曹 雪,劉 蘊(yùn),高崇麗,呂 冰,王 昊,張 嬌

(1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科,遼寧 沈陽 110001;2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院手術(shù)室,遼寧 沈陽 110001)

缺血性腦血管病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,臨床研究認(rèn)為該病發(fā)生的腦卒中神經(jīng)元缺損的影響因素有炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激[1]。當(dāng)前認(rèn)為缺血性腦血管病會(huì)產(chǎn)生免疫炎性反應(yīng),這種反應(yīng)會(huì)在患者患病過程中的各個(gè)階段內(nèi)均有可能產(chǎn)生,對患者病情進(jìn)展和預(yù)后都有著較為重要的影響[2]。血清同型半胱氨酸最初是從人體的膀胱結(jié)石內(nèi)分離得出的,該血清水平針對血管內(nèi)皮細(xì)胞存在直接毒性,能形成過氧化氫、自由基,最終造成機(jī)體血管內(nèi)皮損傷,造成泡沫細(xì)胞,導(dǎo)致血管內(nèi)皮凝血平衡紊亂,增強(qiáng)血小板凝聚度,幫助血栓產(chǎn)生,最后引起缺血性腦血管病[3]。血漿S100A1蛋白屬于S100A1蛋白家族內(nèi)早期被發(fā)現(xiàn)的蛋白,作為酸性的鈣結(jié)合蛋白,能在機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)表達(dá),可以和細(xì)胞內(nèi)外的靶蛋白相結(jié)合,產(chǎn)生獨(dú)特的信號(hào)進(jìn)行傳遞,對于酶的合成也有重要意義[4]。過去有研究顯示,機(jī)體腦組織發(fā)生缺血缺氧會(huì)造成顯著的炎性反應(yīng),進(jìn)而造成腦細(xì)胞壞死產(chǎn)生S100A1蛋白,這種蛋白的不斷釋放會(huì)引起炎性因子白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平的增多[5]。IL-6是由巨噬細(xì)胞分泌得出的炎性因子,作為臨床常用的炎性因子之一,該指標(biāo)水平的增高提示著患者病情發(fā)生惡化[6]。本研究針對我院缺血性腦血管病患者82例,探究血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平變化的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2020年2月至2022年5月中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院缺血性腦血管病患者82例作為觀察組,選取同期健康體檢者82例作為健康對照組。健康對照組:男44例,女38例;年齡58～86歲,平均(67.42±4.45)歲;體重指數(shù)20～28 kg/m2,平均(23.82±1.65)kg/m2。觀察組:男42例,女40例;年齡58～88歲,平均(67.39±4.31)歲;體重指數(shù)20～28 kg/m2,平均(23.79±1.62)kg/m2;病程1～15年,平均病程(8.16±1.37)年;有吸煙史32例,無吸煙史50例;高血壓29例,糖尿病28例,高血脂25例。兩組性別、年齡、體重指數(shù)基線資料均衡可比(均P>0.05)。本研究經(jīng)過了本院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)電子計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振成像、CT血管造影術(shù)、生命體征檢測等確診為缺血性腦血管病[7];②往往為突然發(fā)病,產(chǎn)生神經(jīng)功能障礙,少部分患者存在意識(shí)障礙,疾病持續(xù)時(shí)間短暫,可反復(fù)發(fā)作,存在眼動(dòng)脈近或遠(yuǎn)側(cè)分支視網(wǎng)膜內(nèi)動(dòng)脈閉塞;③本次發(fā)病前不存在受腦血管疾病導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷;④近期未應(yīng)用影響本研究血清水平的藥物;⑤臨床資料齊全者;⑥患者及家屬知情同意本研究,經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期應(yīng)用過葉酸、避孕藥、維生素B12等藥物者;②合并重要臟器功能不全,心、肝、腎等功能存在嚴(yán)重障礙者;③認(rèn)知功能障礙史、精神障礙者;④半年內(nèi)還產(chǎn)生其他腦血管疾病者;⑤合并其他惡性腫瘤者;⑥合并甲狀腺功能亢進(jìn)者。

1.2 檢測方法 采集所有受檢者的晨起空腹靜脈血3 ml,設(shè)置轉(zhuǎn)速為3000 r/min,進(jìn)行離心,設(shè)置離心時(shí)間為10 min。完成后,采集上清液分裝至離心管內(nèi),將血漿置于4 ℃離析保存,完成后將其置于-80 ℃冰箱內(nèi)保存。采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測所有受檢者的同型半胱氨酸水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿S100A1蛋白、IL-6水平,使用儀器為日立全自動(dòng)生化分析儀,檢測試劑盒取自上?？党缮锛夹g(shù)有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平比較;②不同神經(jīng)缺損程度患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平比較;③不同腦梗死體積大小患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平比較;④相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較 觀察組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平高于健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較

2.2 不同神經(jīng)缺損程度患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較 重度神經(jīng)缺損組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平高于中度神經(jīng)缺損組、輕度神經(jīng)缺損組及健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同神經(jīng)缺損程度患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較

2.3 不同腦梗死體積大小患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較 小梗死灶組血清同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6水平低于中梗死灶組、大梗死灶組及健康對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同腦梗死體積大小患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白及IL-6水平比較

2.4 相關(guān)性分析 Pearson分析結(jié)果顯示,缺血性腦血管病患者發(fā)生的神經(jīng)缺損程度、梗死灶體積大小與同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6呈正相關(guān)(P<0.05),見表4。

表4 相關(guān)性分析

3 討 論

缺血性腦血管病是患者腦血管壁動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生病變,在血流動(dòng)力學(xué)不暢的前提下產(chǎn)生血流供應(yīng)障礙,從而造成對應(yīng)的腦組織缺氧缺血,最終會(huì)導(dǎo)致患者腦組織發(fā)生壞死或者軟化,也會(huì)引起有關(guān)的神經(jīng)缺損狀況[8]。缺血性腦血管病發(fā)病因素復(fù)雜,發(fā)病時(shí)間長,該病的致殘和致死率在臨床都較高[9]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平高于健康對照組(均P<0.05),提示缺血性腦血管病患者血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平更高,該研究結(jié)果與曹雪霞等[10]研究一致。分析原因在于,血清同型半胱氨酸作為一類含硫氨基酸,其為半胱氨酸及蛋氨酸代謝的過程中形成的產(chǎn)物,在一般情況下可以被人體體內(nèi)快速分解吸收,能在機(jī)體內(nèi)長期保持著低水平情況[11]。臨床研究顯示,同型半胱氨酸能在心腦血管疾病的患者體內(nèi)產(chǎn)生高水平的狀態(tài)。血清同型半胱氨酸能有效刺激血管平滑肌細(xì)胞過度增生,也會(huì)提高血小板聚集度,導(dǎo)致機(jī)體血管血液黏滯度變化,提高血液凝固度,可增加缺血性腦血管病發(fā)生概率[12]。血漿S100A1蛋白屬于新型炎性標(biāo)志物,也是S100A1蛋白家族成員,屬于鈣結(jié)合蛋白,在脊椎動(dòng)物內(nèi)出現(xiàn),它能刺激神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞增殖,經(jīng)過細(xì)胞凋亡進(jìn)程導(dǎo)致神經(jīng)元衰亡,刺激炎癥,發(fā)生缺血性腦血管病的患者機(jī)體炎癥反應(yīng)較大,誘導(dǎo)該蛋白水平增多[13]。缺血性腦血管病會(huì)產(chǎn)生缺血性腦損傷,其產(chǎn)生因素之一為炎癥反應(yīng),最初為白細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi),會(huì)導(dǎo)致血腦屏障被破壞,炎性細(xì)胞繼而侵襲缺血損傷腦組織,增加炎性表達(dá)[14]。李毅等[15]研究認(rèn)為,血清IL-6的生理功能復(fù)雜,可介導(dǎo)炎癥,在缺血再灌注后該水平會(huì)增高,造成血腦屏障破壞,加重腦損傷,該水平可參加神經(jīng)損傷,加重病情。本研究顯示,重度神經(jīng)缺損組血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平高于中度神經(jīng)缺損組、輕度神經(jīng)缺損組及健康對照組均(P<0.05),提示缺血性腦血管病神經(jīng)缺損更嚴(yán)重者其血清同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平更高,該研究結(jié)果與王麗軒等[16]研究一致。分析原因在于,介于血清同型半胱氨酸在缺血性腦血管病發(fā)病過程內(nèi)存在關(guān)鍵作用,該水平表達(dá)高,血管內(nèi)皮損傷大,造成患者神經(jīng)功能損傷度更嚴(yán)重[17]。血漿S100A1蛋白作為S100蛋白家族成員,可參與多種組織細(xì)胞內(nèi)外調(diào)節(jié),能誘導(dǎo)神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞增多,可造成神經(jīng)細(xì)胞凋亡,該蛋白發(fā)現(xiàn)時(shí)期較早,作為酸性鈣結(jié)合蛋白,能表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞,結(jié)合細(xì)胞內(nèi)外靶蛋白,傳遞神經(jīng)遞質(zhì),合成生化酶,除了反應(yīng)炎性狀況外,該蛋白可顯示患者的心功能狀況,其調(diào)節(jié)細(xì)胞炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激,在發(fā)生缺氧壞死的心肌細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性S100A1蛋白,誘導(dǎo)炎性細(xì)胞釋放,當(dāng)患者神經(jīng)缺損嚴(yán)重時(shí),其炎性介質(zhì)大量釋放,增高血漿S100A1蛋白水平[18]。血清IL-6屬于有免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)功能的多肽類細(xì)胞因子,是由單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞形成,表示炎性因子水平變化情況,在患者炎癥狀況加重時(shí),外周血內(nèi)的水平表達(dá)會(huì)顯著提高,釋放明顯激活,因此缺血性腦血管病患者神經(jīng)缺損度越高,腦損傷越強(qiáng),炎性反應(yīng)也隨之加劇,增高血清水平[19]。本研究結(jié)果顯示,小梗死灶組血清同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6水平低于中梗死灶組、大梗死灶組及健康對照組(均P<0.05),提示缺血性腦血管病梗死灶更小者其血清同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6水平也會(huì)更低。此外,本研究Pearson分析結(jié)果顯示,缺血性腦血管病患者發(fā)生的神經(jīng)缺損程度、梗死灶體積大小與同型半胱氨酸、S100A1蛋白及IL-6呈正相關(guān)(均P<0.05),該研究結(jié)果與左林等[20]研究相同。分析原因在于,血清同型半胱氨酸會(huì)提高低密度脂蛋白膽固醇過氧化反應(yīng),促進(jìn)氧化低密度脂蛋白形成,幫助動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程加快。腦梗死病灶體積越大的患者,其病情越嚴(yán)重,腦部動(dòng)脈粥樣硬化的情況更危急,而血清同型半胱氨酸水平高的患者則會(huì)促進(jìn)病情加重,給血管內(nèi)皮造成強(qiáng)烈損傷,疾病惡化,患者梗死灶體積增大,神經(jīng)缺損度加重,該血清水平與二者呈正相關(guān)關(guān)系。缺血性腦血管病患者會(huì)發(fā)生缺血性腦損傷,屬于一個(gè)多因素、多環(huán)節(jié)的惡性級(jí)聯(lián)進(jìn)程,炎癥屬于造成腦損傷的重要環(huán)節(jié)。在腦缺血后會(huì)導(dǎo)致梗死病灶中壞死細(xì)胞產(chǎn)生一系列炎性反應(yīng),壞死細(xì)胞會(huì)增加對血漿S100A1蛋白的釋放,結(jié)合小膠質(zhì)細(xì)胞作觸發(fā)點(diǎn),誘導(dǎo)豐富的炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生,當(dāng)梗死病灶體積過大時(shí),該蛋白水平也隨之增加,其與梗死灶體積大小呈正相關(guān)關(guān)系。血清IL-6作為炎性因子代表,其參與腦損傷的發(fā)生機(jī)制,在患者腦損傷后該水平顯著增高,通過介導(dǎo)細(xì)胞間的作用,增強(qiáng)血腦屏障通透性,形成腦微血栓,大量釋放中樞興奮性物質(zhì),開放鈣離子通道,令細(xì)胞水腫瓦解,形成二次腦損傷,當(dāng)患者梗死病灶體積越大,損傷越嚴(yán)重,該水平也隨之上升。

綜上所述,缺血性腦血管病患者同型半胱氨酸、血漿S100A1蛋白以及IL-6水平較健康體檢者明顯增高,且病情嚴(yán)重程度和神經(jīng)缺損度、梗死體積大小存在正相關(guān)關(guān)系。