一步明確其療效。
本研究顯示,申時(shí)基于"整體衡動(dòng)觀"的循經(jīng)拍打聯(lián)合黃芪水內(nèi)服療法可促進(jìn)機(jī)體氣機(jī)有序運(yùn)動(dòng)、平衡陰陽(yáng),可緩解氣虛型肺癌患者的疲乏及氣虛癥狀。本研究存在一定局限,對(duì)出院后患者自行實(shí)施操作的質(zhì)量未進(jìn)行評(píng)價(jià),可能會(huì)影響效果,下一步探討長(zhǎng)期干預(yù)效果時(shí)需繼續(xù)完善。