朱麗娜,包麗娜

1.陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院口腔科,陜西咸陽 712000;2.陜西省咸陽市第一人民醫(yī)院口腔科,陜西咸陽 712000

牙周炎是口腔科臨床常見疾病之一,往往是由菌斑微生物所致,患者表現(xiàn)為牙周袋的形成、牙齦紅腫以及牙槽骨吸收等[1]。牙周炎的治療手段以基礎(chǔ)治療以及外科治療為主,其主要目的是清除菌斑、牙石以及遭受感染的袋內(nèi)壁、根面,實現(xiàn)對牙周炎癥的完全清除[2]。牙周基礎(chǔ)治療內(nèi)容有口腔衛(wèi)生干預(yù)、齦上潔治以及齦下刮治、根面平整等,實際工作中發(fā)現(xiàn)部分患者在接受基礎(chǔ)治療后仍存在療效不佳,需開展激光輔助治療或手術(shù)治療[3]。因此,如何早期有效預(yù)測患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良顯得尤為重要。牙周炎發(fā)病易導(dǎo)致牙槽骨、牙齦等組織出現(xiàn)炎癥,進一步破壞牙槽骨[4]。Shh蛋白可通過相關(guān)信號通路介導(dǎo)急慢性炎癥損傷,可能參與了牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程[5]。牙周組織中dickkopf相關(guān)蛋白1(DKK1)表達的增加會對Wnt信號通路所介導(dǎo)的促成骨分化、牙槽骨形成起到抑制作用,進而促進了牙槽骨的吸收[6]。人類軟骨糖蛋白-39(HC-gp39)屬于新型炎癥指標,可加劇炎癥反應(yīng),對炎癥疾病進展起到促進作用[7]。目前,臨床上關(guān)于Shh蛋白、DKK1、HC-gp39與前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后關(guān)系的研究少見報道。鑒于此,本文擬研究齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39與前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年1月陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院收治的120例重度牙周炎患者作為研究對象,其中男71例、女49例,年齡25～67歲、平均(41.55±11.45)歲,有吸煙史12例。納入標準:(1)前牙區(qū)重度牙周炎的診斷均符合《重度牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》[8]中推薦的重度牙周炎診斷標準,患牙炎癥較明顯,伴或不伴有牙周膿腫,牙齒松動,患牙牙槽骨吸收超過根長的1/2;(2)均接受牙周基礎(chǔ)治療;(3)年齡>18歲;(4)臨床資料完整;(5)初診時前牙區(qū)牙周袋探診深度(PD)≥6 mm。排除標準:(1)合并其他感染性疾病或免疫性疾病;(2)牙齒部位異常或(和)無法完成口腔衛(wèi)生維護;(3)接受正畸治療;(4)神志異?；蛞蚬薀o法完成相關(guān)治療;(5)正處于妊娠期或哺乳期女性;(6)入組前30 d內(nèi)有抗菌藥物或(和)激素類藥物治療史。所有納入患者均已簽署知情同意書,本研究經(jīng)陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1治療方法 治療方法包括齦上潔治、齦下刮治以及根面平整術(shù)等,同時實施口腔衛(wèi)生宣教,正確刷牙以及使用牙線,拔除無保留價值的患牙。

1.2.2觀察指標 (1)根據(jù)醫(yī)院病歷系統(tǒng)統(tǒng)計所有患者治療前PD、臨床附著喪失(CAL)、齦溝出血指數(shù)(SBI)、菌斑指數(shù)(PLI)等資料。(2)齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39檢測:首先采集齦溝液,取裁剪呈2 mm×10 mm的濾紙條,分別在各EP管中置入6條,消毒干燥處理后稱重備用。去除目標牙位齦上菌斑以及軟垢,以棉球隔濕,順著牙面氣槍吹干牙面,在取樣牙齦溝置入濾紙條,遭遇阻力時停止,靜置30 s后取出、稱重。根據(jù)齦溝液比重完成齦溝液含量的計算,并滴加適量的PBS緩沖液,離心獲取標本保存至低溫冰箱中。齦溝液Shh蛋白、DKK1水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測,HC-gp39水平采用夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測,所有步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作。齦溝液Shh蛋白試劑盒購自上?？泼羯锟萍加邢薰?DKK1試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司,HC-gp39試劑盒購自上海藍基生物科技有限公司。

1.2.3預(yù)后分組 治療90 d后,將患者按照治療后PD的差異分為預(yù)后不良組和預(yù)后良好組。PD≥5 mm判斷為預(yù)后不良,PD<5 mm判斷為預(yù)后良好。

2 結(jié) 果

2.1120例患者預(yù)后情況分析 治療90 d后,預(yù)后不良組有36例,預(yù)后良好組有84例。

2.2兩組齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39水平對比 預(yù)后不良組齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39水平均高于預(yù)后良好組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39水平對比

2.3不同預(yù)后患者基線資料對比 有吸煙史比例、治療前PD及治療前CAL在預(yù)后不良組與預(yù)后良好組間比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);而性別、年齡、治療前SBI、治療前PLI在預(yù)后不良組與預(yù)后良好組間比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后患者基線資料對比

2.4多因素Logistic回歸分析前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后的影響因素 以前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后為因變量,賦值為預(yù)后良好=0、預(yù)后不良=1。以表1、表2中兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標為自變量,吸煙史賦值為有=1、無=0,治療前PD、治療前CAL、Shh蛋白、DKK1、HC-gp39以所有患者的均值(7.60 mm、7.00 mm、4.00 μg/L、9.00 μg/L、60.00 ng/mL)分層。經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn):有吸煙史、治療前PD>7.60 mm、治療前CAL>7.00 mm、Shh蛋白>4.00 μg/L、DKK1>9.00 μg/L及HC-gp39>60.00 ng/mL均是前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.5齦溝液Shh蛋白、DKK1及HC-gp39預(yù)測前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的ROC曲線分析 齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39單項檢測及3項聯(lián)合檢測預(yù)測前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.755、0.783、0.721、0.845,3項聯(lián)合檢測預(yù)測的效能優(yōu)于單項檢測。見圖1和表4。

圖1 齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39單項及聯(lián)合檢測預(yù)測前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的ROC曲線

表4 齦溝液Shh蛋白、DKK1及HC-gp39判斷前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的效能分析

3 討 論

牙周炎主要特征包括牙齦炎癥以及牙槽骨喪失,是全球范圍內(nèi)成年人牙齒缺失的重要原因之一[9]。重度牙周炎作為牙周炎中的嚴重類型,影響牙齒支持組織的健康,并可累及牙齒的咀嚼功能,對患者的日常生活產(chǎn)生影響[10]。目前普遍認為牙周炎發(fā)病機制為菌斑生物膜引發(fā)的宿主免疫炎癥反應(yīng),且大部分牙周損害的發(fā)生與宿主對感染的應(yīng)答有關(guān),并非單純微生物感染所致[11-13]。在免疫炎癥反應(yīng)過程中,因存在多種細胞因子、趨化因子以及蛋白酶的大量釋放,從而導(dǎo)致組織損傷和牙槽骨吸收破壞程度增加[14-16]。Sonic Hedgehog信號通路廣泛介導(dǎo)多種器官急、慢性炎癥損傷,前期研究證實種植體周圍炎患者齦溝液內(nèi)存在Shh蛋白的表達,作為Sonic Hedgehog信號通路的關(guān)鍵性蛋白,Shh可通過調(diào)控上述信號通路活性,進而影響白細胞介素(IL)-10以及腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎癥因子水平,進一步介導(dǎo)牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程[17]。DKK1是Wnt通路經(jīng)典抑制劑,可通過調(diào)控上述信號通路,調(diào)控牙周韌帶細胞朝成骨細胞方向分化,從而抑制骨形成的作用,促進骨破壞,其表達的升高可能損害牙周組織,介導(dǎo)牙周炎的發(fā)生、發(fā)展[18]。HC-gp39是急性時相反應(yīng)蛋白之一,在正常生理狀態(tài)下低表達,而在感染、炎癥以及損傷時,其表達異常升高,會加劇炎癥反應(yīng)程度,促進炎癥疾病進展[19]。HC-gp39在齦溝液中的研究較為少見,而齦溝液中炎癥因子水平可有效反映牙周狀況,因此對齦溝液中HC-gp39水平進行觀察,可明確其與牙周炎發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39水平均高于預(yù)后良好組。且經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)Shh蛋白>4.00 μg/L、DKK1>9.00 μg/L及HC-gp39>60.00 ng/mL均是前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的危險因素,提示齦溝液Shh蛋白、DKK1、HC-gp39與前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良密切相關(guān)。Shh蛋白可能通過促進IL-6等炎癥介質(zhì)的大量合成、分泌,促進炎癥發(fā)展,對牙周組織造成更大的損害,不利于預(yù)后[20]。DKK1與牙周炎有關(guān),隨著牙周組織受損程度的增加,齦溝液中DKK1分泌顯著增加,牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療難度增加,預(yù)后不良風(fēng)險增加[21]。HC-gp39水平可在一定程度上反映牙周炎患者病情嚴重程度以及治療效果[22]。隨著HC-gp39水平的升高,加劇了牙周局部炎癥,進而對牙周組織產(chǎn)生進一步損害,導(dǎo)致了預(yù)后不良。經(jīng)多因素Logistic回歸分析還發(fā)現(xiàn),有吸煙史、治療前PD>7.60 mm、治療前CAL>7.00 mm均是前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的危險因素。究其原因,吸煙所產(chǎn)生的煙霧含有大量有毒物質(zhì),可能導(dǎo)致牙周袋內(nèi)微環(huán)境發(fā)生異常改變,并增加了牙周致病菌含量,繼而引發(fā)或加劇炎癥,導(dǎo)致牙周袋的持續(xù)加深,影響預(yù)后[23]。PD、CAL的增加往往反映了牙周炎患者牙周組織炎癥明顯以及病情嚴重,預(yù)后效果相對較差。

經(jīng)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),齦溝液Shh蛋白、DKK1及HC-gp39聯(lián)合檢測預(yù)測前牙區(qū)重度牙周炎患者預(yù)后不良的效能均優(yōu)于3項指標單項預(yù)測,聯(lián)合檢測上述3項指標水平可為口腔科醫(yī)生判斷預(yù)后提供輔助參考依據(jù)。

綜上所述,齦溝液Shh蛋白、DKK1及HC-gp39水平升高均是前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的危險因素,初步研究表明Shh蛋白、DKK1及HC-gp39聯(lián)合檢測判斷前牙區(qū)重度牙周炎患者牙周基礎(chǔ)治療后預(yù)后不良的效能較高。