吳亞菲

（商丘市第一人民醫(yī)院心內(nèi)一科，河南 商丘 476100）

房顫是是一種良性、短暫性、自限性常見的室上性心動(dòng)過速，一般持續(xù)時(shí)間＜48 h 且易反復(fù)發(fā)作[1]。房顫患者行心臟活檢發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)左心耳組織程度均高于正常人，且房顫可誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡及纖維化，導(dǎo)致心肌電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，故心肌酶、炎癥指標(biāo)可以作為房顫發(fā)作標(biāo)志物[1]。

目前臨床對(duì)于陣發(fā)性房顫（PAF）主要采取藥物治療，如胺碘酮，胺碘酮可延長(zhǎng)心房肌、心室肌的動(dòng)作電位，從而改善患者臨床癥狀，常用于房顫轉(zhuǎn)復(fù)治療。但部分患者僅胺碘酮治療后，臨床癥狀改善效果一般。因此臨床仍需探尋更有效的治療方案。據(jù)相關(guān)研究顯示，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）與房顫的發(fā)生密切相關(guān)。厄貝沙坦可通過選擇性結(jié)合受體，阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與其受體相結(jié)合，發(fā)揮生物學(xué)功能，可起到舒張血管、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)的作用。同時(shí)此外有報(bào)道指出厄貝沙坦可抑制房顫的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，進(jìn)而減少房顫發(fā)生率[2]。

基于此，本研究旨在探討兩藥聯(lián)合對(duì)PAF 患者炎性反應(yīng)及心肌酶譜的影響，為提高臨床療效提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年5 月至2021 年5 月本院收治的80 例PAF 患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：合相關(guān)PAF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；紐約心功能分級(jí)：Ⅰ～Ⅱ 級(jí)；有反復(fù)發(fā)作房顫，每次發(fā)作時(shí)長(zhǎng)＜48 h，且病程超過6 m。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受相關(guān)藥物治療者；嚴(yán)重心臟瓣膜疾病、3 月內(nèi)發(fā)生心肌梗死；合并精神疾病者；基礎(chǔ)疾病控制不佳者。

隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組男28 例，女12 例；年齡42～71 歲，平均年齡（58.02±7.54）歲；病程1～6 y，平均病程（3.42±0.77）y。觀察組男24 例，女16 例；年齡41～72 歲，平均（56.98±7.19）歲；病程1～7 y，平均病程（3.55±0.1.02）y。兩組一般資料無(wú)顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)商丘市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過，全部患者及家屬知情同意，已完成知情同意書簽署。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組采用常規(guī)治療：β 受體阻滯劑控制心室率，抗凝治療及口服胺碘酮（Sanofi Clir SNC，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993254，規(guī)格：0.2 g）轉(zhuǎn)復(fù)竇性心律：第1 w 200 mg·次-1，3 次·d-1；第2 w，200 mg·次-1，2 次·d-1；第3 w 及以后，200 mg·次-1，1 次·d-1。

1.2.2 觀察組

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服厄貝沙坦（Sanofi Clir SNC，H20171183，規(guī)格：0.15 g）：150 mg·（次·d）-1。兩組均治療12 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能

于患者治療前及治療后使用超聲診斷儀LOGIQ E10s（韓國(guó)通用電氣超聲有限公司，國(guó)械注進(jìn)20203060519）檢測(cè)患者左室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、左室射血分?jǐn)?shù)（EF）及左心房?jī)?nèi)徑水平。

1.3.2 炎癥指標(biāo)

于治療前、治療后采集患者清晨空腹外周肘靜脈血6 mL，離心（轉(zhuǎn)速3000 r·min-1，離心15 min）取血清待檢，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平。

1.3.3 心肌酶

使用熒光免疫吸附法測(cè)定肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnI）水平。試劑盒均有羅氏診斷提供。

1.3.4 內(nèi)皮功能

使用還原法檢測(cè)一氧化氮（NO），離心（轉(zhuǎn)速3500 r·min-1，離心10 min）取血漿，使用酶法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素（ET-1）、血管假性血友病因子（vWF）水平。試劑盒均由羅氏診斷提供。

1.3.5 不良反應(yīng)

記錄患者治療期間，不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、惡心、腹瀉、疲乏等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)量資料以n 表示，采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮改善心功能

治療前，兩組LVSD、EF 及左心房?jī)?nèi)徑比較（P＞0.05）；治療后，兩組EF 大于治療前，LVSD、左心房?jī)?nèi)徑小于治療前，且觀察組EF 大于對(duì)照組，LVSD、左心房?jī)?nèi)徑小于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心功能比較（，n=40）

表1 兩組心功能比較（，n=40）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05。

2.2 厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮緩解炎癥

治療前，兩組Hs-CPR、IL-6、TNF-α 比較（P＞0.05）；治療后，兩組Hs-CPR、IL-6、TNF-α 低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（，n=40）

表2 兩組炎癥指標(biāo)對(duì)比（，n=40）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05。

2.3 厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮改善心肌酶譜

治療前，兩組CK-MB、cTnI 水平比較（P＞0.05）；治療后，兩組CK-MB、cTnI 低于治療前，觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心肌酶對(duì)比（，μg·L-1，n=40）

表3 兩組心肌酶對(duì)比（，μg·L-1，n=40）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05。

2.4 厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮提升內(nèi)皮功能

治療前，兩組NO、ET-1、vWF 比較（P＞0.05）；治療后，兩組NO 高于治療前，ET-1、vWF 低于治療前，觀察組NO 高于對(duì)照組，ET-1、vWF 低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組內(nèi)皮功能比較（，n=40）

表4 兩組內(nèi)皮功能比較（，n=40）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，*P＜0.05。

2.5 厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮不增加不良反應(yīng)

治療期間，觀察組發(fā)生頭暈1 例，惡心1 例，腹瀉1 例，發(fā)生率為7.50 %（3/40），對(duì)照組發(fā)生頭暈1 例，疲乏1 例，發(fā)生率為5.00 %（2/40），兩組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異（χ2=0.000，P＞0.999）。

3 討論

房顫患者行心臟活檢發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)左心耳組織程度均高于正常人，且房顫可誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡及纖維化，導(dǎo)致心肌電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)，故心肌酶、炎癥指標(biāo)可以作為房顫發(fā)作標(biāo)志物[1,4]。

LVSD 可反映患者心肌收縮能力，LVSD 升高則提示患者心臟收縮功能受限，EF 可反映心肌收縮能力。左心房?jī)?nèi)徑增大可導(dǎo)致房?jī)?nèi)傳導(dǎo)遲滯，縮短心房細(xì)胞不應(yīng)期，從而產(chǎn)生較多折返環(huán)路，進(jìn)而造成房顫的發(fā)生。本次研究結(jié)果顯示，觀察組較對(duì)照組心功能更優(yōu)，炎癥指標(biāo)和心肌酶水平更低，表明PAF 患者給予聯(lián)合治療，可以減輕心臟炎性反應(yīng)，減少心肌凋亡，改善心肌功能。

胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥，可以阻斷多通道，包括K+、Na+、Ca+通道，同時(shí)還是α、β 受體阻斷劑。緩解心肌興奮性是治療PAF 的重點(diǎn)，胺碘酮治療房顫主要機(jī)制為降低鉀內(nèi)流延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位Ⅲ相時(shí)程，從而改善PAF 患者心肌興奮度，進(jìn)而將房顫轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律[5]。此外，胺碘酮還可起到控制心室率、房顫的作用。厄貝沙坦不僅可選擇性地阻斷AngⅡ與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1 受體(AT1)的結(jié)合，還可以抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，共同抑制RAAS 和交感神經(jīng)的過度激活，從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)心肌細(xì)胞重構(gòu)，減少房顫復(fù)發(fā)，保護(hù)心功能[6]。

正常內(nèi)皮功能具有調(diào)節(jié)血管張力、調(diào)節(jié)出血及凝血功能是機(jī)體重要的屏障及代謝器官，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生房顫時(shí)，可導(dǎo)致心房不規(guī)則運(yùn)動(dòng)，造成心房?jī)?nèi)血流紊亂，損傷心房及血管內(nèi)皮細(xì)胞，可增加患者血栓風(fēng)險(xiǎn)，因此評(píng)估患者內(nèi)皮功能，對(duì)患者治療有重要意義[7]。NO 屬于血管源性舒張因子，擴(kuò)張血管[7,8]。ET-1 主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成分泌，可收縮血管。vWF 可介導(dǎo)血小板黏附于損傷的血管內(nèi)皮，可增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。本次研究顯示，觀察組內(nèi)皮功能優(yōu)于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥能減輕PAF 患者血管內(nèi)皮損傷。原因在于，厄貝沙坦可激活A(yù)ngⅡ2 受體，增強(qiáng)AngⅡ與AngⅡ2 受體結(jié)合的能力，從而強(qiáng)化AngⅡ2 受體所介導(dǎo)的舒張血管、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)等效應(yīng)，改善機(jī)體內(nèi)皮功能[8]。胺碘酮還可降低外周阻力，從而減機(jī)體血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù)[9]。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，表明兩藥聯(lián)用不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療PAF，可以提高患者心功能，降低炎性反應(yīng)及心肌酶譜水平，提升血管內(nèi)皮功能，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。