秦育濱 劉占平 李妙娜 盧軍

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性生殖功能障礙的主要原因,也是婦女最為常見的內(nèi)分泌及代謝紊亂性疾病之一［1］。流行病學(xué)調(diào)查顯示30%～60%的PCOS 患者伴隨明顯肥胖現(xiàn)象［2］,70%患者存在血脂代謝異常表現(xiàn),肥胖及血脂代謝異常互相促進惡性循環(huán)。肥胖和非肥胖的PCOS患者有不同程度的胰島素抵抗(insulin resistance,IR)和代償性的高胰島素血癥(Hyper-insulinemia,HI),PCOS患者罹患2 型糖尿病風(fēng)險較正常人群升高5～10 倍,31%～35%的患者存在糖代謝異常［3］。IGF-1 結(jié)構(gòu)與胰島素相似,具有促進生長及控制血糖等多種生物學(xué)作用。研究證實IGF-1 可直接增加脂肪分解代謝及胰島素敏感性［4］,參與2 型糖尿病與IR 的發(fā)生?；诖?本研究探討PCOS 患者血清IGF-1 水平與IR 及脂代謝的相關(guān)性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年7 月～2021 年12 月本院婦科確診的150 例PCOS 患者作為研究對象,年齡21～35 歲,平均年齡(27.96±4.18)歲,依據(jù)BMI 分為超重組(BMI≥25 kg/m2,82 例)和常重組(BMI<25 kg/m2,68 例)。超重組平均年齡(28.10±4.14)歲,常重組平均年齡(27.79±4.24)歲,兩組患者年齡等一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,批號普中醫(yī)倫審202004 號,所有研究對象均簽署知情同意書。診斷標準采用2003 年ESHRE/ASRM 鹿特丹PCOS 診斷標準［5］,主要包括稀發(fā)排卵和(或)無排卵、臨床和(或)生化表現(xiàn)為高雄激素血癥(HA)、卵巢多囊樣改變。

1.2 方法 采用西門子IMMULITE 2000 XPi 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定IGF-1 水平,采用雅培i2000SR 全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 水平,采用羅氏Cobas e601 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定FPG 和FINS 水平,HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5。所有患者均于月經(jīng)周期或黃體酮撤退出血第2～3 天上午空腹抽取靜脈血5 ml,以10 cm離心半徑3000 r/min 離心10 min,分離血清后移入微量離心管中,于-20℃冰箱冷凍,后移至-80℃冰箱保存待測。

1.3 觀察指標 比較兩組IGF-1、FPG、FINS、HOMA-IR、BMI、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 水平,分析IGF-1 與FPG、FINS、HOMA-IR、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IGF-1、FPG、FINS、HOMA-IR 比較 超重組患者IGF-1、FINS、HOMA-IR 均高于常重組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；超重組患者FPG 略低于常重組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組IGF-1、FPG、FINS、HOMA-IR 比較()

表1 兩組IGF-1、FPG、FINS、HOMA-IR 比較()

注：與常重組比較,aP<0.05

2.2 兩 組BMI、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 比 較超重組患者BMI、TG、CHOL、LDL-C 均高于常重組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；超重組患者HDL-C 低于常重組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組BMI、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 比較()

表2 兩組BMI、TG、CHOL、HDL-C、LDL-C 比較()

注：與常重組比較,aP<0.05

2.3 PCOS 患者血清IGF-1 與IR 及脂代謝相關(guān)性分析 Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),PCOS 患者血清IGF-1 與FINS、HOMA-IR 及TG、CHOL、LDL-C 呈正相關(guān)(P<0.05)；而與FPG 及HDL-C 無相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 PCOS 患者血清IGF-1 與IR 及脂代謝相關(guān)性

3 討論

隨著諸多相關(guān)學(xué)科的相互交匯,對PCOS 的研究已從單純的婦科生殖功能障礙性疾病成為涉及多系統(tǒng)復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝性疾?。?］。臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕不育等生殖障礙,多毛、痤瘡、脫發(fā)、黑棘皮癥等高雄激素血癥(HA),肥胖、血脂代謝紊亂和糖代謝紊亂及代謝綜合征等代謝性疾病。PCOS 呈現(xiàn)家族聚集性,被認為是一種復(fù)雜的受多基因影響的疾?。?］,隨著分子遺傳學(xué)和分子診斷學(xué)不斷進步,鑒定了許多PCOS 的易感基因,包括胰島素作用的相關(guān)基因,如胰島素及其受體和底物基因(INS、INSR、IRS)、胰島素樣生長因子基因(IGF)、脂聯(lián)素基因等,高雄激素相關(guān)基因以及慢性炎癥因子相關(guān)基因等。

PCOS 卵巢最明顯的特征是竇前卵泡生成過多和竇卵泡發(fā)育停滯。盡管調(diào)控早期卵泡發(fā)育的相關(guān)因子和機制尚未完全清晰,較為深入的研究提示胰島素樣生長因子(IGFs)起到了非常重要的作用［8］。動物實驗表明雄激素通過提高IGF-1 及其受體表達可促進卵泡的起始募集,而IGF-1 及其受體也具有刺激竇前卵泡發(fā)育的作用［9］。另有研究指出IGF-1 只在卵泡膜細胞中表達,卵泡液中的IGF-1 主要來源于外周體循環(huán)而并非卵巢局部［10］。經(jīng)胰島素激活后不僅IGF-1 受體數(shù)量增多,更強化了IGF-1 和胰島素的效應(yīng),進而促進卵泡膜細胞雄激素合成。

目前,PCOS 的發(fā)病機理尚未完全明晰,其中IR系公認的重要機制之一,有研究顯示大約60%左右的PCOS 患者存在不同程度的IR,若同時伴隨肥胖的PCOS 患者IR 發(fā)生率更是高達95%［11］。IR 在PCOS患者主要有兩大表現(xiàn),一是表現(xiàn)為性激素分泌的異常,引起HA 和卵泡發(fā)育障礙［12］。雄激素對維持女性生殖功能有重要作用,不僅促進第二性征局部體毛的生長,還參與性欲的調(diào)節(jié)。雄激素在女性中的來源主要是卵巢和腎上腺以及周圍組織的轉(zhuǎn)化。HA 的發(fā)生機制較為復(fù)雜,除外遺傳因素、腎上腺皮質(zhì)功能早現(xiàn),促性腺激素和性激素的分泌失調(diào)都會導(dǎo)致雄激素分泌紊亂。PCOS 患者同時表現(xiàn)為HA 和HI,研究證實了高胰島素不僅能直接參與卵巢中雄激素的合成,而且影響性激素結(jié)合球蛋白的合成［13］。

IR 在PCOS 患者另一大表現(xiàn)為代謝的改變,主要有糖代謝異常、脂代謝異常、肥胖、非酒精性脂肪肝、代謝綜合征和心血管疾病風(fēng)險等。盡管PCOS 的診斷標準中并沒有明確包括IR,但IR 及代償性HI 是PCOS患者代謝異常的基本特征。流行病學(xué)調(diào)查顯示,非肥胖患者HI 發(fā)生率達3 成以上,肥胖的PCOS 患者HI的發(fā)生率約為3/4［14］。

肥胖是PCOS 的特征表現(xiàn),盡管其并非診斷PCOS的要素,據(jù)報道有高達70%的PCOS 患者伴有肥胖。研究表明PCOS 外周循環(huán)中的雄激素、胰島素和皮質(zhì)醇均與腹型肥胖密切相關(guān)［15］。肥胖不僅加重PCOS 患者的IR 情況,脂肪尤其是內(nèi)臟中的脂肪產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物等能影響胰島素的生成及生物效能,與脂肪相關(guān)的眾多細胞因子等也會加重肥胖患者的IR。胰島的β 細胞于是代償性分泌更多的胰島素以對抗IR,所以BMI 越大的患者HI 愈加明顯［16］。

肥胖的PCOS 患者較BMI 相似的非患者表現(xiàn)出更嚴重的IR,肥胖不單影響PCOS 患者的生殖功能,更會增加發(fā)生妊娠糖尿病、妊娠高血壓等的風(fēng)險,從而影響妊娠結(jié)局。由于持續(xù)無排卵和持續(xù)的雌激素作用,肥胖的PCOS 患者罹患子宮內(nèi)膜腫瘤的風(fēng)險高。值得重視的是肥胖不僅僅加重了PCOS 患者的內(nèi)分泌異常和代謝紊亂,更增大了患心腦血管疾病的風(fēng)險。有調(diào)查顯示肥胖患者比同BMI 的非患者不僅血脂指標異常,還影響其動脈血管的彈性［17］。

生育是PCOS 治療的一個重要訴求和階段性目標,預(yù)防PCOS 的遠期并發(fā)癥,對高危因素人群的規(guī)范化管理隨著醫(yī)療模式的進步也逐漸被提上日程。肥胖既是PCOS 的重要臨床表現(xiàn),也是致病的高危因素。文獻指出肥胖與青春期PCOS 呈正相關(guān),過度增加的BMI會引起潛在的IR 和代償性HI,因此是獨立的危險因素［18］。本研究發(fā)現(xiàn)BMI 過高的PCOS 患者的IGF-1、HOMA-IR 和TG、CHOL、LDL-C 均高于正常BMI 的患者,且PCOS 患者血清IGF-1 與FINS、HOMA-IR 及TG、CHOL、LDL-C 呈正相關(guān)。

綜上所述,PCOS是一種需要長期管理的復(fù)雜疾病,除了糾正其紊亂的生殖能力,預(yù)防子宮內(nèi)膜病變,更應(yīng)著重關(guān)注PCOS 引起的紊亂糖脂代謝、肥胖和心血管疾病。