宋穎 王夏林

H1受體拮抗劑也稱為抗組胺藥,可以競(jìng)爭(zhēng)性封閉細(xì)胞膜組胺H1受體位點(diǎn),主要起到減輕或消除組胺的作用［1］。抗組胺藥分為兩代,第一代抗組胺藥易透過(guò)血腦屏障,具有鎮(zhèn)靜、影響認(rèn)知功能的作用,與組胺H1受體結(jié)合缺乏選擇性,不良反應(yīng)較多［2］。第二代抗組胺藥又稱為非鎮(zhèn)靜抗組胺藥,其脂溶性降低,與外排泵P-糖蛋白結(jié)合力強(qiáng),血腦屏障中樞通透性降低,具有選擇性高、無(wú)鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)少等特點(diǎn)［3］?？菇M胺藥在嬰幼兒和兒童中主要用于緩解各種過(guò)敏狀態(tài)下組胺介導(dǎo)的臨床癥狀,包括鼻炎、結(jié)膜炎和蕁麻疹等。但是目前臨床中抗組胺藥超說(shuō)明書使用現(xiàn)象比較常見,如上呼吸道感染、哮喘、過(guò)敏性腸胃炎等都有應(yīng)用［4-6］。本研究現(xiàn)就本院抗組胺藥使用情況進(jìn)行病例收集、統(tǒng)計(jì),分析超年齡和超適應(yīng)證用藥的情況,為抗組胺藥的臨床合理應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 調(diào)取2019 年7～12 月本院所有住院患兒病歷中應(yīng)用抗組胺藥的病歷資料2064 份,抗組胺藥使用情況的數(shù)據(jù)來(lái)自本院醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS 系統(tǒng)),收集患兒的年齡、藥品名稱、規(guī)格、診斷等情況。

1.2 方法 采用Excel 進(jìn)行數(shù)據(jù)分類、排序、統(tǒng)計(jì)、計(jì)算,分析患兒使用抗組胺藥的年齡分布情況、抗組胺藥的劑型(口服液、顆粒劑和片劑)、抗組胺藥超年齡使用情況、抗組胺藥超適應(yīng)證使用情況。

1.3 不合理使用判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的最新版使用說(shuō)明書進(jìn)行判定,分別從年齡、癥狀方面評(píng)判否存不合理使用。若患兒用藥年齡未在說(shuō)明書的用藥年齡范圍內(nèi),或未有兒童使用劑量,均判定為超年齡用藥。對(duì)超出藥品說(shuō)明書所標(biāo)明的適應(yīng)證范圍的用藥則判定為超適應(yīng)證用藥。

2 結(jié)果

2.1 2019 年7～12 月使用抗組胺藥的年齡分布情況分析 2064 例使用抗組胺藥患兒中,采用二代抗組胺藥的患兒共1828 例(88.57%),采用一代抗組胺藥的患兒共236 例(11.43%)?？菇M胺藥在0～17 歲各年齡段均有分布,主要分布在2～5 歲,共1012 例(49.03%),其次為6～11 個(gè)月、12～23 個(gè)月。0～5 個(gè)月患兒采用第一代抗組胺藥為156 例,多于第二代抗組胺用藥的39 例,其他年齡段均為第二代抗組胺用藥居多。見表1。

表1 2019 年7～12 月使用抗組胺藥的年齡分布情況分析(n,%)

2.2 2019年7～12月使用抗組胺藥的劑型分析 2064份抗組胺藥使用患兒病歷中口服液、顆粒劑和片劑排序依次為口服液(1489 份)、顆粒劑(295 份)、片劑(280 份)。排在前5 位的分別為西替利嗪口服液、地氯雷他定糖漿、西替利嗪滴劑、地氯雷他定干混懸劑、賽庚啶片,占比分別為32.03%、25.48%、14.63%、14.29%、8.77%。見表2。

表2 2019 年7～12 月使用抗組胺藥的劑型分析(份,%)

2.3 2019 年7～12 月抗組胺藥超年齡使用情況分析 第一代抗組胺藥說(shuō)明書均未推薦兒童使用,第二代抗組胺藥說(shuō)明書中未推薦<6 個(gè)月齡兒童使用。本院2064 例使用抗組胺藥患兒中第一代抗組胺藥超年齡使用236 例,第二代抗組胺藥超年齡使用39 例,超年齡用藥共275 例(13.32%)。其中超年齡用藥占比較高的藥品分別為賽庚啶片、酮替芬片、西替利嗪滴劑,占比分別為65.82%、14.91%、10.55%。見表3。

表3 2019 年7～12 月抗組胺藥超年齡使用情況分析(n,%)

2.4 2019 年7～12 月抗組胺藥超適應(yīng)證使用情況分析 2064 例使用抗組胺藥患兒中超適應(yīng)證用藥共1144 例(55.43%),其中超適應(yīng)證用藥占比較高的藥品分別為西替利嗪口服液、西替利嗪滴劑、地氯雷他定干混懸劑,占比分別為38.11%、18.01%、16.96%。見表4。

表4 2019 年7～12 月抗組胺藥超適應(yīng)證使用情況分析(n,%)

3 討論

目前過(guò)敏性疾病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均有上升趨勢(shì),包括食物藥物過(guò)敏、過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹、哮喘等,在近30 年發(fā)病率增長(zhǎng)超3 倍,患病人數(shù)眾多［7,8］。伴隨我國(guó)空氣環(huán)境污染、生活化學(xué)用品的大量使用和季節(jié)性花粉的影響,約有數(shù)億人受到過(guò)敏癥的困擾,皮膚紅腫、瘙癢、斑疹及呼吸系統(tǒng)等常見過(guò)敏性炎癥疾病多有發(fā)生［9］。隨著人們對(duì)兒童健康的重視,過(guò)敏性疾病越發(fā)受到父母重視,從而帶動(dòng)兒童抗組胺藥使用的增長(zhǎng)。查閱《臨床用藥須知化學(xué)藥和生物制品卷》2015 年版、《馬丁代爾藥物大典》第37 版以及《新編藥物學(xué)》第18 版,進(jìn)一步對(duì)抗組胺藥在兒童中的合理應(yīng)用進(jìn)行了調(diào)研,第一代抗組胺藥缺乏在兒童中安全性評(píng)價(jià)、藥動(dòng)學(xué)研究,說(shuō)明書未提及兒童使用劑量；對(duì)于第二代抗組胺藥已開展一些短期的臨床研究,以證明其安全性,并在兒童中有相應(yīng)的推薦劑量。二代抗組胺藥除地氯雷他定、西替利嗪有>6 個(gè)月嬰幼兒用法外,其他限于>2 歲的兒童,但臨床用于小嬰幼兒情況也較常見。WHO 藥物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)VigiBase 顯示,抗組胺藥的中樞神經(jīng)毒性、心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)一般與超適應(yīng)證、超年齡用藥相關(guān)。

本次調(diào)查發(fā)現(xiàn),本院抗組胺藥在0～17 歲各年齡段均有使用,其中以二代抗組胺藥為主,占比為88.57%,采用一代抗組胺藥的患兒共236 例,占比為11.43%(236/2064)。相關(guān)藥學(xué)研究顯示,第二代抗組胺藥氯雷他定、西替利嗪在>6 個(gè)月兒童中有較好的安全性,而第一代抗組胺藥可降低學(xué)生的認(rèn)知能力,故對(duì)于需要學(xué)習(xí)的兒童盡量選擇非鎮(zhèn)靜的第二代抗組胺藥［10］,這與本院第二代抗組胺藥使用情況一致。本院使用第一代抗組胺藥的患兒共236 例,其中0～5 個(gè)月嬰幼兒達(dá)156 例,占一代抗組胺藥使用率的66.10%,0～23 個(gè)月嬰幼兒中共187 例,占一代抗組胺藥使用率的79.24%。WHO 藥物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)VigiBase 顯示,在400 例致死性嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中,205 例發(fā)生于<2 歲嬰幼兒中,其中氯苯那敏有較高的致死性嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告,酮替芬有較高的不良反應(yīng)發(fā)生報(bào)告［11］。盡管第一代抗組胺藥有一些推薦劑量,但是其選擇性差、易通過(guò)血腦屏障,引起鎮(zhèn)靜、呼吸抑制,甚至煩躁、癲癇等不良反應(yīng),應(yīng)提醒醫(yī)生需注意第一代抗組胺藥在嬰幼兒中使用時(shí)的不良反應(yīng)。本次研究中,2064 份使用抗組胺藥患兒病歷經(jīng)分析,超年齡用藥共275 例(13.32%),占比較高的藥品分別為賽庚啶片、酮替芬片、西替利嗪滴劑,占比分別為65.82%、14.91%、10.55%。由此提示在本院臨床用藥管理中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)上述藥品的審核與不良反應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。同時(shí)對(duì)超適應(yīng)證分析發(fā)現(xiàn),本院2064 份使用抗組胺藥患兒中超適應(yīng)證用藥共1144 例(55.43%),占比較高的藥品分別為西替利嗪口服液、西替利嗪滴劑、地氯雷他定干混懸劑,占比分別為38.11%、18.01%、16.96%?；谏鲜稣{(diào)查研究發(fā)現(xiàn),本院抗組胺藥使用存在一定的超適應(yīng)證和超年齡用藥情況?，F(xiàn)有詢證依據(jù)支持抗組胺藥在過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎、哮喘、速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)中應(yīng)用,而本院在緩解普通感冒癥狀、肺炎、支氣管炎咳嗽癥狀使用中比例偏高,現(xiàn)未有高研究質(zhì)量的研究證明其有效性［12］。同時(shí)鑒于我國(guó)現(xiàn)未有超說(shuō)明書用藥的法律法規(guī),超說(shuō)明書用藥應(yīng)基于詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,在醫(yī)院做好備案的情況下方可使用,使用過(guò)程中需密切監(jiān)測(cè)療效和不良反應(yīng)。

綜上所述,本院H1受體拮抗劑使用基本合理,但存在一定的超年齡、超適應(yīng)證用藥情況,超適應(yīng)證用藥的比例較大,臨床中應(yīng)加大處方審核和不良反應(yīng)監(jiān)控力度,對(duì)超說(shuō)明書用藥應(yīng)基于詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,在醫(yī)院做好備案的情況下使用。