薛慧敏 魏洪偉

凝血功能障礙好發(fā)于早產(chǎn)兒以及新生兒中,由于其肝臟功能還未完全發(fā)育成熟,多存在病理應(yīng)激狀態(tài),如感染、酸中毒、缺氧等。早產(chǎn)兒以及新生兒體內(nèi)凝血因子受某種因素作用容易發(fā)生合成障礙,血管內(nèi)血液一直處在高凝狀態(tài),導致內(nèi)源性與外源性的凝血系統(tǒng)激活,引起彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)［1］。有臨床研究表示,凝血機制改變會在早產(chǎn)兒及新生兒多器官功能衰竭(multiple organ failure,MOF)進展中發(fā)揮重大作用［2］。另外,早產(chǎn)兒常存在血管壁脆弱、凝血酶原較低、缺乏凝血因子等多種因素,加之大部分新生兒出生時就存在凝血功能不全,易使其腦室血管損傷,一旦血流動力學出現(xiàn)變化,如血壓不穩(wěn)、腦血流增加、腦靜脈壓上升等,容易導致腦血管破裂而引起顱內(nèi)出血［3］。目前,凝血功能障礙新生兒的治療方式較多,臨床多給予新鮮冰凍血漿、肝素等治療,但整體治療效果不理想。本研究選取2020 年9 月～2022 年9 月本院收治66 例凝血功能障礙新生兒,分組行不同治療,比較其療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取本院2020 年9 月～2022 年9 月收治的66 例凝血功能障礙新生兒的臨床資料,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,每組33 例。對照組男18 例,女15 例；日齡1～27 d,平均日齡(17.51±5.51)d；體重0.95～3.09 kg,平均體重(1.89±0.47)kg。研究組男19 例,女14 例,日齡1～29 d,平均日齡(18.94±5.98)d；體重1.00～3.04 kg,平均體重(1.83±0.52)kg。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會深入了解且批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：新生兒癥狀、體征與《血液科》中的凝血功能障礙診斷標準相符［4］。排除標準：①母親于妊娠期有循環(huán)障礙、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進癥(甲亢)或吸毒史；②神經(jīng)管畸形者；③存在先天皮膚病變。

1.3 方法 所有新生兒均給予抗休克、改善微循環(huán)、抗感染及水電解質(zhì)糾正等基礎(chǔ)性治療,并接受臍靜脈插管。對照組采用常規(guī)治療,主要補充凝血因子,如輸注血小板、新鮮冰凍血漿、血酶原復合物等。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用維生素K1(遂成藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H41021051)聯(lián)合酚磺乙胺(山東方明藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字H37022829)治療,維生素K11 mg/次,1 次/d 靜脈滴注；酚磺乙胺0.125 g/次,2 次/d。治療3 d 作為1 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患兒的治療效果,治療前后的凝血功能、血氣指標,并發(fā)癥發(fā)生情況。凝血功能包括凝血酶時間(thrombin time,TT)、凝血酶原時間(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thrombin time,APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)、血小板計數(shù)(platelet count,PLT),判定標準：TT 正常范圍為16～18 s,PT 正常范圍為11～14 s,FIB 正常范圍為2～4 g/L,APTT 正常范圍為35～45 s,PLT正常范圍為100×109/L～300×109/L,如APTT 延長>10 s,PT 與TT 延長>3 s 視為異常,若FIB 未在正常范圍視為異常。療效判定標準：有效：TT、PT、FIB、APTT、PLT 中3 項及以上已恢復正常；無效：TT、PT、FIB、APTT、PLT 中3 項及以上尚未恢復正常。有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。血氣指標包括PaCO2、SpO2與PaO2。并發(fā)癥包括消化道出血、肺出血和顱腦出血［5］。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 研究組患兒的臨床治療有效率90.91%明顯高于對照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較［n(%),%］

2.2 兩組患兒治療前后的凝血功能比較 治療前,兩組患兒的TT、PT、FIB、APTT、PLT 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,研究組患兒的TT、PT、APTT 均顯著短于對照組,FIB、PLT 均顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的凝血功能比較()

表2 兩組患兒治療前后的凝血功能比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.3 兩組患兒治療前后的血氣指標比較 治療前,兩組患兒的PaCO2、SpO2與PaO2比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后,研究組患兒的PaCO2低于對照組,PaO2、SpO2均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血氣指標比較()

表3 兩組患兒治療前后的血氣指標比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

2.4 兩組患兒的并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組患兒的并發(fā)癥發(fā)生率為6.06%,明顯低于對照組的24.24%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒的并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

凝血功能障礙是指因某種凝血因子功能異?；蛉狈Χ鸬囊环N出血性疾病,在臨床上可分為兩種,即獲得性出血和遺傳性出血,兩者的發(fā)病機制各不相同。相關(guān)學者研究指出,新生兒在出生后各器官以及免疫功能等均未發(fā)育成熟,其凝血系統(tǒng)一直處在低活狀態(tài),提高了血細胞比容,增加了血液流動,造成血液粘度改變,激活血液灌注系統(tǒng),不會誘發(fā)自發(fā)性出血,但上述系統(tǒng)或是環(huán)節(jié)出現(xiàn)障礙可使凝血功能障礙發(fā)生幾率增加［5］。新生兒凝血功能障礙在臨床上具有較高的發(fā)病率,一旦發(fā)病后倘若未得到有效治療和干預,會提高新生兒出血風險,是導致其死亡的主要原因之一［6］。目前臨床治療該疾病方法較多,多給予合理開奶、血漿、胃腸外營養(yǎng)支持等治療,雖能緩解病情進展,但無法有效降低死亡率。為此,本文對本院收治66 例凝血功能障礙新生兒的臨床資料予以分析。

新生兒凝血功能障礙多采用血制品進行治療,如新鮮冷凍血漿等。臨床研究證實,該疾病在發(fā)病、進展期間,某些蛋白質(zhì)會嚴重破壞正常的血小板生理功能,進而引起出血［7］。在采用血制品進行治療時可導致新生兒的血流動力學發(fā)生變化,使其血液內(nèi)蛋白質(zhì)成分以及水平得到調(diào)節(jié),這對于逆轉(zhuǎn)該疾病進展至關(guān)重要,但常規(guī)血制品用于中晚期凝血功能障礙治療中的整體療效欠佳［8］。本研究結(jié)果顯示：研究組患兒的臨床治療有效率90.91%明顯高于對照組的66.67%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,研究組患兒的TT(15.28±3.60)s、PT(12.00±2.11)s、APTT(38.18±4.80)s均顯著短于對照組的(18.63±3.69)、(16.50±3.38)、(63.50±6.69)s,FIB(2.76±0.41)g/L、PLT(189.65±39.30)×109/L均顯著高于對照組的(1.61±0.28)g/L、(103.54±26.55)×109/L,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后,研究組患兒的PaCO2(41.45±2.45)mm Hg 低于對照組的(46.20±3.13)mm Hg,PaO2(84.37±6.35)mm Hg、SpO2(95.18±5.25)%均高于對照組的(77.44±3.42)mm Hg、(87.64±4.43)%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。研究組患兒的并發(fā)癥發(fā)生率為6.06%,明顯低于對照組的24.24%,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明凝血功能障礙新生兒采用維生素K1與酚磺乙胺聯(lián)合治療,可改善凝血功能及血氣指標,減少并發(fā)癥發(fā)生幾率。究其原因：維生素K1又名植物甲萘醌、葉綠基甲萘醌(Phylloquinone)、葉綠醌,屬于維生素的一種藥物類型,其含有機體肝臟合成因子需要的物質(zhì),該藥物多用于因維生素K1嚴重缺乏所引起的出血性疾病。一旦新生兒維生素K1缺乏則極容易造成凝血功能障礙,使血液的凝固時間推遲。新生兒適量補充維生素K1可為機體內(nèi)的肝臟合成提供所需物質(zhì),能夠有效促使肝臟合成凝血酶原,從而起到止血功能［9］。酚磺乙胺能夠收縮血管,可以使毛細血管的通透性大大降低；同時能使血小板的數(shù)量增加,使血小板的粘附力以及凝集性進一步增強,可促使血小板大量釋放出凝血活性物質(zhì),促進凝血加快,進而達到止血的作用［10］?，F(xiàn)階段,酚磺乙胺已被廣泛應(yīng)用于術(shù)前預防出血與術(shù)后止血中,并且常用于血管脆性提高或血小板功能不良而誘發(fā)的疾病中,如泌尿道出血、腸道出血、腦出血等［11-15］。維生素K1注射液的使用說明書提醒,在較為特殊狀況下才能采取靜脈給藥,一般情況下建議肌內(nèi)注射或是皮下注射給藥。相關(guān)研究表示,維生素K1的給藥途徑與致過敏反應(yīng)有明顯關(guān)聯(lián),與肌內(nèi)注射、皮下注射給藥方式相比較,靜脈給藥具有較高的過敏反應(yīng)［16-19］。此次研究中,臨床對所有新生兒采用靜脈給藥,這是因其肌肉仍未發(fā)育成熟,特別是早產(chǎn)、體質(zhì)量低的新生兒,如果采取肌內(nèi)注射、皮下注射,則難以有效保證藥物能夠完全吸收。此外,由于新生兒采用肌內(nèi)注射、皮下注射容易引起局部硬結(jié)以及感染,因此靜脈給藥更為安全、合適。本次研究結(jié)束時,所有新生兒均無嚴重的過敏反應(yīng)發(fā)生,這可能與其免疫應(yīng)答缺乏、機體免疫功能發(fā)育未完善等原因有關(guān)。同時,將靜脈給藥方式用于新生兒治療時注射速度控制于≤1 mg/min 為宜,需要緩慢注射。

綜上所述,新生兒凝血功能障礙行維生素K1聯(lián)合酚磺乙胺治療,可改善患兒凝血功能與血氣指標,能減少其并發(fā)癥發(fā)生幾率,值得推廣應(yīng)用。