穆志強(qiáng)， 張偉華

（新鄭市公立人民醫(yī)院 1 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科， 2 呼吸內(nèi)科， 河南 鄭州 451100）

慢性阻塞性肺疾病 （COPD） 是呼吸系統(tǒng)高發(fā)的慢性疾病，不完全可逆性氣流受阻為該病的主要特點(diǎn)。 COPD 的病情呈現(xiàn)持續(xù)性的進(jìn)展， 極易受到天氣、 藥物等干擾， 導(dǎo)致患者的肺功能急劇惡化， 誘發(fā)COPD 的急性加重 （AECOPD）［1］。 AECOPD 患者肺部炎性反應(yīng)活躍， 出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞浸潤， 肺組織受到嚴(yán)重?fù)p傷， 并且可繼發(fā)多種并發(fā)癥， 嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命。 因此臨床需積極治療， 控制炎性反應(yīng)程度， 促進(jìn)肺功能的恢復(fù)。 吸入性糖皮質(zhì)激素為臨床改善AECOPD 患者癥狀的常用藥物， 布地奈德是常用的糖皮質(zhì)激素， 然而該藥物長期應(yīng)用易出現(xiàn)耐藥性， 并且副作用較多［2］。 相關(guān)研究［3］表明， AECOPD 的病情進(jìn)展與細(xì)菌感染關(guān)系密切， 故合理的抗菌治療可提高治療效果。 哌拉西林他唑巴坦是一種復(fù)方抗菌藥物， 抗菌譜廣， 抗菌效果好。 基于此， 本研究將哌拉西林他唑巴坦與布地奈德用于AECOPD 的治療， 觀察治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年11 月至2022 年11 月我院收治的180 例AECOPD 患者為對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)； ②近4 周內(nèi)未服用激素類藥物。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①嚴(yán)重肝腎功能障礙者； ②合并呼吸衰竭者； ③合并消化道出血者； ④過敏體質(zhì)者； ⑤患有精神疾病者。 按照入組順序分為觀察組與對(duì)照組各90 例。 觀察組年齡43 ～78 （61.35 ± 4.36） 歲， 男54例、 女36 例， 病程 （13.68 ± 3.24） 年， 體質(zhì)量指數(shù) （21.67 ±2.86） kg／m2。 對(duì)照組年齡45 ～79 （63.76 ± 4.40） 歲， 男51 例、女39 例， 病程 （14.07 ± 3.33） 年， 體質(zhì)量指數(shù) （21.92 ± 2.81）kg／m2。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法入組患者均給予止咳、 吸氧、 抗感染、 祛痰等干預(yù)。 對(duì)照組給予布地奈德混懸液霧化吸入， 2 mg／次， 2 次／d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予哌拉西林他唑巴坦治療， 2.5 g／次， 靜脈滴注， 3 次／d。 兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)療效評(píng)價(jià)： 癥狀消失， 肺功能改善75%以上為顯效； 癥狀減輕， 肺功能改善50% ～74%為有效； 未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。 采用肺功能儀測定第1 秒用力呼氣容積 （FEV1）、用力呼氣容積 （FVC）， 計(jì)算FEV1／FVC 值。 采集患者空腹靜脈血， 離心分離， 采用ELISA 法檢測C 反應(yīng)蛋白 （CRP）、 腫瘤壞死因子－α （TNF－α）、 白介素－6 （IL－6） 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較觀察組的總有效率為96.67%， 高于對(duì)照組的85.56% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的治療效果比較 ［n （%）］

2.2 兩組的肺功能指標(biāo)比較治療后， 兩組的FEV1、 FVC、FEV1／FVC 均升高， 且觀察組高于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的肺功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組的肺功能指標(biāo)比較 （±s）

時(shí)間 組別 n FEV1 （L） FVC （L） FEV1/FVC （%）治療前 觀察組 90 64.40±5.89 59.10±5.09 51.46±8.20對(duì)照組 90 65.02±5.78 58.67±4.68 51.02±8.35 t 0.531 0.439 0.266 P 0.596 0.661 0.791治療后 觀察組 90 89.64±4.14 82.76±6.31 65.78±8.49對(duì)照組 90 76.58±4.39 74.86±5.77 57.71±7.02 t 15.304 6.533 5.179 P<0.001 <0.001 <0.001

2.3 兩組的炎性因子水平比較治療后， 兩組的CRP、 TNF－α、IL－6 水平均降低， 且觀察組低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的炎性因子水平比較 （±s）

表3 兩組的炎性因子水平比較 （±s）

時(shí)間 組別 n CRP （mg/L） TNF-α （ng/mL） IL-6 （pg/mL）治療前 觀察組 90 12.04±1.56 318.97±44.86 13.07±1.46對(duì)照組 90 11.97±1.62 314.62±46.50 12.98±1.52 t 0.220 0.476 0.302 P 0.826 0.635 0.763治療后 觀察組 90 2.70±0.49 161.37±24.59 6.37±1.12對(duì)照組 90 4.66±1.53 197.89±25.30 8.64±1.58 t 8.627 7.319 8.288 P<0.001 <0.001 <0.001

3 討論

COPD 患者病情呈持續(xù)性進(jìn)展， 病程較長且容易受外界因素影響導(dǎo)致病情反復(fù)， 嚴(yán)重干擾患者的正常生活。 COPD 患者肺部炎性反應(yīng)活躍， 大量炎性因子在肺部聚集活化， 進(jìn)而誘發(fā)炎性瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)， 導(dǎo)致AECOPD 的發(fā)作［4］。 臨床主要采用抗感染、 祛痰、 止咳等方法控制AECOPD 患者的病情， 延緩病情惡化過程。 布地奈德為治療AECOPD 的常用藥物， 可對(duì)炎性反應(yīng)的啟動(dòng)至加重過程進(jìn)行干預(yù)， 發(fā)揮抗炎作用； 同時(shí)該藥可阻斷嗜酸性粒細(xì)胞的趨化過程， 控制氣道高反應(yīng)性［5］。 然而激素類藥物長期應(yīng)用的不良反應(yīng)較多， 甚至可繼發(fā)感染、 血糖升高等并發(fā)癥， 對(duì)其長期應(yīng)用造成限制。

AECOPD 在治療過程中， 需留取患者的痰液標(biāo)本， 進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)， 配合相應(yīng)的抗生素進(jìn)行治療。 哌拉西林他唑巴坦是由哌拉西林、 他唑巴坦組成的復(fù)方抗生素， 哌拉西林可通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁、 細(xì)胞膜發(fā)揮殺滅細(xì)菌的作用， 他唑巴坦是一種不可逆的競爭性β－內(nèi)酰胺酶抑制劑， 可干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成過程發(fā)揮殺菌作用［6］。 本研究將哌拉西林他唑巴坦與布地奈德用于AECOPD 的治療， 結(jié)果顯示治療效果優(yōu)于布地奈德單藥治療， 提示聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療可更好地控制AECOPD 的病情。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后的肺功能指標(biāo) （FEV1、FVC、 FEV1／FVC） 升高幅度明顯， 提示哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合布地奈德治療對(duì)患者肺功能的改善作用更好。 原因可能為布地奈德可增強(qiáng)β2－腎上腺素受體的敏感性， 降低氣道高反應(yīng)性，改善氣流受限情況， 改善患者的呼吸功能， 而哌拉西林他唑巴坦可有效清除細(xì)菌， 減輕炎性因子對(duì)肺組織的損傷， 改善患者的肺功能。 AECOPD 患者存在明顯的炎性反應(yīng)， 且炎性反應(yīng)為導(dǎo)致本病的重要因素［7］。 本研究中， 治療后觀察組的炎性因子（CRP、 TNF－α、 IL－6） 水平降低明顯， 表明二者聯(lián)合治療可進(jìn)一步減輕炎性反應(yīng)， 阻斷炎性因子對(duì)身體的刺激。 布地奈德可與氣道內(nèi)受體相結(jié)合， 阻斷花生四烯酸合成， 抑制炎性因子的釋放； 哌拉西林他唑巴坦通過殺滅肺部的細(xì)菌， 從源頭上減少炎性因子的分泌； 二者共同作用抑制炎性因子的合成釋放。

綜上所述， 哌拉西林他唑巴坦聯(lián)合布地奈德治療AECOPD的效果較好， 可改善患者的肺功能， 抑制炎性因子的釋放。