張貴玉，趙慶華，常秦征，張歡歡

1.開封市祥符區(qū)中醫(yī)院內(nèi)二科，河南 開封 475100；

2.開封市中醫(yī)院肝膽脾胃科，河南 開封 475000；

3.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院針灸科，河南 鄭州 450000

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是多種因素相互作用下引起的功能性胃腸病，反復(fù)性發(fā)作腹痛、排便習(xí)慣改變是其主要表現(xiàn)，近年隨著生活節(jié)奏和飲食結(jié)構(gòu)改變，患病風(fēng)險增加，約20%的人群受到該綜合征影響[1-2]。目前西醫(yī)治療IBS主要以內(nèi)科對癥處理為主，但治愈率低，停藥后易復(fù)發(fā)。中醫(yī)治療從天人合一整體觀念、五臟六腑統(tǒng)一整體概念出發(fā)，辨病與辨證結(jié)合，針對IBS 病機病因整體治療，在減輕臨床癥狀及降低復(fù)發(fā)率等方面具有獨特優(yōu)勢[3]。艾條灸通過艾絨燃燒對局部皮膚和神闕穴產(chǎn)生良性刺激，激發(fā)臟腑機能，疏通經(jīng)絡(luò)氣血，以起到治療目的，但對胃腸功能整體康復(fù)作用有限[4]。已有相關(guān)研究證實，肝郁脾虛型為IBS主要病理機制，治療需以健脾化濕、疏肝解郁為主[5]。逍遙散出自《宋·太平惠民和劑局方》，具有健脾祛濕、疏肝解郁之效，對應(yīng)肝郁脾虛證。但逍遙散聯(lián)合神闕穴艾條灸在肝郁脾虛型IBS治療方面的療效鮮有報道?；诖?，本研究擬探討逍遙散聯(lián)合神闕穴艾條灸治療對肝郁脾虛型IBS患者臨床癥狀及腸道微生物調(diào)節(jié)作用的影響，以期為臨床治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年8 月開封市祥符區(qū)中醫(yī)院收治的104例符合以下標準的肝郁脾虛型IBS 患者為研究對象。(1)西醫(yī)診斷標準[6]：病程≥6 個月，近3 個月內(nèi)反復(fù)腹痛，每周發(fā)作≥1 d，伴有排便頻率、形狀改變。(2)中醫(yī)診斷標準[7]：辨證為肝郁脾虛型，主癥，腹痛即瀉，瀉后痛減，急怒易燥，自覺胸中憋悶，善嘆息；次癥，兩肋脹滿，納呆，常伴嘔惡，舌淡胖，伴有齒痕，脈弦細，符合≥2項主癥+≥1項次癥，加舌脈即可診斷。(3)納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；曾服用藥物治療，但停藥＞2 周；患者均知情，簽訂知情同意書；依從性高，配合本研究。(4)排除標準：既往有腹部或直腸手術(shù)史者；造血、腎、肝功能嚴重異常者；患有嚴重精神疾病；慢性非特異性潰瘍型結(jié)腸炎者；由微生物感染等其他因素引起的腹瀉。按照隨機數(shù)表法將104 例患者分為聯(lián)合組和對照組，每組52例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過(批號：XFZYY202301)。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[n(%),]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)]Table 1 Comparison of general information between the two groups[n(%),]

?

1.2 治療方法 兩組患者均給予蒙脫石散(國藥準字H20074198，生產(chǎn)廠家：杭州康恩貝特制藥，規(guī)格：每袋含蒙脫石3 g)，溫水沖服，1袋/次，3次/d。同時囑咐患者低鹽、低脂、高纖維飲食，避免刺激性食物及生冷海鮮，并規(guī)律作息，保持精神放松。

1.2.1 對照組 該組患者同時采用神闕穴艾條灸治療，點燃艾條一端并對準神闕穴，距離皮膚2～3 cm，局部有溫?zé)岣袨橐?，施灸約15 min，1 次/d，以皮膚紅暈為度。

1.2.2 聯(lián)合組 該組患者同時采用逍遙散+神闕穴艾條灸(方法同對照組)。逍遙散組成：柴胡20 g，茯苓20 g，白芍20 g，當歸20 g，白術(shù)20 g，炙甘草8 g，煨姜10 g，薄荷10 g，煎煮成汁400 mL，分早晚兩次飯后半小時服完。氣虛加黃芪30 g，黨參30 g；便溏加扁豆10 g，芡實10 g；肝火重加梔子10 g，黃芩10 g；疼痛明顯加砂仁10 g，丹參10 g，延胡索10 g。兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)療效[8]：腹痛即瀉，瀉后痛減，急怒易燥，自覺胸中憋悶，按照無、輕、中、重依次取0、2分、4分、6分，兩肋脹滿，納呆，常伴嘔惡，按照無、輕、中、重依次取0、1分、2分、3分，兩者之和為總分，根據(jù)治療前后總分變化評估療效，總分降低≥95%、70%～94%、30%～69%、＜30%分別為痊愈、顯效、有效、無效，其中痊愈、顯效、有效納入總有效。(2)臨床癥狀改善情況：治療前、治療4周后采用IBS癥狀嚴重程度量表(IBS-SSS)評估，涉及腹痛頻率、腹痛程度、排便滿意度、腹脹程度、對生活的影響5個項目，每項分值范圍為0～100分，分值越高表明癥狀越嚴重。(3)炎癥指標：治療前、治療4 周后采集靜脈血3 mL，3 000 r/min，離心10 min，取上清液，置于低溫環(huán)境待檢。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-6以酶聯(lián)免疫吸附法測定。(4)腸道微生物：治療前、治療4 周后取新鮮糞便5 g，應(yīng)用光岡法進行培養(yǎng)，雙歧桿菌、腸桿菌、乳桿菌以厭氧培養(yǎng)基培養(yǎng)，腸球菌以氧培養(yǎng)基培養(yǎng)。取3 個平板以上菌落平均數(shù)，計算每克標本中菌含量。(5)復(fù)發(fā)情況：治療后3個月進行電話隨訪，若出現(xiàn)IBS癥狀，則為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 聯(lián)合組患者的治療總有效率為94.23%，明顯高于對照組的80.77%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.308，P=0.038＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀改善情況比較 與治療前比較，兩組患者治療4周后的腹痛頻率、腹痛程度、排便滿意度、腹脹程度、對生活的影響評分明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀改善情況比較(，分)Table 3 Comparison of clinical symptom improvement between the two groups before and after treatment(,points)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

?

2.3 兩組患者治療前后的炎癥指標比較 與對照組比較，聯(lián)合組患者治療4周后的血清IL-1β、IL-6、MCP-1水平下降趨勢更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的炎癥指標比較)Table 4 Comparison of inflammatory indicators between the two groups before and after treatment()

表4 兩組患者治療前后的炎癥指標比較)Table 4 Comparison of inflammatory indicators between the two groups before and after treatment()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

?

2.4 兩組患者治療前后的腸道微生物 聯(lián)合組患者治療4 周后的腸球菌、腸桿菌含量明顯低于對照組，乳桿菌、雙歧桿菌含量明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的腸道微生物比較(，CFU/g)Table 5 Comparison of gut microbiota between the two groups before and after treatment(,CFU/g)

表5 兩組患者治療前后的腸道微生物比較(，CFU/g)Table 5 Comparison of gut microbiota between the two groups before and after treatment(,CFU/g)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

?

2.5 兩組患者的復(fù)發(fā)情況比較 治療后3 個月電話隨訪，兩組均無失訪病例。結(jié)果顯示，聯(lián)合組復(fù)發(fā)2 例，對照組復(fù)發(fā)8 例。聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為3.85%，明顯低于對照組的15.38%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.983，P=0.046)。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認為，IBS 虛實夾雜，肝郁、脾虛之間相互影響及轉(zhuǎn)化，《醫(yī)方考》中記載“瀉責(zé)之脾，痛則之肝，肝責(zé)之實，脾責(zé)之虛，脾虛肝實，故令痛瀉”，《張氏醫(yī)通》補充道“脈虛則胃虛，二腸失其上源而為泄瀉矣”，明確闡明本病機制[9]。外邪入侵脾胃，累及肝腎，臟腑功能失調(diào)，寒熱之邪入肺，濕邪善纏脾土，傷及脾胃，加重病情，最終導(dǎo)致脾虛，脾運化失常致清濁難分，情志失調(diào)致肝郁，肝火犯胃則傷脾，升降失調(diào)，腸腑傳導(dǎo)失司，進而泄瀉[10]。脾虛肝郁是其主要病機，辨證求因論治，為促進胃腸傳導(dǎo)功能恢復(fù)正常，須堅持以健脾疏肝、升清固腸為主要方法。

本研究發(fā)現(xiàn)，逍遙散聯(lián)合神闕穴艾條灸治療肝郁脾虛型IBS效果顯著，能有效減輕患者臨床癥狀。IBS神闕穴艾條灸為中醫(yī)非藥物治療法，“神闕者，神之所舍其中也，臍居正中，如門之闕，神通先天”(會元針灸學(xué))，刺激此穴可激發(fā)諸經(jīng)百脈經(jīng)絡(luò)之氣，并連接五臟六腑、輸布全身，有效調(diào)節(jié)機體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫機制[11]。逍遙散中柴胡為君藥，善疏肝解郁；白芍、當歸合而為臣，前者善養(yǎng)血柔肝、斂陰止痛，后者為肝郁血虛之要藥，能緩解行氣止痛，兩者相配養(yǎng)血柔肝；配以白術(shù)、茯苓健脾益氣，以防肝氣亢逆、升發(fā)太過；薄荷疏肝行氣，能解肝經(jīng)之羈熱，炙甘草補中益氣，緩解止痛，有襄贊之效；兼以煨姜溫胃和中，全方配伍得當，既補肝體，又助肝用，通補兼施，標本共治，彰顯治療之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，逍遙散具有止瀉、抗炎抗菌、解痙止痛、增強免疫功能、調(diào)節(jié)微循環(huán)等多種作用，能針對IBS不同臨床癥狀，從多途徑多靶點發(fā)揮功效，故能取得滿意療效[12]。

已有相關(guān)研究證實，IBS 患者促炎/抗炎細胞因子比例失衡且持續(xù)存在，導(dǎo)致局部腸組織損傷，是引起腹痛、腹瀉等癥狀的關(guān)鍵因素[13]。王建剛等[14]報道，IBS患者血清MCP-1水平明顯高于健康人群，其作為趨化因子，可誘導(dǎo)其他炎癥介質(zhì)釋放，加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腸道炎性損傷，加重病情。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療4 周后血清IL-1β、IL-6、MCP-1 水平低于對照組，究其原因可能與逍遙散中柴胡、白術(shù)等等多味中藥具有良好抗炎作用，能有效抑制炎癥因子表達有關(guān)。此外，有研究指出，腸道慢性、低級別炎癥形成和維持與IBS患者腸道菌群紊亂有著密切關(guān)聯(lián)[15]。已有相關(guān)研究證實，IBS患者體內(nèi)結(jié)腸菌群中益生菌/致病菌菌群比例失衡，即益生菌含量減少，致病菌含量增多，導(dǎo)致IBS腸黏膜免疫激活，進一步說明兩者之間相互影響及轉(zhuǎn)化[16-17]。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組患者治療4 周后腸球菌、腸桿菌含量低于對照組，乳桿菌、雙歧桿菌含量高于對照組，說明逍遙散聯(lián)合神闕穴艾條灸治療肝郁脾虛型IBS 能有效糾正腸道微生態(tài)失衡，促進腸運動功能恢復(fù)。這可能與逍遙散中白芍、炙甘草等均有抗病原微生物作用有關(guān)。此外，聯(lián)合組患者復(fù)發(fā)率低于對照組，究其原因，逍遙散具有抗炎抗菌、抗病毒、抗氧化、改善免疫功能等作用，可通過多方面增強機體抗病力，進而促進疾病轉(zhuǎn)歸，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。

綜上所述，逍遙散聯(lián)合神闕穴艾條灸治療肝郁脾虛型IBS可調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)失衡，減輕機體炎癥狀態(tài)，經(jīng)由多途徑提高治療效果，促進臨床癥狀消退，減少復(fù)發(fā)。