許 嚴(yán),麥 剛,2

(1.西南醫(yī)科大學(xué),四川 瀘州 646000;2.德陽市人民醫(yī)院普外科,四川 德陽 618000)

胰腺癌(Pancreatic cancer,PCA)是消化道常見的惡性腫瘤疾病,素有“癌癥之王”的稱號(hào)[1]。據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì),PCA發(fā)病率位居各類疾病發(fā)病率前列,且在各類腫瘤致死率中PCA位居第四位[2]。PCA前期臨床表現(xiàn)不明顯,而當(dāng)患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí),多已至中晚期[3]。胰十二指腸切除術(shù)(Pancreaticoduodenectomy,PD)是治療PCA重要方式,但其手術(shù)復(fù)雜,創(chuàng)傷大,手術(shù)需進(jìn)行多次消化道重建,患者術(shù)后并發(fā)癥率高,而在腫瘤患者中,患者多存在營養(yǎng)不良情況,這會(huì)加重患者并發(fā)癥發(fā)生率及病死率,影響患者預(yù)后,因此,改善患者圍手術(shù)期營養(yǎng)狀態(tài)尤為重要。腸外營養(yǎng)支持對(duì)維持患者身體機(jī)能、創(chuàng)傷愈合有著重要意義,但臨床對(duì)于PD手術(shù)患者營養(yǎng)支持現(xiàn)狀并不理想,如術(shù)前營養(yǎng)狀態(tài)評(píng)估臨床不夠重視,圍手術(shù)期營養(yǎng)支持方案存在諸多爭(zhēng)議等,臨床還在探尋更為有效的營養(yǎng)支持方案[4]。ω-3多不飽和脂肪酸是人體必需但自身無法合成的必需脂肪酸,具有降血壓,降膽固醇等功效[5]。研究發(fā)現(xiàn),將ω-3多不飽和脂肪酸用于腸外營養(yǎng)支持,可明顯改善手術(shù)患者炎癥反應(yīng)及免疫狀態(tài),其在心血管疾病、膽囊炎、多囊卵巢綜合征等臨床治療中發(fā)揮顯著效果[6-8]。基于此,探究ω-3多不飽和脂肪酸強(qiáng)化的腸外營養(yǎng)對(duì)PCA患者術(shù)后炎性介質(zhì)及免疫功能的影響意義重大,具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2022年11月接受胰十二指腸切除術(shù)的PCA患者80例進(jìn)行研究。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①確診為胰腺癌[9],需接受開放性胰十二指腸切除術(shù)治療者;②符合手術(shù)指征;③預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月;④臨床資料完整;⑤患者知情同意并自愿簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前兩周內(nèi)服用過免疫類藥物;②無法耐受麻醉;③有潛在精神疾病;④存在其他惡性腫瘤疾病;⑤1年內(nèi)有過手術(shù)治療。將納入的患者進(jìn)行編號(hào),經(jīng)單雙號(hào)法隨機(jī)分為常規(guī)組(單號(hào),n=40)和ω-3組(雙號(hào),n=40),兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 所有患者均給予開放性十二指腸切除術(shù)治療,所有患者均于術(shù)中行中心靜脈置管。兩組患者于術(shù)后第1 天開始給予營養(yǎng)支持治療,共進(jìn)行7 d治療。第1天給予1/2供給量。第2天開始給予全量。常規(guī)組給予常規(guī)腸外營養(yǎng)治療,主要包括:熱量25 kcal/(kg·d)、氮攝入0.25 g/(kg·d)、氨基酸1.4 g/(kg·d)以及適量維生素、電解質(zhì)、微量元素等。ω-3組在常規(guī)腸外營養(yǎng)治療基礎(chǔ)上添加ω-3魚油脂肪乳注射液(批號(hào):16RG5161,50 ml:5g/瓶)治療,50 ml/d。

1.3 觀察指標(biāo) ①血常規(guī)指標(biāo):于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后7 d、術(shù)后14 d抽取空腹患者靜脈血,采用WD-3000型全自動(dòng)血分析儀對(duì)患者白細(xì)胞(WBC)、淋巴細(xì)胞百分率(LYMPH%)、中性粒細(xì)胞在白細(xì)胞中所占百分比(NEUT%)、紅細(xì)胞(RBC)進(jìn)行檢測(cè)。②營養(yǎng)指標(biāo):于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后7 d、術(shù)后14 d采集患者空腹靜脈血,使用全自動(dòng)生化分析儀(G92000)檢測(cè)總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PALB)。③炎性介質(zhì):于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后7 d、術(shù)后14 d,采用智能放射免疫測(cè)量?jī)x(SN-695B)檢測(cè)兩組患者白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。④免疫指標(biāo):于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后7 d、術(shù)后14 d,取患者外周血,采用免疫比濁檢測(cè)儀(H790)測(cè)免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)。采用流式細(xì)胞儀(AccuriC6plus)檢測(cè)成熟T淋巴細(xì)胞(CD3+)、誘導(dǎo)性T細(xì)胞(CD4+)。⑤記錄兩組并發(fā)癥情況。⑥記錄住院時(shí)間及住院費(fèi)用。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較 術(shù)后,兩組患者WBC、NEUT、RBC均呈先增加后下降趨勢(shì)(均P<0.05),且ω-3組與常規(guī)組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);兩組患者LYMPH呈先降低后增加趨勢(shì)(P<0.05),ω-3組與常規(guī)組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較

2.2 兩組患者治療前后營養(yǎng)水平比較 術(shù)后,兩組患者TP、ALB、PALB均呈先降低后增加趨勢(shì)(均P<0.05),且ω-3組大于常規(guī)組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后營養(yǎng)水平比較

2.3 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)水平比較 術(shù)后,兩組患者IL-6、IL-1、TNF-α均呈先降低后增加趨勢(shì)(均P<0.05),且ω-3組小于常規(guī)組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)水平比較(pg/L)

2.4 兩組患者治療前后免疫功能水平比較 術(shù)后,兩組患者IgA、IgG、CD3+、CD4+均呈先降低后增加趨勢(shì)(均P<0.05),且ω-3組大于常規(guī)組(P<0.05),見表5。

表5 兩組患者治療前后免疫功能水平比較

2.5 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05),見表6。

表6 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2.6 兩組社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)比較 兩組患者總住院天數(shù)和術(shù)后住院天數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05),ω-3組總住院費(fèi)用顯著高于常規(guī)組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)

3 討 論

由于早期病情隱匿、臨床特征不顯著,PCA往往預(yù)后較差,致死率較高,對(duì)于未發(fā)生轉(zhuǎn)移的PCA,手術(shù)治療仍然是目前最理想的根治方式。但因病灶解剖位置較深且游離難度較高,術(shù)中造成創(chuàng)傷較大,且術(shù)后無法直接經(jīng)胃腸道補(bǔ)充能量,患者身體營養(yǎng)儲(chǔ)備面臨嚴(yán)重?fù)p耗,故通常表現(xiàn)為不同程度營養(yǎng)不良,因此采取有效措施補(bǔ)充患者營養(yǎng)損失對(duì)術(shù)后患者康復(fù)意義重大[10-11]。

胰腺是人體內(nèi)參與蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝的重要器官。當(dāng)患有PCA時(shí),人體胰液分泌可受到限制,消化功能也將受到影響,尤其根治術(shù)后患者機(jī)體受到損傷,蛋白質(zhì)損耗嚴(yán)重,機(jī)體處于負(fù)氮平衡,適當(dāng)補(bǔ)充營養(yǎng)有助于疾病康復(fù)[12]。本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后,兩組患者TP、ALB、PALB均呈先降低后增加趨勢(shì),且ω-3組大于常規(guī)組。提示給予患者ω-3多不飽和脂肪酸強(qiáng)化的腸外營養(yǎng)可改善PCA術(shù)后患者營養(yǎng)水平。究其原因,一方面ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)人體營養(yǎng)物質(zhì)吸收具有較大幫助,對(duì)于營養(yǎng)物質(zhì)代謝與合成也有積極意義;另一方面ω-3多不飽和脂肪酸能在人體內(nèi)氧化供能,促進(jìn)T細(xì)胞增長(zhǎng),增強(qiáng)機(jī)體免疫力,從而有助于營養(yǎng)物質(zhì)吸收[13]。

PCA根治術(shù)創(chuàng)傷較大,對(duì)患者神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)可產(chǎn)生負(fù)面影響,加之營養(yǎng)損失嚴(yán)重會(huì)引起炎癥反應(yīng)更甚,考慮控制炎癥因子表達(dá)有助于緩解疾病[14-15]。本研究顯示,術(shù)后,兩組患者IL-6、IL-1、TNF-α均呈先降低后增加趨勢(shì),且在術(shù)后7 d和14 d ω-3組IL-6、IL-1、TNF-α水平顯著低于常規(guī)組。說明給予PCA術(shù)后患者ω-3多不飽和脂肪酸強(qiáng)化的腸外營養(yǎng)可調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)。可能是ω-3多不飽和脂肪酸中的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)協(xié)同作用與花生四烯酸(AA)競(jìng)爭(zhēng)相同代謝途徑,使炎癥反應(yīng)中AA釋放和產(chǎn)物的合成減少,從而使促炎性因子釋放減少最終達(dá)到調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)的目的[16]。

PCA術(shù)后患者營養(yǎng)不良可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能下降,嚴(yán)重威脅人體適應(yīng)性與自我修復(fù)能力,而補(bǔ)充外源營養(yǎng)可改善患者免疫功能,利于患者術(shù)后康復(fù)[17]。本文研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后,兩組患者IgA、IgG、CD3+、CD4+均呈先降低后增加趨勢(shì),且在術(shù)后7 d和14 d ω-3組IgA、IgG、CD3+、CD4+顯著高于常規(guī)組。說明給予PCA術(shù)后患者ω-3多不飽和脂肪酸強(qiáng)化的腸外營養(yǎng)可調(diào)節(jié)患者免疫功能?？赡苁怯捎讦?3多不飽和脂肪酸促進(jìn)肝臟中脂肪酸氧化分解、減少體脂沉積、降低脂肪代謝紊亂等方式,提高患者抗原呈遞增性細(xì)胞活性進(jìn)而激活機(jī)體免疫機(jī)制,使患者免疫系統(tǒng)改善[18]。

PCA根治術(shù)常見并發(fā)癥中,胰瘺、腹腔感染、肺部感染發(fā)生率最高,其中感染可能是由于延遲性胃排空導(dǎo)致的嘔吐和防止鼻腔管引起誤吸有關(guān)[19],而胰瘺主要與胰腺創(chuàng)傷、炎癥、胰腺手術(shù)導(dǎo)致的導(dǎo)管損傷[20],與術(shù)后腸外營養(yǎng)支持方式關(guān)聯(lián)性不大。本研究發(fā)現(xiàn),術(shù)后兩組患者治療期間出現(xiàn)了延遲性胃排空、胰瘺、膽瘺、出血、腹腔感染、肺部感染、積液、血栓等并發(fā)癥,且兩組患者并發(fā)癥發(fā)生無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且兩組患者總住院天數(shù)和術(shù)后住院天數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但ω-3組總住院費(fèi)用顯著高于常規(guī)組。說明加用ω-3多不飽和脂肪酸不會(huì)引起并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全可靠,但會(huì)增加醫(yī)療費(fèi)用和患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,醫(yī)師可結(jié)合患者自身身體條件酌情考慮使用。

綜上所述,對(duì)胰腺癌患者術(shù)后給予ω-3多不飽和脂肪酸強(qiáng)化的腸外營養(yǎng)有助于患者機(jī)體恢復(fù),可有效調(diào)節(jié)營養(yǎng)水平,改善炎性介質(zhì)和免疫功能,但醫(yī)療成本更高,建議多方面綜合考量患者狀況后使用。