李宇軒 張禹 林志毅 蘇耀東 石遠(yuǎn)穎 陳文新

福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院，福建省立醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，福州 350001

整合素αvβ3 在新生血管內(nèi)皮細(xì)胞和惡性腫瘤細(xì)胞表面高表達(dá)，而在正常組織中不表達(dá)或低表達(dá)。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycineaspatic acid，RGD）三肽序列是一種小分子肽，其與整合素αvβ3 受體存在配體受體關(guān)系，且有較高的選擇性和親和力[1]。Parihar 等[2]的研究結(jié)果顯示，68Ga 標(biāo)記的RGD PET/CT 顯像對(duì)放射性碘難治性分化型甲狀腺癌（radioiodine refractory DTC，RAIR-DTC）病灶的檢出率為82.3%。在國(guó)內(nèi)，99Tcm簡(jiǎn)單易得，性價(jià)比高，且SPECT/CT 較PET/CT 更普及，因此99Tcm標(biāo)記的RGD SPECT/CT 顯像有望在國(guó)內(nèi)推廣。Zhao 等[3]初步報(bào)道了整合素受體99Tcm-甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán)RGD 肽（簡(jiǎn)稱99Tcm-3PRGD2）SPECT/CT 顯像用于RAIR-DTC 病灶的定位和生長(zhǎng)評(píng)估的可行性。但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像在RAIR-DTC 中應(yīng)用的文獻(xiàn)較少。本研究旨在評(píng)價(jià)99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)RAIR-DTC 病灶的診斷效能，為抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKI）在RAIR-DTC 中的應(yīng)用提供分子影像可視化依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2019 年10 月至2022 年5 月在福建省立醫(yī)院行99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 檢查的59例RAIR-DTC 患者，其中男性17 例、女性42 例，中位年齡為51（28，80）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)（同時(shí)滿足以下所有條件）[4-5]：（1）年齡>18 歲；（2）甲狀腺癌全切術(shù)后經(jīng)組織病理學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)為DTC；（3）經(jīng)131I 治療后影像檢查未發(fā)現(xiàn)明確病灶，但血清療效不佳[在無(wú)甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）干擾的情況下，刺激性甲狀腺球蛋白（stimulated thyroglobulin，sTg）水平>10 ng/ml，且在隨訪中sTg 的水平持續(xù)上升]或結(jié)構(gòu)療效不佳（CT、MRI、超聲提示病灶進(jìn)展）；（4）131I 全身顯像陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)（滿足以下任意條件）：（1）懷孕或哺乳期；（2）有第2 原發(fā)腫瘤；（3）無(wú)法定期復(fù)查及隨訪；（4）研究者認(rèn)為存在妨礙本研究的任何條件。本研究經(jīng)福建省立醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[倫審科研第（K2019-09-037）號(hào)]，所有患者均于檢查前簽署了知情同意書。

59 例患者中，22 例在行99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像后接受了TKI 治療（安羅替尼14 例、阿帕替尼5 例、索拉非尼3 例），37 例接受了TSH 抑制治療（13 例在2 周內(nèi)接受了18F-FDG PET/CT 顯像）。取每例患者最大病灶的SUVmax進(jìn)行分析。

Parihar 等[2]的研究結(jié)果顯示，68Ga-RGD PET/CT顯像診斷RAIR-DTC 的靈敏度和特異度均為82.3%。基于此，本研究假設(shè)99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)RAIR-DTC 轉(zhuǎn)移灶檢出的靈敏度和特異度均>50%。采用PASS 11 樣本量計(jì)算軟件計(jì)算所需樣本量，假設(shè)α=0.05（單側(cè)），β=0.1，計(jì)算結(jié)果表明，本研究至少需要納入264 個(gè)病灶。

1.2 藥物制備

3PRGD2凍干試劑由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)同位素研究中心提供。取一瓶3PRGD2凍干試劑靜置5 min，加入1 ml 0.9% NaCl 溶液溶解后，再加入約2 ml99TcmO4?溶液（1 110～1 850 MBq），混合均勻，置于100℃水浴中加熱20 min[6]。18F-FDG 由福建省立醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科采用美國(guó)GE 公司的MiniTrace 加速器和Microlab全自動(dòng)合成系統(tǒng)自行制備。99Tcm-3PRGD2和18F-FDG的放射化學(xué)純度均>95%。

1.3 SPECT/CT 顯像

采用美國(guó)GE 公司的Discovery NM/CT 670Pro SPECT/CT 儀進(jìn)行顯像。靜脈注射99Tcm-3PRGD2（11.1 MBq/kg）后，囑患者多飲水，2 h 后行全身平面及斷層SPECT/CT 顯像，顯像前排空小便。使用低能高分辨率準(zhǔn)直器進(jìn)行圖像采集，采集參數(shù)：（1）全身前后位平面顯像的能峰為140 keV、窗寬15%、床速為10 cm/min、矩陣為256×1 024；（2）斷層SPECT/CT 顯像的矩陣為128×128、放大倍數(shù)為1.0、探頭旋轉(zhuǎn)360°（30 s/幀，共60 幀）；同機(jī)CT 掃描的電壓為130 kV、電流為60 mA。

1.4 PET/CT 顯像

采用美國(guó)GE 公司的 Discovery NM/CT 710 PET/CT 儀進(jìn)行顯像。所有患者在接受PET/CT 顯像前均需禁食6 h 以上，空腹血糖≤11.1 mmol/L。靜脈注射18F-FDG 的劑量為3.70～5.55 MBq/kg，患者于安靜環(huán)境中休息50～60 min。排空小便后上機(jī)進(jìn)行掃描。掃描范圍從顱底至股骨上段，患者取仰臥位，雙上肢抱頭。先行CT 掃描，掃描參數(shù)：電壓140 kV、電流150 mA、矩陣512×512、螺距≥1.0、層厚7.5 mm、球管單圈旋轉(zhuǎn)時(shí)間為0.5 s。采用標(biāo)準(zhǔn)重建法對(duì)CT 圖像進(jìn)行重建，重建層厚5 mm；采用三維模式采集PET 圖像，采集床位依據(jù)CT 定位掃描而定，每床位采集2.5 min。應(yīng)用三維邏輯回歸（LOR）重建算法對(duì)PET 圖像進(jìn)行重建，重建層厚5 mm，間隔5 mm。并應(yīng)用CT 數(shù)據(jù)對(duì)PET 圖像進(jìn)行衰減校正。將校正后的PET 圖像與CT 圖像進(jìn)行融合，得到冠狀面、矢狀面和橫斷面的融合圖像。

1.5 圖像處理及分析

應(yīng)用美國(guó)GE 公司的核醫(yī)學(xué)顯像工作站Xeleris 3.0 處理圖像。由2 位工作滿5 年的核醫(yī)學(xué)科主治及以上職稱的醫(yī)師采用雙盲閱片法進(jìn)行視覺評(píng)估，意見不一致時(shí)由第3 位上級(jí)醫(yī)師判斷，并通過(guò)文獻(xiàn)已報(bào)道的方法診斷RAIR-DTC 病灶[2]：排除生理性和炎癥攝取后，當(dāng)99Tcm-3PRGD2顯像劑攝取高于正常區(qū)域，視為SPECT/CT 顯像陽(yáng)性，病灶視為陽(yáng)性病灶；同機(jī)CT 表現(xiàn)形態(tài)異常，但相應(yīng)部位未見顯像劑異常攝取者，視為SPECT/CT 顯像陰性，病灶視為陰性病灶。定量分析[7]：應(yīng)用美國(guó)GE 公司的定量分析軟件Q.Metrix 1.0 程序進(jìn)行圖像重建，將采集的信息（SPECT 的靈敏度、給藥時(shí)間、滿針和空針活度）輸入系統(tǒng)，對(duì)99Tcm-3PRGD2濃聚區(qū)域進(jìn)行定量分析，勾畫感興趣區(qū)體積（volume of interest，VOI），閾值為0.4；計(jì)算的SUV 體素體積為3.2×10?3ml，自動(dòng)生成VOI 相關(guān)定量參數(shù)，取SUVmax以評(píng)價(jià)病灶攝取情況。

1.6 RAIR-DTC 病灶的判斷標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)

RAIR-DTC 病灶的判斷標(biāo)準(zhǔn)[2,8-9]：（1）組織病理學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)為DTC，在后續(xù)隨訪過(guò)程中sTg 水平持續(xù)上升或影像檢查結(jié)果提示病情進(jìn)展；（2）經(jīng)靶向藥物治療、射頻消融、125I 粒子植入治療等干預(yù)治療后，病灶體積縮小且sTg 水平降低；（3）在僅進(jìn)行TSH 抑制治療的情況下，病灶體積增大且sTg 水平升高。非RAIR-DTC 病灶的判斷標(biāo)準(zhǔn)[2,8-9]：隨訪過(guò)程中，在未干預(yù)的情況下，sTg 水平自發(fā)地降低并維持在較低水平（sTg<10 ng/ml）。驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)采用已報(bào)道的類似研究方法進(jìn)行隨訪[10]：所有患者進(jìn)行至少6 個(gè)月（或直至病死）的臨床隨訪，每2 個(gè)月復(fù)查一次sTg。隨訪過(guò)程中患者根據(jù)臨床需要進(jìn)行相關(guān)影像檢查（CT、MRI、超聲、PET/CT、PET/MRI 等）。18F-FDG PET/CT 顯像診斷RAIR-DTC 病灶的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)同99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像一致。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s表示；連續(xù)非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（Q1，Q3）表示。采用ROC 曲線評(píng)估99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像、18F-FDG 顯像的診斷效能，并計(jì)算99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像檢出RAIR-DTC 病灶的SUVmax臨界值。采用Pearson 相關(guān)分析法分析TL、sTg 水平與SUVmax的相關(guān)性。采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較分析RAIR-DTC患者TKI 治療前后sTg 水平、SUVmax、TL 間的關(guān)系。采用Spearman 分析法分析99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像與18F-FDG PET/CT 顯像在檢出陽(yáng)性病灶的SUVmax之間的關(guān)系。P<0.05 為差異或相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體結(jié)果

在59 例患者中共檢測(cè)出295 個(gè)病灶，其中能通過(guò)本研究驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)定性且可進(jìn)行SUVmax定量的病灶共276 個(gè)。這276 個(gè)病灶中有活體組織病理學(xué)檢查結(jié)果的病灶共36 個(gè)，無(wú)活體組織病理學(xué)檢查結(jié)果的病灶共240 個(gè)，所有病灶均結(jié)合相應(yīng)的臨床隨訪結(jié)果加以驗(yàn)證。

2.2 診斷效能

99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)276 個(gè)RAIR-DTC病灶診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確率、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為94.9%（203/214，95%CI：90.7%～97.3%）、88.7%（55/62，95%CI：77.5%～95.0%）、93.5%（258/276，95%CI：88.5%～95.3%）、96.7%（203/210，95%CI：93.0%～98.5%）、83.3% （55/66，95%CI：71.7%～91.0%）。ROC 曲線分析結(jié)果顯示，界定是否為RAIR-DTC 病灶的SUVmax的最佳臨界值為2.70，AUC 為0.874，靈敏度為88.6%，特異度為81.8%，約登指數(shù)為0.704。

2.3 TL 和sTg 水平與SUVmax 的關(guān)系

Pearson 相關(guān)分析結(jié)果顯示，TL 與病灶SUVmax呈正相關(guān)（r=0.635，P=0.001）；sTg 水平與SUVmax呈正相關(guān)（r=0.811，P=0.001）（圖1A、1B）。

圖1 RAIR-DTC 患者TL（A）、sTg 水平（B）與SUVmax 關(guān)系的散點(diǎn)圖 RAIR-DTC 為放射性碘難治性分化型甲狀腺癌；TL 為病灶長(zhǎng)徑；sTg 為刺激性甲狀腺球蛋白；SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值Figure 1 Scatter plots of the relationship between target lesion (A), stimulated thyroglobulin levels (B) and SUVmax in patients with radioiodine refractory differentiated thyroid cancer

2.4 TKI 療效監(jiān)測(cè)的影像指標(biāo)

對(duì)接受TKI 治療的22 例患者的59 個(gè)病灶進(jìn)行研究的結(jié)果顯示，SUVmax、TL 及sTg 水平在TKI 治療前后的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.027、6.205、3.928，均P=0.001，表1）。TKI 治療前后99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像變化的典型病例見圖2。

表1 RAIR-DTC 患者酪氨酸激酶抑制劑治療前后99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 顯像病灶相關(guān)參數(shù)的變化（±s）Table 1 Changes of parameters related to 99Tcm-SPECT/CT imaging in patients with radioiodine refractory differentiated thyroid cancer before and after tyrosine kinase inhibitors treatment (±s)

表1 RAIR-DTC 患者酪氨酸激酶抑制劑治療前后99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 顯像病灶相關(guān)參數(shù)的變化（±s）Table 1 Changes of parameters related to 99Tcm-SPECT/CT imaging in patients with radioiodine refractory differentiated thyroid cancer before and after tyrosine kinase inhibitors treatment (±s)

注：RAIR-DTC 為放射性碘難治性分化型甲狀腺癌；3PRGD2為甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán)精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽；SPECT 為單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；CT為計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值；TL 為病灶長(zhǎng)徑；sTg 為刺激性甲狀腺球蛋白

時(shí)間SUVmaxTL（cm）sTg水平（ng/ml）治療前5.56±2.001.97±1.223 369.45±3 443.24治療后3.68±1.431.12±0.57899.62±671.15 t值11.0276.2053.928 P值0.0010.0010.001

圖2 索拉非尼治療前后的RAIR-DTC 多發(fā)肺轉(zhuǎn)移患者（女性，59 歲）的99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 顯像圖 A、B 分別為TKI 治療前后全身平面顯像圖，示雙肺 99Tcm-3PRGD2 高攝取結(jié)節(jié)（紅色、綠色箭頭所示）；C～E 分別為TKI 治療前橫斷面99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 融合圖、MIP 圖和CT 肺窗圖，示TKI 治療前雙肺99Tcm-3PRGD2 高攝取結(jié)節(jié)（紅色箭頭所示病灶SUVmax=9.4，綠色箭頭所示病灶SUVmax=3.6）；F～H 分別為TKI 治療后橫斷面99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 融合圖、MIP 圖和CT 肺窗圖，示經(jīng)TKI 治療后相應(yīng)結(jié)節(jié)99Tcm-3PRGD2 攝取水平降低（紅色箭頭所示病灶SUVmax=5.1，綠色箭頭所示病灶SUVmax=1.2）。RAIR-DTC 為放射性碘難治性分化型甲狀腺癌；3PRGD2 為甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán)精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽；SPECT 為單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；CT 為計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；TKI 為酪氨酸激酶抑制劑；MIP 為最大密度投影圖；SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值Figure 2 99Tcm-SPECT/CT imaging of multiple pulmonary metastases from radioiodine refractory differentiated thyroid cancer patients(female, 59 yearsold) treated with Sorafenib

2.5 99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 顯像與18F-FDG PET/CT顯像診斷效能的比較

18F-FDG PET/CT 顯像和99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像檢測(cè)RAIR-DTC 陽(yáng)性病灶的靈敏度分別為96.7%（59/61）和93.4%（57/61），特異度分別為84.6%（11/13）和92.3%（12/13）。ROC 曲線分析結(jié)果顯示，18F-FDG PET/CT 顯像的AUC 為86.8%（95%CI：76.1%～97.6%），99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像的AUC 為89.0%（95%CI：80.4%～97.5%），2 種方法的AUC 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=0.312，P=0.753，圖3）。Spearman 相關(guān)分析結(jié)果顯示，99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像與18F-FDG PET/CT 顯像檢出陽(yáng)性病灶的SUVmax呈正相關(guān)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.560，P=0.001，圖4）。

圖3 99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 顯像與18F-FDG PET/CT 顯像診斷RAIR-DTC 陽(yáng)性病灶的受試者工作特征曲線 3PRGD2為甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán)精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽；SPECT 為單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；CT 為計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；FDG 為氟脫氧葡萄糖；PET 為正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)；RAIR-DTC 為放射性碘難治性分化型甲狀腺癌Figure 3 Receiver operating characteristic curves of 99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT imaging and 18F-FDG PET/CT imaging in the diagnosis of radioiodine refractory differentiated thyroid cancer positive lesions

圖4 99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 顯像與18F-FDG PET/CT 顯像檢出陽(yáng)性病灶的SUVmax 間的關(guān)系 SUVFDG 為18F-FDG PET/CT 顯像檢出陽(yáng)性病灶的SUVmax；SUVRGD 為99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT 顯像檢出陽(yáng)性病灶的SUVmax；3PRGD2 為甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán)精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽；SPECT 為單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；CT 為計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值；FDG 為氟脫氧葡萄糖；PET 為正電子發(fā)射斷層顯像術(shù)Figure 4 Relationship between SUVmax of positive lesions detected by 99Tcm-3PRGD2 SPECT/CT imaging and 18F-FDG PET/CT imaging

3 討論

由于RAIR-DTC 患者的預(yù)后差，特別是不攝碘進(jìn)展性RAIR-DTC 患者，其10 年生存率不足10%[11-12]，故其后續(xù)的診治成為臨床工作中關(guān)注的焦點(diǎn)。RAIR-DTC 細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢，導(dǎo)致病灶葡萄糖代謝相對(duì)較低，因此，18F-FDG PET/CT 顯像診斷RAIR-DTC 病灶有一定的局限性[13]。RAIR-DTC 的發(fā)生機(jī)制涉及多種基因突變和信號(hào)通路的異常激活，導(dǎo)致RAIR-DTC 病灶腫瘤新生血管增殖活躍[3]。整合素αvβ3是腫瘤血管生成的關(guān)鍵因子，其在調(diào)節(jié)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移潛能、通過(guò)與纖維連接蛋白相互作用影響細(xì)胞活力、增加腫瘤細(xì)胞對(duì)分離的抵抗性等方面也具有重要作用[14]。

99Tcm-3PRGD2是一種靶向整合素αvβ3 受體的新型放射性示蹤劑，能反映腫瘤新生血管的生成情況。并有臨床報(bào)道表明99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像結(jié)果對(duì)調(diào)整進(jìn)展性RAIR-DTC 的治療決策具有積極意義[15]。與PET/CT 顯像示蹤劑18F-RGD 和68Ga-RGD 相比，99Tcm-3PRGD2是一種物理性能好、經(jīng)濟(jì)、使用范圍廣、便于多次隨訪復(fù)查的SPECT/CT顯像示蹤劑。

本研究結(jié)果顯示，99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)RAIR-DTC 病灶診斷的靈敏度和特異度分別為94.9%和88.7%，這與之前報(bào)道的68Ga-DOTA-RGD2PET/CT 顯像對(duì)RAIR-DTC 病灶的檢查效果相似，均具有較高的靈敏度和特異度[2]。RAIR-DTC 病灶喪失了鈉/碘轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，但能繼續(xù)產(chǎn)生sTg[16-17]。故sTg 是一種靈敏的血清生物標(biāo)志物，能較好地描述RAIR-DTC 的特征。在本研究中，RAIR-DTC靶病灶的SUVmax與sTg 水平及TL 呈正相關(guān)。這表明RAIR-DTC 腫瘤負(fù)荷大小和靶向血管生成的放射性示蹤劑99Tcm-3PRGD2的攝取呈正相關(guān)。本研究同時(shí)預(yù)測(cè)了99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像診斷RAIR-DTC 病灶的最佳SUVmax的臨界值為2.70。綜上，靶病灶的SUVmax能夠反映RAIR-DTC 腫瘤負(fù)荷，且隨著SUVmax的增加，預(yù)示著腫瘤細(xì)胞具有更快的生長(zhǎng)速度與轉(zhuǎn)移潛能。當(dāng)SUVmax>2.70時(shí)，99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)RAIR-DTC 病灶具有較高的診斷效能。

目前在TKI 療效監(jiān)測(cè)方面，針對(duì)不同靶點(diǎn)的抗血管生成靶向藥物相繼問(wèn)世，并被證實(shí)可以延長(zhǎng)RAIR-DTC 患者的無(wú)進(jìn)展生存期 [11-12,18]。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，臨床中常用超聲和CT 依據(jù)腫瘤大小的變化來(lái)評(píng)價(jià)治療療效[19]。然而，代謝功能的改變往往先于形態(tài)的改變。解剖變化往往不能及時(shí)評(píng)估治療的反應(yīng)，特別是TKI 治療[20]。因此，本研究嘗試探索能可視化評(píng)估腫瘤新生血管活性的分子影像指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)靶向藥物治療后，RAIR-DTC 病灶的SUVmax明顯低于治療前，說(shuō)明治療后RAIR-DTC 病灶內(nèi)整合素αvβ3 受體含量減少，即腫瘤新生血管減少，提示靶向藥物可有效抑制腫瘤新生血管的形成。靶向藥物治療前后SUVmax與血清學(xué)指標(biāo)（sTg）、形態(tài)學(xué)指標(biāo)（腫瘤大小）變化方向一致（均減少）。故RAIR-DTC 病灶TKI 治療前后的SUVmax的變化可作為靈敏的分子影像指標(biāo)，協(xié)助早期預(yù)測(cè)TKI 治療效果，監(jiān)測(cè)藥物治療后的早期反應(yīng)，以便盡早確定療效，及時(shí)終止不必要的TKI 治療。

與18F-FDG PET/CT 顯像相比，99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像檢測(cè)RAIR-DTC 陽(yáng)性病灶的靈敏度略低。這可能是因?yàn)?8F-FDG PET/CT 是一種固有分辨率更高、信噪比優(yōu)于SPECT/CT 的顯像模式，具有可預(yù)見的優(yōu)勢(shì)。然而，99Tcm-3PRGD2SPECT/CT顯像的特異度更高，原因可能是當(dāng)腫瘤細(xì)胞處于新血管生成階段時(shí)，糖代謝率相對(duì)較低[21]，此時(shí)，18F-FDG PET/CT 顯像的診斷效能沒有明顯優(yōu)于99Tcm-3PRGD2SPECT/CT。盡管2 種顯像劑的攝取模式不同，但我們發(fā)現(xiàn)99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像與18F-FDG PET/CT 顯像在檢出陽(yáng)性病灶的SUVmax間存在顯著相關(guān)性，這提示在RAIR-DTC 腫瘤細(xì)胞增殖的過(guò)程中，細(xì)胞的糖代謝與新生血管的形成可能相互重疊。

不可否認(rèn)，本研究具有一定的局限性。（1）出于倫理原因，并不是所有的RAIR-DTC 病灶都能通過(guò)組織病理學(xué)檢查結(jié)果證實(shí)。因此，缺乏對(duì)組織病理學(xué)相關(guān)性的研究。（2）納入研究的RAIR-DTC患者樣本量較少，本研究沒有就靶向藥物治療前后RAIR-DTC 病灶在18F-FDG PET/CT 顯像和99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像中的表現(xiàn)進(jìn)行對(duì)比研究。因此在下一階段，我們計(jì)劃進(jìn)行更大樣本量、前瞻性的縱向研究來(lái)對(duì)比18F-FDG PET/CT 顯像和99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)RAIR-DTC 病灶靶向藥治療前后療效的反應(yīng)。（3）本研究的受試者范圍較窄，僅限于不攝碘的進(jìn)展性RAIR-DTC 患者。但作為99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像在RAIR-DTC方面的探索性研究，仍具有價(jià)值。下一步我們將探討99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)所有類型RAIR-DTC患者的診斷價(jià)值。

綜上所述，99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)不攝碘進(jìn)展性RAIR-DTC 轉(zhuǎn)移病灶具有較高的靈敏度和特異度，與18F-FDG PET/CT 顯像相似。SUVmax能反映RAIR-DTC 患者的腫瘤負(fù)荷，當(dāng)SUVmax>2.70 時(shí)，99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像對(duì)RAIR-DTC病灶的診斷效能較高。在治療方面，SUVmax可作為一項(xiàng)靈敏的分子影像指標(biāo)，能協(xié)助早期預(yù)測(cè)TKI的治療效果?？傊?，99Tcm-3PRGD2SPECT/CT 顯像作為一種性價(jià)比高的顯像模式，在RAIR-DTC 患者診療管理中具有廣闊的應(yīng)用前景。

利益沖突所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明李宇軒負(fù)責(zé)命題的提出、研究設(shè)計(jì)、現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的開展；張禹負(fù)責(zé)論文的撰寫；林志毅負(fù)責(zé)研究的指導(dǎo)；蘇耀東負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析；石遠(yuǎn)穎負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的收集、整理與分析；陳文新負(fù)責(zé)論文的修改、經(jīng)費(fèi)的支持