王曉宇,潘淑娟,閆靜怡,張雪倩,劉華清*

(北京回龍觀醫(yī)院,北京大學(xué)回龍觀臨床醫(yī)學(xué)院 1.檢驗科;2.心理科,北京100096)

強迫癥(OCD)是一種多發(fā)于兒童或青春期的神經(jīng)精神疾病,世界范圍內(nèi)患病率約為1.5%～3%[1]。目前對于強迫癥潛在發(fā)病機制還不十分清楚。隨著研究深入,越來越多學(xué)者指出氧化應(yīng)激(OXS)在強迫癥病理生理學(xué)機制中發(fā)揮重要作用[2-3]。氧化應(yīng)激是一種由活性氧和抗氧化劑之間不平衡引起的生物學(xué)過程。脂質(zhì)代謝紊亂,或高脂血癥會誘發(fā)氧化應(yīng)激,使機體處于抗氧化激發(fā)狀態(tài),有研究證明強迫癥患者即存在脂質(zhì)異常情況[4-5]。此外,還有研究表明氧化應(yīng)激與重度抑郁障礙以及焦慮癥等相關(guān)[6],這也是強迫癥患者常伴發(fā)的兩大癥狀[7]。本研究旨在比較青少年強迫癥患者與健康對照組非酶類抗氧化物水平是否存在差異,同時也將探討非酶類抗氧化物與其血脂水平及伴發(fā)抑郁和焦慮癥狀的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2015年1月至2022年1月北京回龍觀醫(yī)院收治的87例首發(fā)青少年強迫癥患者作為研究組,其中,男66例,女21例,年齡10-19歲,平均(15.86±2.08)歲。納入標準：(1)符合《國際疾病分類》(第10版)(ICD-10)強迫癥診斷標準[8],由兩位精神科主治以上醫(yī)師診斷;(2)首次發(fā)病;(3)未使用精神類或其他影響神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物。排除標準：(1)合并其他精神疾病;(2)有嚴重軀體及神經(jīng)系統(tǒng)疾病;(3)近12周內(nèi)服用抗氧化劑藥物。

另選取同期在北京回龍觀醫(yī)院進行健康查體的56例健康青少年作為對照組,其中男34例,女22例,年齡10-19歲,平均(16.20±3.38)歲。個人及家族成員均無精神病遺傳史,排除標準同研究組。

研究組與健康對照組在年齡(t=-0.664)及性別(χ2=0.054)方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究獲得本院倫理委員會審核批準,并取得受試者或其監(jiān)護人的知情同意。

1.2 方法

1.2.1實驗數(shù)據(jù)采集 所有研究對象均于未服用任何抗精神病藥物情況下,空腹抽取靜脈血5 ml,以4 000 r/min 離心10 min,分離血清后即刻進行檢測。其中非酶類抗氧化物白蛋白(ALB)采用溴甲酚綠法測定、總膽紅素(TBIL)采用重氮鹽法測定、尿酸(UA)采用尿酸酶-過氧化物酶法測定;血脂總膽固醇(TC)采用酶法測定、甘油三酯(TG)采用GPO-POD法測定、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDLC-C) 采用直接法測定、載脂蛋白A1(APOA1)和載脂蛋白B(APOB)采用免疫比濁法測定。

1.2.2強迫癥患者抑郁和焦慮癥狀評估 采用24項漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估患者抑郁水平。分數(shù)反應(yīng)抑郁嚴重程度,總分越高,抑郁癥狀越嚴重。采用14項漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評估患者焦慮水平。分數(shù)反應(yīng)焦慮嚴重程度,總分越高,焦慮癥狀越嚴重。

2 結(jié)果

2.1 兩組非酶類抗氧化物水平比較

與對照組比較,研究組TBIL水平顯著降低,而ALB水平顯著升高(P均<0.01),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。此外,兩組UA水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 兩組非酶類抗氧化物水平比較

2.2 兩組血脂指標水平比較

與對照組比較,研究組ApoA1、ApoB和ApoB/ ApoA1水平均升高(P均<0.05),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組TG、TC、HDL-C和LDL-C水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 兩組血脂指標水平比較

2.3 研究組非酶類抗氧化物與血脂指標相關(guān)性分析

研究組TBIL與TG和LDL-C呈負相關(guān)(r=-0.398、-0.234,P均<0.05);ALB與ApoB/ ApoA1呈正相關(guān)(r=0.214,P<0.05);UA與HDL-C呈負相關(guān)(r=-0.278,P<0.05),見表3,圖1-4。

表3 強迫癥患者非酶類抗氧化物與血脂指標的相關(guān)性

圖1 青少年強迫癥患者TBIL與TG相關(guān)性散點圖 圖2 青少年強迫癥患者TBIL與LDL-C相關(guān)性散點圖

圖3 青少年強迫癥患者ALB與ApoB/ApoA1相關(guān)性散點圖 圖4 青少年強迫癥患者UA與HDL-C相關(guān)性散點圖

圖5 青少年強迫癥患者TBIL與HAMD總分相關(guān)性散點圖 圖6 青少年強迫癥患者TBIL與HAMA總分相關(guān)性散點圖

2.4 研究組非酶類抗氧化物與HAMD和HAMA量表評分相關(guān)性分析

研究組61例完成HAMD和HAMA量表評分的患者TBIL水平與HAMD總分和HAMA總分均呈負相關(guān)(r=-0.440、-0.277,P均<0.05),見表4,圖5-6。

表4 強迫癥患者非酶類抗氧化物與HAMD以及HAMA量表評分的相關(guān)性

3 討論

氧化應(yīng)激是指機體氧化自由基生成和抗氧化防御機制之間失衡的一種狀態(tài)。內(nèi)源性抗氧化防御系統(tǒng)可以緩解氧化應(yīng)激,使機體達到氧化還原穩(wěn)態(tài),該系統(tǒng)包括酶抗氧化劑和非酶抗氧化劑。非酶抗氧化劑具有迅速滅活自由基特征,主要由TBIL,ALB,UA等成分組成,約占血漿總抗氧化能力的85%以上[9]。在臨床中,可通過檢測以上這些指標來監(jiān)測體內(nèi)氧化應(yīng)激損傷情況[10]。研究表明強迫癥患兒具有更高抗氧化水平和氧化DNA損傷情況,提示氧化應(yīng)激可能在強迫癥發(fā)病機制中具有某些作用[11]。本研究通過檢測首發(fā)青少年強迫癥患者TBIL,ALB,UA濃度水平,以探討氧化應(yīng)激參與青少年強迫癥發(fā)病的可能性,并進一步分析這些非酶類抗氧化物與其脂質(zhì)代謝及臨床癥狀的可能關(guān)聯(lián)關(guān)系。

ALB為細胞外主要抗氧化劑,具有清除自由基特性,可以通過結(jié)合金屬離子起到抑制脂質(zhì)過氧化作用[12]。本研究結(jié)果顯示青少年強迫癥患者ALB水平顯著高于正常對照組,提示患者氧化應(yīng)激損傷可能在加重。體內(nèi)單核吞噬細胞系統(tǒng)可以降解血紅蛋白產(chǎn)生TBIL,其通過有效清除過氧自由基從而參與抗氧化機制[13]。TBIL在體內(nèi)含量雖較少,但作用卻很強大,抗氧化能力甚至優(yōu)于白蛋白,可以在氧化應(yīng)激中起到重要保護作用[14]。本研究中,青少年強迫癥患者TBIL水平顯著低于正常對照組,可能是由于強迫癥患者在發(fā)病過程中氧化應(yīng)激有所增加,從而導(dǎo)致TBIL消耗也在增加。此外,有研究報道焦慮和抑郁障礙也會導(dǎo)致氧化應(yīng)激[15,16],同樣本研究結(jié)果顯示TBIL水平與患者漢密爾頓抑郁及焦慮量表評分呈負相關(guān),表明青少年強迫癥患者抑郁焦慮癥狀可能和氧化應(yīng)激也存在一定關(guān)聯(lián)關(guān)系。UA具有清除活性自由基和保護紅細胞膜脂質(zhì)過氧化的能力,適當(dāng)增加UA可以提高身體抗氧化能力[17]。本研究青少年強迫癥患者UA水平與正常對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,這一結(jié)果可能是由于患者尚處于疾病的早期,非酶類抗氧化系統(tǒng)還有部分尚未被完全激活所致。

血清脂質(zhì)異常越來越多地出現(xiàn)在“沖動”中,而這一表現(xiàn)正是強迫癥一個重要子構(gòu)造。據(jù)我們所知,血脂紊亂在強迫癥患者中研究尚不夠充分,因此本研究對青少年強迫癥患者進行了血脂水平檢測,結(jié)果顯示ApoA1、ApoB和ApoB/ApoA1水平均高于正常對照組,這與Vats P等研究相似[18]。其中ApoB/ApoA1增加被證明是與兒童超重、體脂和脂質(zhì)譜改變有關(guān)的重要指標[19]。此前有研究表明膽紅素除具有清除過氧自由基作用之外,還有抑制LDL氧化的能力[20],且與肥胖、代謝綜合征(MetS)、2型糖尿病(T2DM)等氧化應(yīng)激介導(dǎo)的疾病(包括動脈粥樣硬化)呈負相關(guān)[21]。與此相似,本研究結(jié)果顯示青少年強迫癥患者TBIL與TG和LDL-C也呈負相關(guān)。另外,結(jié)果還顯示其他非酶類抗氧化物與不同脂質(zhì)組分的關(guān)聯(lián),例如,ALB與ApoB/ApoA1呈正相關(guān),UA與HDL-C呈負相關(guān),提示青少年強迫癥患者部分脂質(zhì)異常可能和氧化應(yīng)激存在關(guān)聯(lián)。

綜上所述,首發(fā)青少年強迫癥患者可能存在氧化應(yīng)激狀態(tài),進而促使機體抗氧化系統(tǒng)激活亢進,同時這也可能與其伴發(fā)抑郁和焦慮癥狀以及部分脂質(zhì)譜異常有關(guān)聯(lián)。據(jù)此,我們可以大膽推測,這一狀態(tài)可能會隨著病程進展而變化,因此,將來可以在更大樣本群體中進一步研究強迫癥不同進程下非酶類抗氧化物的變化情況。