葛 昭，任思霖，王賢良

（1.天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，天津 300381；2.天津中醫(yī)藥大學研究生院，天津 301617）

單純性收縮期高血壓（isolated systolic hypertension，ISH）是指舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）正常而收縮壓（systolic blood pressure，SBP）高的一種高血壓分型。ISH 絕大多數(shù)發(fā)于老年人群，極少部分發(fā)生于青年人群，老年單純收縮期高血壓有顯著“兩高兩低”特征，即高發(fā)病率、高致殘率、低知曉率、低控制率，治療難度大。現(xiàn)代醫(yī)學認為由血管內(nèi)皮功能障礙、遺傳因素與飲食習慣等因素引發(fā)的動脈粥樣硬化進而導致動脈順應(yīng)性減低、僵硬度增加、外周血管阻力增加、血流動力學變化是該病形成的主要病理生理機制，其中外周血管阻力及動脈僵硬度是老年單純收縮期高血壓的主要決定因素。因此，在降低收縮壓的同時，如何防止舒張壓過低、減少靶器官損傷是當前臨床治療的重點。近年來臨床研究逐漸證實中醫(yī)藥在控制血壓、改善臨床癥狀及靶器官保護方面有獨特優(yōu)勢。

養(yǎng)血清腦顆粒是基于宋代《太平惠民和劑局方》的四物湯加味化裁而來，其主要成分是當歸、川芎、珍珠母、白芍、夏枯草、決明子、延胡索、細辛、熟地黃、雞血藤、鉤藤等十一味中藥。方中君藥熟地，甘、微溫，入肝腎二經(jīng)，具有滋陰補血、填精益髓的功效；臣藥當歸，甘、辛溫，補血活血，補中有動；佐藥白芍養(yǎng)血斂陰柔肝，川芎上行頭目，行氣止痛；當歸、川芎合用，生新與祛瘀并舉，共奏活血補血；熟地黃、白芍、雞血藤具有滋養(yǎng)肝腎、化瘀通絡(luò)之效；鉤藤、珍珠母、決明子、夏枯草功在息風止痙、平肝潛陽；全方相須而用共奏“養(yǎng)血活血、平肝潛陽”之功?；诖耍狙芯繉⑵鋺?yīng)用于老年單純收縮期高血壓并探討其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2021年6月至2021年12月就診于天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院心血管科門診或病房符合納入標準，西醫(yī)診斷為老年單純收縮期高血壓，中醫(yī)辨證屬于血虛肝亢的患者。

診斷標準：（1）西醫(yī)診斷標準，參照《中國老年高血壓管理指南2017》中老年單純收縮期高血壓的診斷標準[1]，年齡≥60 歲、血壓持續(xù)或3 次以上非同日坐位診室血壓水平收縮壓增高（≥140 mmHg），舒張壓正常或降低（＜90 mmHg）；（2）中醫(yī)血虛肝亢證辨證標準，參照《中醫(yī)病證診斷和療效標準》[2]中眩暈的中醫(yī)證候診斷標準修改制定，主癥：眩暈、頭痛、乏力、氣短、面色口唇指甲色淡；次癥：心煩易怒、心悸、失眠多夢、手足發(fā)麻，尚未絕經(jīng)的婦女可出現(xiàn)月經(jīng)量少、色淡、衍期或經(jīng)閉；舌象：舌淡紅或紅；脈象：弦細或細。主癥兼?zhèn)?，次癥滿足2 項，結(jié)合舌脈，即可辨證。

納入標準：（1）原發(fā)性高血壓病史，年齡60～79 歲（包括60、79 歲），性別不限，門診或住院受試者；（2）符合老年單純收縮期高血壓西醫(yī)疾病診斷標準，中醫(yī)“血虛肝亢”證候診斷標準；（3）未治療或治療未達標的老年單純收縮期1 級或2 級高血壓患者；（4）患者知情同意后自愿參加本次試驗，并簽署知情同意書。必須全部符合上述條件者，才可被納入試驗對象。

排除標準：（1）有明確的繼發(fā)性高血壓（腎實質(zhì)性高血壓，腎血管性高血壓，原發(fā)性醛固酮增多癥，嗜鉻細胞瘤，皮質(zhì)醇增多癥，主動脈縮窄等）、惡性高血壓或者3 級高血壓患者；（2）近6 個月患過腦血管、急性心梗、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重的心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)性疾病、肝腎損害及惡性腫瘤患者；（3）不便于隨訪或依從性差者。

脫落標準：（1）受試者因任何原因選擇自行退出者；（2）研究者認為受試者不適宜繼續(xù)本研究者。

中止試驗標準：（1）試驗過程中發(fā)生嚴重藥物安全性事件；（2）試驗中發(fā)現(xiàn)臨床試驗方案有重大失誤，或方案出現(xiàn)在實施過程中發(fā)生嚴重偏差，難以評價藥物療效的情況。

1.2 設(shè)計類型 本研究為隨機對照臨床研究，采用隨機數(shù)字表對納入病例進行分組，隨機分為對照組和治療組各20 例。

1.3 治療方案 研究藥物：養(yǎng)血清腦顆粒，天士力醫(yī)藥集團股份有限公司生產(chǎn)（國藥準字Z10960082），規(guī)格：4 g/袋，批號：210138，有效期：36 個月。

給藥方案：（1）試驗用藥方案：參照《中國老年高血壓管理指南2019》中關(guān)于老年單純收縮期高血壓患者的用藥方案[3]常規(guī)給藥。對照組：常規(guī)口服降壓藥；治療組：常規(guī)口服降壓藥基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒，1 袋/次，口服，3 次/d。（2）合并用藥：試驗期間不得合并其它中成藥或中藥飲片，不得隨意使用其他抗高血壓的藥物。試驗期間若出現(xiàn)惡性高血壓事件，則隨時作緊急處理。

1.4 觀察指標與評價時點 療效觀察指標：診室血壓、中醫(yī)證候積分、生活質(zhì)量評價（采用SF-36 生活質(zhì)量量表）。

安全性指標：生命體征（T、P、R、BP）、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，并觀察記錄不良事件。

評價時點及評價項目：（1）治療前、治療14 d：生命體征（T、P、R、BP）、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能。（2）治療前、治療14 d、治療28 d：診室血壓、中醫(yī)證候積分、SF-36 生活質(zhì)量量表。（3）全程記錄：不良事件。

1.5 療效評價標準 降壓療效評價標準[4]，顯效：治療后血壓非正常次數(shù)降至正常＞90%；有效：治療后血壓非正常次數(shù)降至正常50%～90%；無效：治療后血壓非正常次數(shù)降至正常＜50%。

中醫(yī)證候療效評價標準，參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《證候類中藥新藥臨床研究一般考慮（征求意見稿）》[5]相關(guān)內(nèi)容，將疾病主癥與次癥依據(jù)無、輕、中、重度分別進行賦分，其中主癥賦0、2、4、6 分，次癥賦0、1、2、3 分。按積分比法：［（治療前總分-治療后總分）/治療前總分］× 100%進行判定，分析兩組差異。

SF-36 生活質(zhì)量量表進行生活質(zhì)量評價，所有調(diào)查對象的8 個維度：生理功能（PF）、生理職能（RP）、身體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、精神健康（MH）分別進行評分[6]，原始數(shù)據(jù)須進行重新評分，得分越高者健康狀況越好。比較治療前后組內(nèi)與組間得分，統(tǒng)計學處理后判斷治療干預(yù)后生活質(zhì)量是否改善。

1.6 倫理學要求 本臨床試驗開始前，經(jīng)天津中醫(yī)藥大學倫理委員會審核批準后（TYLL2019[字]012），開展實施本試驗。

1.7 數(shù)據(jù)分析 本試驗數(shù)據(jù)處理采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件分析，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，分類變量使用卡方檢驗，服從正態(tài)分布的連續(xù)變量采用兩樣本獨立t 檢驗分析以及配對t 檢驗，非正態(tài)分布或正態(tài)分布數(shù)據(jù)不滿足方差齊性時使用非參數(shù)Wlicoxon 秩和檢驗以及配對Wlicoxon 秩和檢驗。以P＜0.05 表示具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

2.1 基線分析 研究共觀察40 例老年單純收縮期高血壓患者，納入病例男性20 例，女性20 例，本研究納入患者的年齡最大者為79 歲，最小者為61 歲，年齡多集中在65～79 歲之間，納入患者的高血壓病程最長者18年，最小者為1年。兩組患者性別、年齡分布、平均年齡和高血壓病程的基線比較見表1～表4。

表1 2 組間性別分布比較

表2 2 組間年齡分布比較表

表3 2 組間平均年齡比較

表4 高血壓病程比較

2.2 療效分析

2.2.1 中醫(yī)證候積分比較 經(jīng)配對t 檢驗，治療后治療組中醫(yī)證候積分較治療前降低（P＜0.01），且治療4 周療效優(yōu)于治療2 周（P＜0.01），對照組治療前后無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；經(jīng)t 檢驗，治療組降低中醫(yī)證候積分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表5。

表5 中醫(yī)證候積分的比較

2.2.2 診室血壓的比較

（1）診室血壓SBP 比較 采用配對Wlicoxon 秩和檢驗比較兩組治療前后的SBP 情況，結(jié)果顯示，治療后兩組均可降低SBP（P＜0.05），且治療4 周的降低SBP 效果優(yōu)于治療2 周（P＜0.01）；采用非參數(shù)Wlicoxon 秩和檢驗，結(jié)果顯示治療2 周時治療組的降低SBP 療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），治療4 周時兩組降低SBP 療效相當。見表6。

表6 診室血壓SBP 比較

（2）診室血壓DBP 比較 采用配對t 檢驗比較兩組治療前后DBP，結(jié)果顯示治療組可降低DBP（P＜0.05），對照組治療前后DBP 無顯著差異（P＞0.05）；經(jīng)t 檢驗，結(jié)果顯示，與對照組相比，治療組可降低DBP（P＜0.05）。見表7。

表7 2 組治療前后診室血壓DBP 分布

（3）診室血壓脈壓差比較 采用配對t 檢驗比較兩組治療2 周和治療前診室血壓脈壓差，結(jié)果顯示治療2 周2 組均可顯著降低診室血壓脈壓差（P<0.05）；采用配對非參數(shù)Wlicoxon 秩和檢驗比較兩組治療4周和治療前診室血壓脈壓差，結(jié)果顯示治療4 周可降低診室血壓脈壓差（P<0.05）；采用配對非參數(shù)Wlicoxon 秩和檢驗比較兩組治療4 周和治療2 周診室血壓脈壓差，結(jié)果顯示治療4 周療效優(yōu)于治療2 周（P<0.05）；治療2 周的兩組之間的診室血壓脈壓差采用t檢驗進行檢驗，兩組差異不具有統(tǒng)計學意義；治療4周的2 組之間的診室血壓脈壓差采用非參數(shù)Wlicoxon 秩和檢驗進行檢驗，結(jié)果顯示兩組間差異不具有統(tǒng)計學意義。見表8。

表8 2 組治療前后診室血壓脈壓差分布

2.2.3 生活質(zhì)量比較 采用Wilcoxon 非參數(shù)配對兩樣本秩和檢驗對SF-36 生活質(zhì)量量表得分進行分析，治療組的PF、RP、BP、GH 治療后較治療前提升（P＜0.05），對照組的PF、RP 治療4 周較治療前提升（P＜0.05），經(jīng)Wilcoxon 非參數(shù)配對兩樣本秩和檢驗，治療組的PF、RP、GH 治療4 周療效優(yōu)于治療2 周（P<0.05）；經(jīng)非參數(shù)Wilcoxon 檢驗，治療2 周時治療組改善PF、SF 優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療4 周時治療組改善PF、RP、BP、GH、SF 方面療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表9。

表9 生活質(zhì)量比較

2.3 安全性指標分析 結(jié)果顯示治療2 周，兩組的安全性指標與基線相比無顯著差異。

3 討論

老年單純收縮期高血壓為西醫(yī)學病名，中醫(yī)學中無此病名，根據(jù)老年單純收縮期高血壓的臨床癥狀、發(fā)病機制等特點，多數(shù)醫(yī)家常將其歸屬于“眩暈病”范疇。病理因素多為風、火、痰、虛、瘀。近年來臨床研究逐漸證實中醫(yī)藥在改善其臨床癥狀方面有獨特優(yōu)勢[7-8]。本研究對兩組患者中醫(yī)證候積分進行比較，結(jié)果亦提示在西藥基礎(chǔ)上聯(lián)用養(yǎng)血清腦顆粒在改善頭痛、眩暈癥狀方面療效顯著。在降壓療效方面，養(yǎng)血清腦顆粒具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的功效，其降壓作用溫和、緩慢，且不良反應(yīng)較少，尤適用于老年性高血壓及需長期維持治療者。本研究結(jié)果提示在常規(guī)應(yīng)用降壓藥基礎(chǔ)上聯(lián)用中藥養(yǎng)血清腦顆粒降低診室SBP、DBP 優(yōu)于單用西藥常規(guī)治療，在改善脈壓差方面未見顯著差異。同時，在生活質(zhì)量方面，本研究結(jié)果顯示對照組的PF、RF 兩個指標治療后有顯著提升，治療組的PF、RF、BP、GH 4 個指標治療后有顯著提升，且治療2 周時治療組改善PF 得分、SF 得分優(yōu)于對照組；與對照組相比，治療4 周時治療組可改善PF 得分、RF 得分、BP 得分、GH 得分、SF 得分（P＜0.05）。

綜上，本研究結(jié)果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒治療老年單純收縮期高血壓在改善中醫(yī)證候積分、降低患者診室血壓及改善患者生活質(zhì)量方面較單純西藥治療更具優(yōu)勢，且療程為4 周時的療效較療程2 周更顯著，用藥依從性好，試驗中未出現(xiàn)受試者出現(xiàn)不適癥狀，試驗后血尿常規(guī)及肝腎功能檢查亦未發(fā)現(xiàn)有意義的陽性結(jié)果，藥物安全性較好。