劉東海 林傳輝 關(guān)欽強(qiáng) 利超梅 韓榮青

1 江門市新會區(qū)司前人民醫(yī)院骨傷科 （江門 529159）

2 江門市新會區(qū)司前人民醫(yī)院藥劑科 （江門 529159）

骨性關(guān)節(jié)炎在臨床上比較常見，也是一種常見的慢性退行性疾病，多發(fā)生于中老年人，其發(fā)病率隨著年齡的增加而增加［1-2］。骨性關(guān)節(jié)炎是以對稱性、慢性、進(jìn)行性的關(guān)節(jié)滑膜炎為主要病理特征，隨著病程的進(jìn)展，可逐漸引起骨侵蝕、骨破壞，導(dǎo)致關(guān)節(jié)纖維性，導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)屈曲攣縮畸形，特別是在疾病晚期常導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)畸形，最終引起肢體殘疾，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［3］。在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中血清炎癥因子起著重要的作用，其中白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）是引發(fā)膝骨性關(guān)節(jié)炎的重要因素［4］，白介素-6（interleukin-6，IL-6）能夠刺激破骨細(xì)胞活化以及滑膜細(xì)胞增殖，使滑膜血管翳形成，從而抑制軟骨細(xì)胞增殖，且具有誘導(dǎo) IL-1β擴(kuò)增的作用，導(dǎo)致關(guān)節(jié)和軟骨破壞［5］。因此骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度與炎癥因子水平呈正相關(guān)，血清炎癥因子水平的降低能緩解骨性關(guān)節(jié)炎患者的病情發(fā)展。骨性關(guān)節(jié)炎的治療方法比較多，手術(shù)為重要的治療方法，但是對患者的創(chuàng)傷比較大［6］。而保守治療方法主要涉及抗炎、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)及修復(fù)軟骨等藥物治療，其中氨基葡萄糖與非甾體抗炎藥的使用比較多，但是長期使用效果有待提高，也容易讓患者產(chǎn)生藥物依賴性［7］。近年來，祖國醫(yī)學(xué)對骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行了深入研究，其將骨性關(guān)節(jié)炎歸屬于“骨痹”范疇，病機(jī)涉及到風(fēng)寒濕邪、瘀血內(nèi)阻、肝腎虧虛等，在治療上需要活血化瘀、祛寒除濕、補(bǔ)腎活血、補(bǔ)益肝腎等功效［8-9］。本院使用的消腫化瘀膏由白芷、厚樸、蒼術(shù)、黃柏、姜黃等消腫化瘀膏組成，主要以溫?zé)釣橹鳎哂袦仃柹⒑雇?、活血通絡(luò)、行氣止痛、解毒消腫之效。本文具體探討與分析了消腫化瘀膏治療骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對疼痛和關(guān)節(jié)評分、血清炎癥因子水平的影響，以明確消腫化瘀膏的應(yīng)用效果與機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2017年5月—2022年1月選擇在本院診治的骨性關(guān)節(jié)炎患者124例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡45～75歲，具有保守治療的指征；病情穩(wěn)定的患者；單側(cè)發(fā)??；患者在自愿條件下簽署了知情同意書；經(jīng)X線檢查證實(shí)為骨性關(guān)節(jié)炎；純自愿參與本次研究；醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)了此次研究（倫理批件號：20170005）。排除標(biāo)準(zhǔn)：準(zhǔn)備妊娠或已經(jīng)妊娠、正在哺乳患者；有骨腫瘤病史者；參與其他試驗(yàn)者；合并嚴(yán)重傳染性疾病者；過敏體質(zhì)者；有精神障礙或認(rèn)知功能障礙者；資料不全、影響療效判斷者。

根據(jù)簡單分配原則把患者分為消腫化瘀膏組與傳統(tǒng)藥物組各62例，2組患者的病程、性別、年齡等表1資料對比無差異（P＞0.05）。

表1 2組一般資料對比 n=62

1.2 治療方法

傳統(tǒng)藥物組：給予傳統(tǒng)藥物治療，使用氟比洛芬酯凝膠貼膏，2次/d，貼于患處，臨床輔助使用活血、非甾體抗炎藥，急性期給予洛索洛芬鈉片口服，60 mg/次，2次/d，2周為1個(gè)療程，治療觀察2個(gè)療程。

消腫化瘀膏組：給予消腫化瘀膏治療，采用消腫化瘀膏貼敷患處，臨床輔助使用活血、非甾體抗炎藥，急性期給予洛索洛芬鈉片口服，60 mg/次，2次/d，2周為1個(gè)療程，治療觀察2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）所有患者在治療前后采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評定患者的疼痛狀況，分為0～10分評分，疼痛狀況與分?jǐn)?shù)存在正相關(guān)性。

（2）所有患者在治療前后也采用骨性關(guān)節(jié)炎功能評分（Japanese Orthopaedic Association Scores，JOA評分）評定患者的關(guān)節(jié)功能改善效果，最高分為100分，分?jǐn)?shù)越高，則表明患者的關(guān)節(jié)功能越好。

（3）所有患者在治療后進(jìn)行總體療效評價(jià)，痊愈：臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀改善，關(guān)節(jié)功能有所恢復(fù)；無效：無達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)甚或惡化。（痊愈+顯效）/組內(nèi)例數(shù)×100.0%=總顯效率。

（4）所有患者在治療前后抽取空腹靜脈血3～5 mL，在2 h內(nèi)分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清IL-1β、IL-6含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS 20.00版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以P＜0.05為差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，對比采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用百分比表示，對比采用卡方χ2分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 總顯效率對比

消腫化瘀膏組治療后的總顯效率為98.4%，高于傳統(tǒng)藥物組的83.9%（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療總顯效率對比 n=62

2.2 疼痛VAS評分變化對比

2組治療后的疼痛VAS評分較治療前低，治療后消腫化瘀膏組與傳統(tǒng)藥物組相比降低（P＜0.05）。見表3。

表3 2組治療前后疼痛VAS評分變化對比 （n=62，分，±s）

表3 2組治療前后疼痛VAS評分變化對比 （n=62，分，±s）

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2.3 關(guān)節(jié)JOA評分變化對比

2組治療后的關(guān)節(jié)JOA評分都高于治療前（P＜0.05），治療后消腫化瘀膏組與傳統(tǒng)藥物組相比都有升高（P＜0.05）。見表4。

表4 2組治療前后關(guān)節(jié)JOA評分變化對比 （n=62，分，±s）

表4 2組治療前后關(guān)節(jié)JOA評分變化對比 （n=62，分，±s）

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2.4 血清IL-1β、IL-6含量變化對比

2組治療后的血清IL-1β、IL-6含量都低于治療前（P＜0.05），治療后消腫化瘀膏組與傳統(tǒng)藥物組相比也降低（P＜0.05）。見表5。

表5 2組治療前后血清IL-1β、IL-6含量變化對比 （n=62，pg/L，±s）

表5 2組治療前后血清IL-1β、IL-6含量變化對比 （n=62，pg/L，±s）

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3 討 論

隨著老齡化的加劇，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病人數(shù)逐年增加［10］。骨性關(guān)節(jié)炎的病理特征為滑膜炎癥、軟骨下骨硬化、關(guān)節(jié)軟骨退行性改變等。骨性關(guān)節(jié)炎的具體機(jī)制還不明確，病因包括年齡、內(nèi)外在創(chuàng)傷、代謝異常等。氟比洛芬酯凝膠貼膏、洛索洛芬鈉片是臨床治療骨性關(guān)節(jié)炎的常用藥，但是上述藥物只對部分患者有一定效果，總體治療效果有待提高，且停藥后患者容易復(fù)發(fā)［11］。目前臨床上發(fā)展了多種中醫(yī)方法用于治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，也取得了比較好的效果［12］。本研究探討了消腫化瘀膏對骨性關(guān)節(jié)炎的治療效果，以期為中醫(yī)治療膝骨性關(guān)節(jié)炎提供更多的理論依據(jù)。

本研究顯示，消腫化瘀膏組治療后的總顯效率為98.4%，高于傳統(tǒng)藥物組的83.9%（P＜0.05）；2組治療后的疼痛VAS評分較治療前低，治療后消腫化瘀膏組與傳統(tǒng)藥物組相比都有明顯降低（P＜0.05），表明消腫化瘀膏治療骨性關(guān)節(jié)炎能提高治療效果，也可緩解疼痛。從機(jī)制上分析，消腫化瘀膏的組方原則立足于 “不通則痛”與“不榮則痛”，通過祛風(fēng)寒除濕、行氣通絡(luò)止痛等功效，達(dá)到治病求本的目的［13］。并且消腫化瘀膏的使用比較方便，便于攜帶保存，臨床應(yīng)用的安全性也比較高。在消腫化瘀膏的消腫化瘀膏組方中，現(xiàn)代藥理研究顯示白芷、厚樸可以修復(fù)和保護(hù)骨性關(guān)節(jié)炎的早期關(guān)節(jié)軟骨，蒼術(shù)、黃柏、姜黃皆為辛、甘之品，相須為用，方中各種消腫化瘀膏組方講究相互配伍應(yīng)用，可加快人體血液循環(huán)，從而促進(jìn)改善患者的預(yù)后［14］。

本研究顯示，2組治療后的關(guān)節(jié)JOA評分都顯著高于治療前（P＜0.05），治療后消腫化瘀膏組與傳統(tǒng)藥物組相比都有明顯升高（P＜0.05），表明消腫化瘀膏治療骨性關(guān)節(jié)炎能改善緩解的關(guān)節(jié)功能。骨性關(guān)節(jié)炎受累的關(guān)節(jié)主要臨床表現(xiàn)不同程度關(guān)節(jié)畸形，患者最終多因病致殘，從而嚴(yán)重影響患者的身心健康。骨性關(guān)節(jié)炎一般首選使用非甾體抗炎藥治療，但是只能緩解病情，無法根治疾病。在消腫化瘀膏中，全方藥物藥性以溫?zé)釣橹?，具有溫陽散寒、消腫止痛、清除異質(zhì)、止痛之效［15］。

在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中，很多患者因?yàn)殛P(guān)節(jié)疼痛而使關(guān)節(jié)活動受限，關(guān)節(jié)運(yùn)動缺乏又會使周圍軟組織粘連加重，形成疼痛-粘連惡性循環(huán)［16］。在正常生理環(huán)境下，患者體內(nèi)的Th1/Th2因子處于平衡狀態(tài)，當(dāng)體內(nèi)受到內(nèi)外在各種負(fù)面因素的影響時(shí)，會導(dǎo)致患者體內(nèi)的Th1/Th2失衡，繼而出現(xiàn)相應(yīng)的病理變化。在骨性關(guān)節(jié)炎患者中，其由于T細(xì)胞亞群的失衡，導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜出現(xiàn)病變，嚴(yán)重時(shí)會影響其他組織［17］。本研究顯示2組治療后的血清IL-1β、IL-6含量都明顯低于治療前（P＜0.05），治療后消腫化瘀膏組與傳統(tǒng)藥物組相比也明顯降低（P＜0.05），表明消腫化瘀膏治療骨性關(guān)節(jié)炎能有效抑制血清炎癥因子的表達(dá)。不過本研究由于樣本量相對比較少，消腫化瘀膏的應(yīng)用機(jī)制還不明確，且遠(yuǎn)期療效還有待進(jìn)一步分析。

總之，消腫化瘀膏治療骨性關(guān)節(jié)炎能有效抑制血清炎癥因子的表達(dá)，還能促進(jìn)緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，提高患者的總體治療效果。