韓春花,趙貴存,張琳,張雙 （山東省單縣東大醫(yī)院,山東 菏澤 274300）

急性缺血性腦卒中（AIS）是急診常見(jiàn)病、多發(fā)病，血管狹窄或閉塞為主要發(fā)病原因，受當(dāng)下生活方式、慢性疾病、人口老齡化等誘發(fā)因素影響，該疾病發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì)[1-2]。AIS具有病情進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，可對(duì)患者機(jī)體健康造成極大威脅，治療后仍然有較高的致殘率、致死率，為此需要盡快確診并及時(shí)采用藥物治療以控制病情進(jìn)展[3]。當(dāng)前對(duì)于AIS的治療關(guān)鍵點(diǎn)在于積極搶救可逆性缺血組織，盡可能使患者恢復(fù)到生病前的水平，最大程度降低致死、致殘風(fēng)險(xiǎn)。阿替普酶靜脈溶栓治療方法的應(yīng)用能夠在一定程度上控制病情進(jìn)展，減輕神經(jīng)功能損傷，但多數(shù)據(jù)中心報(bào)道顯示，單純予以靜脈溶栓治療存在的個(gè)體差異較大，一旦患者需要再次接受溶栓治療，則會(huì)提高腦再灌注損傷發(fā)生率，會(huì)降低整體溶栓效果，因此在進(jìn)行靜脈溶栓治療時(shí)如何防控缺血再灌注損傷成為研究重點(diǎn)[4-5]。本次研究阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療方法的應(yīng)用效果，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年3月-2022年12月我院接收的70例AIS患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分為對(duì)照組和研究組，每組35例。對(duì)照組中男性19例，女性16例；年齡37-62歲，平均年齡為（53.15±2.49）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.8-4.5h，平均入院時(shí)間（3.01±0.13）h；病變部位在基底節(jié)區(qū)、皮質(zhì)、小腦的患者分別有19例、9例、7例。研究組中男性21例，女性14例；年齡39-45歲，平均年齡為（53.19±2.53）歲；發(fā)病至入院時(shí)間0.8-4.5h，平均入院時(shí)間（3.05±0.19）h；病變部位在基底節(jié)區(qū)、皮質(zhì)、小腦的患者分別有17例、10例、8例。全部病人比較，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法 基礎(chǔ)治療：維持水電解質(zhì)平衡、抗血小板、積極治療合并癥，基礎(chǔ)治療方案兩組相同，如有必要還需予以患者吸氧支持。對(duì)照組：采用阿替普酶（規(guī)格：20mg×1支）靜脈溶栓治療方案，根據(jù)患者體重計(jì)算藥物劑量，每千克體重用藥劑量為0.9mg，但患者最大用藥劑量不可超過(guò)90mg，給藥方式為首先以10%的劑量緩慢推注，剩余劑量需與100ml生理鹽水混合，并使用微量泵均勻泵入治療1h，24h后服用抗血小板、抗凝等藥物。研究組患者接受阿替普酶溶栓治療的同時(shí)再聯(lián)合阿加曲班（規(guī)格：20ml:10mg）治療，入院第2天給予阿加曲班治療，需與140ml生理鹽水混合給藥，混合阿加曲班劑量為50mg，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療4d，隨后調(diào)整藥物劑量至8mg，3次/d，于4h內(nèi)注射完畢。兩組患者注射時(shí)間均為兩周。

1.3 觀察指標(biāo) ①血管內(nèi)皮損傷因子：對(duì)比觀察兩組用藥治療前后血清內(nèi)素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）指標(biāo)差異變化。②血液流變學(xué)：分析治療前后血漿全血黏度（BV）、紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）、腦血管儲(chǔ)備功能（CVR）指標(biāo)變化。③神經(jīng)功能因子：對(duì)比觀察兩組治療前后NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）、NGF（神經(jīng)生長(zhǎng)因子）、BDNF（腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子）、S100β（中樞神經(jīng)元特異性蛋白）指標(biāo)表達(dá)水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料全部以SPSS28.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血管內(nèi)皮損傷因子治療前后變化比較 由表1數(shù)據(jù)可知，研究組經(jīng)治療ET-1指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，NO、CGRP指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，治療前后及組間對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 兩組血管內(nèi)皮損傷變化比較(±s,n=35)

表1 兩組血管內(nèi)皮損傷變化比較(±s,n=35)

組別ET-1（ng/L）NO（nmol/L）CGRP（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組68.27±4.1640.18±2.6750.15±4.2777.05±5.4333.45±3.4970.15±6.06對(duì)照組68.25±4.1355.17±3.5150.11±4.3263.27±4.6333.42±3.5353.27±4.15 t 0.02020.1090.03911.4240.03613.596 P 0.9840.0000.9690.0000.9720.000

2.2 血液流變學(xué)信息治療前后數(shù)據(jù)比較 由表2數(shù)據(jù)可知，研究組經(jīng)治療后BV、HCT、EAI血液流變學(xué)指標(biāo)低于對(duì)照組，CVR指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，治療前后及組間對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表2 兩組血液流變學(xué)信息差異分析(±s,n=35)

表2 兩組血液流變學(xué)信息差異分析(±s,n=35)

組別BV（mPa·s）HCT（%）EAICVR（%）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組5.49±0.514.15±0.230.57±0.080.38±0.038.76±0.946.25±0.3717.63±0.7338.16±1.46對(duì)照組5.53±0.554.73±0.370.55±0.070.43±0.058.79±0.967.65±0.4917.69±0.7732.81±1.25 t0.3157.8761.1135.0730.13213.4890.33516.468 P0.7530.0000.2700.0000.8950.0000.7390.000

2.3 對(duì)比觀察治療方案對(duì)患者神經(jīng)細(xì)胞因子的影響 由表3數(shù)據(jù)可知，兩組治療后同治療前相比NSE、S100β神經(jīng)細(xì)胞因子水平降低，NGE、BDNF神經(jīng)細(xì)胞因子水平上升，研究組治療后指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子表達(dá)水平差異分析(±s,n=35)

表3 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子表達(dá)水平差異分析(±s,n=35)

組別NSE（ng/ml）S100β（ng/ml）NGF（ng/L）BDNF（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組1.48±0.351.06±0.1128.37±4.1719.03±2.736.76±0.3514.16±0.6810.28±1.2618.36±2.49對(duì)照組1.43±0.391.28±0.1528.33±4.1323.38±3.466.79±0.319.13±0.6610.25±1.2813.57±1.74 t0.5646.9970.0405.8390.38031.4020.0999.329 P0.5740.0000.9680.0000.7050.0000.9220.000

3 討論

AIS作為臨床常見(jiàn)的腦血管疾病之一，疾病致殘風(fēng)險(xiǎn)高，若未能及時(shí)挽救半暗帶腦組織，會(huì)導(dǎo)致腦細(xì)胞走向凋亡，進(jìn)一步擴(kuò)大梗死面積，進(jìn)而會(huì)加重神經(jīng)功能損傷，危及患者預(yù)后[6]。阿替普酶靜脈溶栓方法的治療原理為纖溶系統(tǒng)與纖維蛋白發(fā)生特異性結(jié)合，同時(shí)，纖溶系統(tǒng)被激活，可快速完成纖維酶的轉(zhuǎn)化，有利于改善患者腦組織缺血的情況，對(duì)建立血液通路有積極作用，同時(shí)，可有效促進(jìn)側(cè)支血液循環(huán)，但部分患者采用阿替普酶治療效果并不理想，會(huì)出現(xiàn)缺血再灌注損傷情況，溶栓治療效果未達(dá)到預(yù)期，需要引起臨床重視[7-8]。

阿加曲班是治療AIS的新型藥物，屬于凝血酶抑制劑，可結(jié)合凝血酶催化活性位點(diǎn)，進(jìn)而阻斷凝血酶發(fā)揮作用，對(duì)于血小板聚集起到較好的抑制作用，進(jìn)而達(dá)到較為理想的抗凝效果，將其應(yīng)用于AIS靜脈溶栓治療過(guò)程中，有望能獲得良好的治療效果[9]。本次研究結(jié)果顯示，研究組經(jīng)治療后血管內(nèi)皮損傷得到顯著改善（P＜0.05）。阿加曲班主要通過(guò)抑制凝血酶活性減少白細(xì)胞分泌P-選擇素、E-選擇素，能夠干擾炎癥反應(yīng)進(jìn)程，從而能緩解血管內(nèi)皮炎性損傷，有利于血管內(nèi)皮功能的恢復(fù)，且還有助于保護(hù)腦血管，抑制血清腦鈉肽分泌，促使腦血管恢復(fù)供血與供氧功能，有利于提高整體治療效果[10]。BV、HCT、EAI是血液流變學(xué)的常見(jiàn)指標(biāo)，其表達(dá)水平升高，不僅能夠在一定程度上增加血液黏稠度，還會(huì)使血流阻力在一定程度上增大，繼而促進(jìn)微血栓形成，促使病情惡化；而CVR能有效反映患者腦血流水平變化，若其表達(dá)水平升高，則有助于改善患者預(yù)后[11]。本次研究結(jié)果指出，兩組治療方案應(yīng)用后，研究組血液流變學(xué)指標(biāo)得到顯著改善（P＜0.05），表明聯(lián)用阿加曲班能有效控制病情進(jìn)展。阿加曲班除了有較強(qiáng)的活性，還有較強(qiáng)的親和性和高度選擇性，能使血漿凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物水平有效降低，進(jìn)而改善血液高凝狀態(tài)，保證腦血管中血液流動(dòng)順暢，恢復(fù)患者血液流變學(xué)指標(biāo)，可有效控制病情進(jìn)展[12]。此外研究結(jié)果還表示，兩組治療方案應(yīng)用后，研究組患者神經(jīng)功能得到顯著改善（P＜0.05），提示聯(lián)用阿加曲班有助于改善患者預(yù)后。阿加曲班藥物應(yīng)用后能夠改善血液流變學(xué)，能有效抑制血管炎性反應(yīng)，進(jìn)而改善神經(jīng)功能損傷因子水平，聯(lián)合阿替普酶藥物治療，可多途徑恢復(fù)大腦供血、供氧功能，進(jìn)而有助于促進(jìn)神經(jīng)組織修復(fù)，改善患者預(yù)后，對(duì)患者恢復(fù)社會(huì)生活有積極意義。

綜上所述，將阿替普酶聯(lián)合阿加曲班治療方案應(yīng)用于AIS疾病治療中，能通過(guò)改善患者血管內(nèi)皮損傷、調(diào)節(jié)血液流變學(xué)促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，值得推廣。