劉淼

抑郁癥是一種典型的長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)心境低落為主的心境障礙,患者常表現(xiàn)為情緒消沉、悲觀抑郁、意志活動(dòng)減退等,部分持久心境低落患者可能會(huì)出現(xiàn)自我評(píng)價(jià)降低、自我認(rèn)知能力下降,并在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)幻知幻覺,隨病情加重,最終可出現(xiàn)罪惡妄想和疑病妄想,嚴(yán)重時(shí)可伴有消極自殺傾向［1］。有流行調(diào)查結(jié)果顯示［2-4］,所有抑郁癥患者中約有30%～40%的患者經(jīng)兩種或兩種以上抗抑郁藥物或抗抑郁方法治療無效后轉(zhuǎn)化為難治性抑郁癥。難治性抑郁癥患者病情往往已發(fā)展至重度抑郁,在血藥濃度達(dá)到有效值的情況下經(jīng)藥物抗抑郁無效。本研究納入在本院治療的95 例難治性抑郁癥患者,探討文拉法辛聯(lián)合米氮平治療難治性抑郁癥患者的臨床療效,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2020 年1 月于本院就診的95 例難治性抑郁癥患者,所有患者均符合難治性抑郁癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),患者意識(shí)清晰,具備基礎(chǔ)認(rèn)知及表達(dá)能力,經(jīng)多種抗抑郁藥物治療但病情無好轉(zhuǎn)或減輕者；HAMD 評(píng)分≥17 分；對(duì)本研究知情同意。排除對(duì)本研究所用藥物過敏或有禁忌證者,近期有其他藥物試驗(yàn)參與史者,有明顯自殺傾向或癡呆癥狀者。將患者根據(jù)用藥方案不同分為文拉法辛組(30 例)、米氮平組(31 例)和聯(lián)合組(34 例)。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較(n,)

表1 三組一般資料比較(n,)

注：三組比較,P＞0.05

1.2 方法 文拉法辛組患者給予鹽酸文拉法辛片(常州四藥制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20110150,規(guī)格：25 mg/片)單一治療,溫水送服,起始劑量為37.5 mg/d,2～3 次/d,后續(xù)根據(jù)患者實(shí)際病情及耐受情況遵醫(yī)囑調(diào)整劑量,最高≤225 mg/d,3 次/d。米氮平組患者給予米氮平片(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060702,規(guī)格：15 mg/片)單一治療,劑量為15 mg/d,1 次/d 口服,實(shí)際劑量可遵醫(yī)囑予以調(diào)整,最高≤45 mg/d,1 次/d。聯(lián)合組患者應(yīng)用鹽酸文拉法辛片聯(lián)合米氮平片治療,用法、用量均同上。三組均持續(xù)接受2 個(gè)月的治療,期間不得服用其他抗抑郁類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)：用藥后HAMD 評(píng)分減分率≥75%者視為痊愈；用藥后HAMD 評(píng)分減分率為50%～74%者視為顯效；用藥后HAMD 評(píng)分減分率為25%～49%者視為有效；用藥后HAMD 評(píng)分減分率＜25%者視為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 治療前后抑郁情況 治療前及治療后1、2 個(gè)月應(yīng)用HAMD 評(píng)估患者的抑郁情況,總分＜7 分為正常；總分7～17 分為可能有抑郁癥;總分18～24 分為肯定有抑郁癥；總分＞24 分為嚴(yán)重抑郁癥。

1.3.3 不良反應(yīng) 主要包括嗜睡頭暈、口干反胃、乏力、體重增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗(yàn),多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較 文拉法辛組總有效率為46.67%,其中痊愈7例,顯效6例,有效1例,無效16例；米氮平組總有效率為45.16%,其中痊愈6 例,顯效6 例,有效2 例,無效17 例；聯(lián)合組總有效率為88.24%,其中痊愈14 例,顯效9 例,有效7 例,無效4 例。聯(lián)合組總有效率明顯高于文拉法辛組和米氮平組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；文拉法辛組和米氮平組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組臨床療效比較(n,%)

2.2 三組治療前后HAMD 評(píng)分比較 治療前,三組HAMD 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后1、2 個(gè)月,聯(lián)合組HAMD 評(píng)分均明顯低于文拉法辛組和米氮平組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后1、2 個(gè)月,文拉法辛組HAMD 評(píng)分與米氮平組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 三組治療前后HAMD 評(píng)分比較(,分)

表3 三組治療前后HAMD 評(píng)分比較(,分)

注：與聯(lián)合組比較,aP＜0.05

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 文拉法辛組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%,米氮平組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%,聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為17.65%。三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

抑郁癥是一種可單次或反復(fù)多次發(fā)作的心境障礙性精神疾病,發(fā)作后其臨床癥狀可緩解,也可轉(zhuǎn)為慢性或伴有部分殘留癥狀。目前有研究報(bào)道［5-7］,難治性抑郁癥作為一組臨床抑郁癥治療中的難點(diǎn)問題,其發(fā)病率約為29%～46%,主要受疾病分類誤診、抗抑郁藥物濫用、社會(huì)壓力增加、終身性長(zhǎng)期用藥慢性疾病應(yīng)激等諸多因素影響,臨床多采取不同抗抑郁藥物聯(lián)合治療,根據(jù)藥物作用機(jī)制可分為協(xié)同聯(lián)合增效策略和增效劑強(qiáng)化抗抑郁藥效方案。有研究表示［8］,目前抑郁癥臨床治療試驗(yàn)中聯(lián)合用藥以實(shí)現(xiàn)協(xié)同增效的應(yīng)用較少,但已有研究結(jié)果均顯示其效果肯定且安全性良好,合理利用藥物相互作用藥理機(jī)制不僅可增強(qiáng)其可接受性,還能有效提升療效。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率明顯高于文拉法辛組和米氮平組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此證實(shí)聯(lián)合用藥治療難治性抑郁癥的臨床效果顯著優(yōu)于單一治療?？紤]這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可產(chǎn)生協(xié)同效果,增強(qiáng)對(duì)5-羥色胺的調(diào)節(jié)作用,強(qiáng)化抗抑郁的效果,從而有效提高難治性抑郁癥的治療效果。

文拉法辛是臨床治療抑郁癥的二環(huán)類非典型性常用抗抑郁藥,其抗抑郁作用機(jī)制主要在于O-去甲基文拉法辛,O-去甲基文拉法辛可弱抑制多巴胺和強(qiáng)抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取,從而顯著改善其中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能,并減弱其受體敏感度,發(fā)揮雙重抗抑郁作用［9,10］。米氮平是一種生物利用度約為50%的臨床常用抗抑郁藥,其藥理作用機(jī)制主要在于米氮平可阻抑中樞突觸前α2受體,增加去甲腎上腺素濃度,增強(qiáng)其神經(jīng)傳導(dǎo),抑制5-羥色胺受體,進(jìn)而增加5-羥色胺釋放量,實(shí)現(xiàn)較為理想的抗抑郁效果［11］。有研究表示［12］,這兩種藥物單一治療抑郁癥療效雖肯定,但對(duì)于難治性抑郁癥,兩者聯(lián)合用藥在協(xié)同增效的作用下能更快速控制抑郁癥狀,實(shí)現(xiàn)較好的臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示,治療后1、2 個(gè)月,聯(lián)合組HAMD 評(píng)分均明顯低于文拉法辛組和米氮平組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此也證實(shí)文拉法辛聯(lián)合米氮平在改善難治性抑郁癥患者抑郁癥狀的方面效果更顯著。本研究結(jié)果也顯示,三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此證實(shí)這兩種藥物聯(lián)用治療難治性抑郁癥安全性良好。

綜上所述,對(duì)難治性抑郁癥患者應(yīng)用文拉法辛聯(lián)合米氮平治療臨床療效肯定,可明顯改善患者抑郁癥狀,且安全性良好。