趙小燕 吳 泳 周昆麗 袁 瑾 蔡良奇

廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科,福建廈門(mén) 361003

濕疹系炎癥性皮膚病,臨床表現(xiàn)為有滲出傾向、自覺(jué)瘙癢,皮損多形性等,容易反復(fù)發(fā)作,進(jìn)而導(dǎo)致急性或亞急性濕疹遷延形成慢性濕疹,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能是在機(jī)體免疫功能異常、皮膚屏障功能障礙等內(nèi)部因素基礎(chǔ)上,結(jié)合環(huán)境中過(guò)敏原、刺激源等外部因素綜合作用下而發(fā)病[2]。臨床治療濕疹常用藥物包括抗組胺藥、外用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等,存在一定不良反應(yīng)而影響臨床應(yīng)用。例如第一代抗組胺藥具有中樞抑制作用,長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致皮膚萎縮、多毛等,外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑引起皮膚刺痛感等;導(dǎo)致患者依從性降低,不利于慢性濕疹長(zhǎng)期治療。中醫(yī)藥治療濕疹在控制病情、減少?gòu)?fù)發(fā)等方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),且不良反應(yīng)較小,利于慢性濕疹的長(zhǎng)期干預(yù)[3]?；诖?本研究采用烏蛇止癢丸聯(lián)合依巴斯汀片治療慢性濕疹,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—12月在本院皮膚科接受診治的慢性濕疹患者60例,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組,每組30例。觀察組男16例,女14例,平均年齡(30.67±8.49)歲;對(duì)照組男15例,女15例,平均年齡(35.13±12.14)歲。2組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合慢性濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～60歲,性別不限;同意參加本次臨床研究。排除標(biāo)準(zhǔn):存在其他可導(dǎo)致瘙癢的疾病;合并嚴(yán)重心腦血管、肝、腎等重要臟器/系統(tǒng)疾病;溝通交流障礙;1周內(nèi)使用過(guò)中藥、針灸等治療;對(duì)烏蛇止癢丸有過(guò)敏史;妊娠、哺乳期或近期有生育計(jì)劃者;研究者認(rèn)為不適宜參加本試驗(yàn)者。

1.3 治療方法

2組均外用地奈德乳膏(重慶華邦制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060725),2次/d,均勻涂于患處,療程2周。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組給予依巴斯汀片(杭州仟源保靈藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040503)口服,20 mg/次,1次/d,療程4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予烏蛇止癢丸(廣州白云山中一藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020044)口服,2.5 g/次,3次/d,療程4周。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(eczema area and severity index,EASI)評(píng)分[4]:以患者手掌大小為1%,評(píng)估頭頸、軀干、上肢、下肢4個(gè)區(qū)域受濕疹影響的面積,根據(jù)皮損部位占各部位百分比進(jìn)行評(píng)分,其中無(wú)皮損為0分,皮損占比<10%計(jì)1分,10%≤皮損占比<20%計(jì)2分,20%≤皮損占比<50%計(jì)3分,50%≤皮損占比<70%計(jì)4分,70%≤皮損占比<90%計(jì)5分,皮損占比≥90%計(jì)6分;根據(jù)皮損部位紅斑、丘疹/水腫、表皮剝脫、苔蘚樣變4種體征的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分,其中無(wú)計(jì)0分,輕度計(jì)1分,中度計(jì)2分,重度計(jì)3分;EASI總分72分,評(píng)分越高表示濕疹越嚴(yán)重。比較2組治療前、治療1周、治療4周EASI評(píng)分的變化情況。

研究者整體評(píng)分法(investigator’s global assessment,IGA):由研究者根據(jù)皮損部位紅斑、丘疹/浸潤(rùn)的嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)治療效果,分值越高反映皮損癥狀越嚴(yán)重,其中無(wú)皮損計(jì)0分,幾乎無(wú)皮損計(jì)1分,輕度計(jì)2分,中度計(jì)3分,重度計(jì)4分,伴有滲出和結(jié)痂的嚴(yán)重紅斑和丘疹/浸潤(rùn)計(jì)5分。比較2組治療前、治療1周、治療4周IGA評(píng)分的變化情況。

瘙癢程度視覺(jué)模擬量表(visual analogue scale,VAS)評(píng)分:比較2組治療前后瘙癢程度變化情況,總分10分,其中0分代表無(wú)瘙癢癥狀,10分代表瘙癢癥狀最劇烈,分?jǐn)?shù)越高表明瘙癢越劇烈。比較2組治療前、治療1周、治療4周VAS評(píng)分的變化情況。

復(fù)發(fā)率:統(tǒng)計(jì)治療結(jié)束后隨訪1個(gè)月的復(fù)發(fā)率,復(fù)發(fā)率=(復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù))×100%。

不良反應(yīng)發(fā)生率:記錄治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況,比較2組不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組EASI、IGA、VAS等評(píng)分比較

治療1周后,2組患者EASI、IGA、VAS各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著降低(P均<0.05),且觀察組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.05);治療4周后,2組患者上述評(píng)分均較治療1周后顯著降低(P均<0.05),且觀察組各項(xiàng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后EASI、IGA、VAS等評(píng)分比較

2.2 2組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

隨訪觀察1個(gè)月,2組均出現(xiàn)復(fù)發(fā)病例,其中觀察組有1例,復(fù)發(fā)率為3.33%,對(duì)照組有3例,復(fù)發(fā)率為10%;組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.071,P>0.05)。

治療期間,觀察組出現(xiàn)1例惡心、1例嘔吐,對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心、1例嘔吐、1例口干,停藥后均可自行恢復(fù),無(wú)需干預(yù)治療。不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.741,P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較(n=30,例,%)

3 討論

濕疹在我國(guó)發(fā)病率較高,一般人群患病率約為7.5%,根據(jù)病程及臨床特點(diǎn)可分為急性、亞急性和慢性濕疹,其中慢性濕疹多由急性或亞急性濕疹反復(fù)發(fā)作引起,皮損部位常見(jiàn)抓痕、丘疹和鱗屑以及苔蘚樣變,并伴陣發(fā)性瘙癢,急性發(fā)作時(shí)有滲出傾向,病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月甚至更久,病情嚴(yán)重者可引起焦慮、抑郁等不良情緒,嚴(yán)重影響患者身心健康[5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,濕疹是由先天稟賦不耐,外感風(fēng)濕熱邪,內(nèi)外兩邪相搏,蘊(yùn)于肌膚引起。有學(xué)者[6]指出,風(fēng)、濕、熱、血虛均可引起瘙癢,其中濕癢可引起水皰、糜爛、滲出,熱癢表現(xiàn)為皮膚潮紅腫脹,血虛癢表現(xiàn)為皮膚干燥、脫屑等,臨床治療需兼顧祛風(fēng)、養(yǎng)血、除濕、清熱。烏蛇止癢丸系由烏梢蛇、防風(fēng)、蛇床子、苦參、關(guān)黃柏、蒼術(shù)、紅參須、牡丹皮、蛇膽汁、人工牛黃、當(dāng)歸等組成的中成藥,具有止癢、抗炎、抗過(guò)敏等作用[7],是臨床治療濕疹常用藥物[8],但目前缺乏其與抗組胺藥聯(lián)合應(yīng)用治療慢性濕疹的療效報(bào)道。本研究采用隨機(jī)對(duì)照的研究設(shè)計(jì),探討烏蛇止癢丸聯(lián)合依巴斯汀片治療慢性濕疹的有效性和安全性,結(jié)果顯示,治療1周后,觀察組VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組,提示在依巴斯汀片治療基礎(chǔ)上加用烏蛇止癢丸,止癢效果更顯著;治療4周后,觀察組EASI、IGA、VAS等評(píng)分均顯著低于對(duì)照組,表明觀察組濕疹癥狀得到顯著改善,包括皮損面積范圍縮小,患處發(fā)紅程度降低,炎性滲出和搔抓痕跡明顯減少,苔蘚樣變程度減輕;隨訪觀察4周,觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,顯示烏蛇止癢丸聯(lián)合依巴斯汀片具有降低濕疹復(fù)發(fā)的趨勢(shì);試驗(yàn)期間,觀察組和對(duì)照組均出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng),但不良反應(yīng)總發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明烏蛇止癢丸聯(lián)合依巴斯汀片治療慢性濕疹安全性良好。

本研究結(jié)果顯示,在采用第二代抗組胺藥依巴斯汀片治療慢性濕疹的基礎(chǔ)上,加用烏蛇止癢丸可顯著降低瘙癢程度、緩解患處發(fā)紅、減輕皮損滲出,這可能是由于烏蛇止癢丸具有養(yǎng)血祛風(fēng)、燥濕止癢、清熱解毒的功效:方中烏梢蛇為中醫(yī)治療慢性濕疹常用蟲(chóng)類(lèi)藥,具有較強(qiáng)的游走、搜風(fēng)功效,止癢效果好,且具有抗炎、鎮(zhèn)痛等藥理活性[9];防風(fēng)祛風(fēng)、解表、止癢,通治一切風(fēng)邪,具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用[10];當(dāng)歸、紅參須具有養(yǎng)血活血、增強(qiáng)免疫的功效[11];人工牛黃、蛇膽汁清熱解毒、涼血消腫,具有抗炎、抗過(guò)敏等作用[12];蛇床子、關(guān)黃柏、蒼術(shù)、牡丹皮、苦參等除濕健脾,具有抑菌、抗炎等藥理活性[13-15]。

綜上所述,烏蛇止癢丸與依巴斯汀片聯(lián)用治療慢性濕疹可顯著改善紅斑、丘疹/水腫、瘙癢、苔蘚樣變等臨床癥狀,且不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況較少,有利于提高患者生活質(zhì)量。