理孝文

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)屬臨床常見慢性疾病,好發(fā)于中老年群體,可進(jìn)展為糖尿病腎病,導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的腎功能損傷,嚴(yán)重影響患者身體健康[1-2]。二甲雙胍是T2DM患者常用治療藥物,具有控制血糖波動(dòng)、改善血脂等作用,雖可一定程度改善患者病情,但對(duì)部分患者療效欠佳[3-4]。卡格列凈為鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑,主要是通過抑制腎小管對(duì)濾過葡萄糖的重吸收,促進(jìn)尿糖排出,從而發(fā)揮降糖作用,還具有減重、降壓、保護(hù)腎臟等作用[5-7]。但在二甲雙胍治療中老年T2DM合并輕度腎損傷患者基礎(chǔ)上聯(lián)合卡格列凈是否能進(jìn)一步改善血糖控制及延緩腎功能減退,臨床報(bào)道較少,基于此,本研究選取我院60例中老年T2DM合并輕度腎損傷患者,旨在研究上述聯(lián)合方案應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月—2022年9月我院收治的60例中老年T2DM合并輕度腎損傷患者,按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為B組(n=30)、A組(n=30)。其中A組男17例,女13例;年齡46～76(61.74±7.17)歲;病程1～16(8.48±2.73)年;B組男16例,女14例;年齡45～75(60.62±7.39)歲;病程1～15(7.93±2.39)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)血糖、胰島素等檢查確診為T2DM患者;以血清肌酐值的eGFR(CKD-EPI計(jì)算公式)計(jì)算均確定為輕度腎功能損傷;患者知情,簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重器質(zhì)性疾病;其他原因?qū)е履I臟疾病;糖尿病急性并發(fā)癥者;泌尿系統(tǒng)感染者;認(rèn)知功能障礙;精神疾病史;凝血功能障礙;過敏體質(zhì);依從性差。

1.3 方法 2組均予T2DM基礎(chǔ)治療,包括飲食、運(yùn)動(dòng)及服用藥物指導(dǎo)。B組接受鹽酸二甲雙胍緩釋片(天方藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20031225)口服治療,1片/次,3次/天。A組于B組基礎(chǔ)上聯(lián)合卡格列凈片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán),國藥準(zhǔn)字H20203498)口服治療,1片/次,1次/天。2組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 2組治療3個(gè)月后依據(jù)《國家基層糖尿病防治管理指南(2018)》[8]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估療效。顯效:臨床癥狀消失,血糖各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常,腎功能恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀明顯改善,血肌酐含量減少>20%,血糖各項(xiàng)指標(biāo)明顯恢復(fù);無效:臨床癥狀、血糖、腎功能未改善,甚至加重。將顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) (1)2組臨床療效。(2)比較2組治療前、治療3個(gè)月后血糖[餐后2h血糖(2hPG)、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)]及胰島功能指標(biāo)[胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)],取靜脈血3 mL,室溫凝固,3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(r=10 cm),分離血清,以全自動(dòng)生化分析儀(日立,7080型)進(jìn)行檢測(cè),并計(jì)算HOMA-β、HOMA-IR。(3)比較2組治療前、治療3個(gè)月后腎功能指標(biāo)(血肌酐、尿蛋白排泄率、尿酸、尿素氮、腎小球過濾率),以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。(4)比較2組治療前、治療3個(gè)月后血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)水平,以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。(5)2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,包括低血糖、嘔吐、惡心、腹瀉。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 A組臨床總有效率高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組血糖及胰島功能指標(biāo)比較 治療后,A組2 hPG、FPG、HbA1c、HOMA-IR降低幅度,HOMA-β升高幅度均大于B組(P<0.05)。見表2。

表2 2組血糖及胰島功能指標(biāo)比較

2.3 2組腎功能指標(biāo)比較 治療后,A組血肌酐、尿蛋白排泄率、尿酸、尿素氮水平降低幅度、腎小球過濾率升高幅度均大于B組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腎功能指標(biāo)比較

2.4 2組血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23水平比較 治療后,A組血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23水平低于B組(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23水平比較

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組不良反應(yīng)發(fā)生率與B組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

T2DM合并輕度腎損傷為糖尿病主要微血管并發(fā)癥,是導(dǎo)致腎衰竭常見病因,腎小球肥大、基底組織增厚是主要病理改變,還可引發(fā)腎小球彌漫性結(jié)節(jié)硬化,此外,各種炎性細(xì)胞因子也可導(dǎo)致T2DM合并輕度腎損傷的發(fā)生,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[9]。

二甲雙胍為臨床治療T2DM常見藥物,具有增強(qiáng)胰島素敏感性、改善機(jī)體胰島素抵抗、抑制機(jī)體葡萄糖合成及調(diào)節(jié)機(jī)體血糖的作用,但臨床實(shí)際應(yīng)用發(fā)現(xiàn),單一用藥無法達(dá)到理想預(yù)期,故需聯(lián)合用藥提高療效[10-11]?？ǜ窳袃艨赏ㄟ^抑制胃腸道、近曲小管對(duì)鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,從而抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收,提升尿糖排泄速率,減少胰島素依賴性,還可減輕腎內(nèi)氧化應(yīng)激、炎性活性,抑制腎內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)[12-13]。本研究顯示,A組臨床總有效率高于B組,治療3個(gè)月后A組血糖、胰島功能指標(biāo)、腎功能指標(biāo)優(yōu)于B組。說明卡格列凈輔助治療中老年T2DM合并輕度腎損傷患者可進(jìn)一步提升療效,緩解臨床癥狀,改善腎功能[14]。分析原因?yàn)榭ǜ窳袃艚?jīng)口服進(jìn)入機(jī)體可通過促進(jìn)尿糖排泄,提高胰高血糖素水平,修復(fù)受損胰島β細(xì)胞組織,提升胰島功能,控制血糖,進(jìn)而改善胰島素抵抗;另外,還可通過抑制鈉離子重吸收及管球反饋的收縮,提高遠(yuǎn)端小管中尿液鈉離子濃度及降低腎小球動(dòng)脈壓,從而改善機(jī)體高濾過狀態(tài),緩解腎臟損傷。

另有研究[15]顯示,血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23可參與中老年T2DM合并輕度腎損傷發(fā)生發(fā)展,其中血清LRG1為富含亮氨酸重復(fù)序列蛋白,具有調(diào)控TGF-β信號(hào)通路,通過與TGF-β1結(jié)合,促使腎組織新生血管形成,致使腎小球基底膜增厚,加重腎病進(jìn)展;血清TGF-β1為纖維化調(diào)節(jié)因子,具有調(diào)節(jié)金屬蛋白酶抑制因子形成作用,其水平可反映腎臟纖維化;血清IL-1β可誘導(dǎo)β細(xì)胞一氧化氮的形成及細(xì)胞凋亡引發(fā)的胰島β細(xì)胞功能的損傷,還可誘導(dǎo)炎性因子分泌,從而擴(kuò)大炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng);血清IL-23為前炎性因子,可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞損傷,還可參與機(jī)體感染免疫、抗腫瘤免疫、自身免疫性疾病的發(fā)生進(jìn)展。本研究顯示,治療3個(gè)月后,A組血清LRG1、TGF-β1、IL-1β、IL-23水平低于B組,說明卡格列凈輔助治療中老年T2DM合并輕度腎損傷患者可有效促進(jìn)病情恢復(fù)。分析原因?yàn)榭ǜ窳袃敉ㄟ^延緩腎小球?yàn)V過降低速度,增加腎血管流量,降低炎性因子釋放,從而延緩病情進(jìn)展。另外,本研究數(shù)據(jù)還顯示,卡格列凈輔助治療中老年T2DM合并輕度腎損傷患者不明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述,卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療中老年T2DM合并輕度腎損傷患者,能進(jìn)一步提高臨床療效,緩解臨床癥狀,改善腎功能,促進(jìn)病情恢復(fù)。