鐘 波 范 晨 潘志雄 李曉冬 李 碩

珠海市人民醫(yī)院//暨南大學(xué)附屬珠海醫(yī)院 廣東珠海 519000

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis,OP)是以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞為主特征,表現(xiàn)為骨強(qiáng)度降低、脆性增加,是一類易骨折的代謝性骨病綜合征。根據(jù)北美流行病研究,50歲以上白種人群各部位骨質(zhì)疏松性骨折的情況為:女性髖部17.5%、椎體15.6%、前臂遠(yuǎn)端16.9%;男性相對較低,這三項(xiàng)指標(biāo)風(fēng)險分別為:6.0%、5.0%、3.0%[1]。分析原因,可能與女性因生育導(dǎo)致鈣質(zhì)流失相關(guān)。通過骨代謝生化指標(biāo),可以幫助我們了解全身骨代謝狀況,借助高水平的分析系統(tǒng),了解骨轉(zhuǎn)換增加和丟失關(guān)系,以此幫助患者檢測OP骨折風(fēng)險[2-3]?；诖?本文的研究采用完全隨機(jī)對照研究設(shè)計(jì),將100位骨質(zhì)疏松骨折患者隨機(jī)分為治療組和對照組,探討加減續(xù)斷接骨湯治療對骨代謝生化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院在2019年1月—2021年1月收治的100例骨質(zhì)疏松性骨折患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合骨質(zhì)疏松性骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn),拍攝X線可以明確診斷骨折,骨密度檢查符合骨質(zhì)疏松評估方法;② 治療期間停用該疾病的其他治療方法;③50歲以上的患者;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重骨折甚至危及生命患者;②合并重大基礎(chǔ)疾病患者或者惡性腫瘤患者;③近兩個月使用過治療骨質(zhì)疏松性藥物;④治療依從性差臨床資料不全或者中途退出患者。運(yùn)用電腦隨機(jī)法,將患者隨機(jī)劃分兩組:對照組和治療組,每組50例。治療組男性32例,女性18例,平均年齡(70.2±3.3)歲;對照組男性28例,女性22例,平均年齡(71.7±3.6)歲。兩組在年齡、性別等一般資料方面不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,具有可比性。本研究已經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組患者進(jìn)行基礎(chǔ)治療,根據(jù)患者X片的情況給予復(fù)位并采取外固定制動處理,同時服用骨化三醇軟膠囊(國字H20143141,青島正大海爾制藥有限公司),每日3次,每次0.25μg。治療組患者在基礎(chǔ)治療的同時,采用加減續(xù)斷接骨湯治療,此方由中藥室提供。組成方藥為續(xù)斷15 g、補(bǔ)骨脂15 g、骨碎補(bǔ)15 g,黃芪10 g、丹參10 g、自然銅10 g,人工煎藥取汁200 ml,每日服用一劑,分2次服用。10 d為一個療程,持續(xù)治療5個療程。

1.3 方法

1.3.1 樣本采集方法 分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹時肘部靜脈血約5 mL,將其靜置30 min,然后于3 000 r/min速度離心10 min,然后吸取血清于離心管中,并且分裝、保存于-80 ℃環(huán)境中待用。

1.3.2 檢測方法 對于分離后的血清,通過酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA)測定25羥維生素D(25OHD)水平,電化學(xué)發(fā)光法測定骨鈣素N端中分子片段(N-MID)、堿性磷酸酶(ALP)、人降鈣素(HCT);應(yīng)用拜耳公司生產(chǎn)的專用試劑盒檢測骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺激素(PTH)、Ⅰ型膠原蛋白N-羥端肽(s-PINP)、Ⅰ型膠原蛋白C末端交聯(lián)端肽(s-CTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或配對樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)等級資料:Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)。P<0.05代表差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前,治療組和對照組的患者血清的25OHD、N-MID、ALP、HCT、BGP、PTH、s-PINP、s-CTX和TRAP等指標(biāo)的水平的差異均沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;實(shí)施對癥治療后,兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平均有所改善,且治療組優(yōu)于對照組,差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組骨代謝生化指標(biāo)比較

3 討論

骨質(zhì)疏松性骨折,指的是原發(fā)性O(shè)P引發(fā)的骨密度、骨質(zhì)量下降,導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低,這種情況下,患者在生活中有所觸碰或遭到輕微外力,也會導(dǎo)致出現(xiàn)骨折的嚴(yán)重后果[4];一旦如此,患者生活品質(zhì)大幅降低,甚至帶來生命危險[5]。一旦發(fā)生骨折,就需要通過骨細(xì)胞介導(dǎo)的新骨形成聯(lián)合破骨細(xì)胞介導(dǎo)骨吸收之間產(chǎn)生偶聯(lián)。

骨組織代謝涉及到破骨細(xì)胞的骨吸收,成骨細(xì)胞的骨形成,在破骨細(xì)胞功能超出成骨細(xì)胞時,便會導(dǎo)致骨量減少并造成OP發(fā)生。這個轉(zhuǎn)移過程可通過相關(guān)代謝標(biāo)志物來表達(dá),即:骨吸收標(biāo)志物、破骨細(xì)胞調(diào)節(jié)蛋白、骨形成標(biāo)志物。在整個骨折修復(fù)過程中,骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的水平會有不同,其變化率取決于骨折的大小和愈合所需的時間[6]。骨吸收標(biāo)志物可以是膠原蛋白或非膠原蛋白,本研究的s-PINP、s-CTX、TRAP屬于骨吸收標(biāo)志物,BGP屬于骨形成標(biāo)志物[7-9]。結(jié)合骨代謝生化指標(biāo)、骨質(zhì)疏松骨折的臨床特征,可以為預(yù)防和治療骨折提供依據(jù)。

骨代謝生化指標(biāo)可作為骨形成率或骨吸收率替代標(biāo)志物,相對骨密度、臨床骨折風(fēng)險因素指標(biāo)來講,有著其特殊的價值,其血清濃度是對骨重塑活性的表達(dá)[10]。故對于骨折風(fēng)險的評估,發(fā)揮著重要作用[11-13]。李新萍等[14]研究顯示,椎體骨折后1周內(nèi)P1NP上升和血磷、25OHD、患者年齡間呈直線相關(guān)關(guān)系。形成纖維時,P1NP和Ⅰ型膠原分子等比例釋放入血,血清P1NP水平反應(yīng)血清Ⅰ型膠原含量,血清P1NP水平升高,顯示Ⅰ型膠原合成速率加快,產(chǎn)生了活躍的骨轉(zhuǎn)換[15-16]。N-MID是由成骨細(xì)胞所合成的結(jié)構(gòu)蛋白,經(jīng)發(fā)展產(chǎn)生羧化骨鈣素,參與到骨骼的發(fā)育之中[17]。

本研究結(jié)果顯示采用續(xù)斷接骨湯加減方治療后,患者血清中的25OHD、ALP、BGP、s-PINP水平較對照組均顯著升高(P<0.05),HCT和TRAP水平與對照組相比較明顯降低(P<0.05),這說明采用加減續(xù)斷接骨湯后,具有代表性的骨代謝生化指標(biāo)發(fā)生變化,與治療前比較,兩組治療后各指標(biāo)均有所改善,且治療組明顯優(yōu)于對照組。

本研究治療組采用加減續(xù)斷接骨湯方治療,組成方藥包括續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、黃芪、丹參、自然銅。續(xù)斷為川續(xù)斷干燥的根,功效為強(qiáng)筋骨、續(xù)折傷。中、高劑量續(xù)斷,有助于推動骨細(xì)胞增殖,進(jìn)而增加了骨鈣素和I型前膠原 mRNA表達(dá)[18]。補(bǔ)骨脂提取物,有助于促進(jìn) I型膠原蛋白和骨鈣素表達(dá),達(dá)到刺激骨形成,從而有效避免骨質(zhì)疏松[19]。骨碎補(bǔ)可促進(jìn)鈣的吸收,提高血磷和血鈣水平,利于骨折的愈合。骨碎補(bǔ)總黃酮可以增強(qiáng)骨折部位骨質(zhì)密度以及骨質(zhì)強(qiáng)度[20]。黃芪有助于促進(jìn)血清鈣、血磷、血骨鈣素、堿性磷酸酶水平提升。丹參起到了促進(jìn)血清骨鈣素含量提升的同時降低血清抗酸性磷酸酶含量的作用。西藥在治療骨質(zhì)疏松癥的過程中,存在副作用累積和一些不良反應(yīng),伴隨現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)發(fā)展,中藥治療方式越來越受到人們的歡迎,可以預(yù)測,未來將會有更多中藥制劑用于治療這一疾病。

綜上所述,加減續(xù)斷接骨湯方治療骨質(zhì)疏松骨折可以顯著改善骨代謝生化指標(biāo),值得臨床進(jìn)行推廣應(yīng)用。