宋晨 朱慶焰 陳婷
【摘要】 目的:探究血清肝纖四項(xiàng)與肝功能聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估慢性乙肝患者肝纖維化程度的價(jià)值。方法:回顧性分析2022年1月-2023年1月贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院收治的116例慢性乙肝經(jīng)穿刺確診肝纖維化的患者的臨床資料,根據(jù)其肝纖維化分期分為S1組(n=27)、S2組(n=39)、S3組(n=29)、S4組(n=21)。比較不同分期肝纖維化患者血清肝纖維四項(xiàng)水平[透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)]、肝功能指標(biāo)水平[谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、總膽汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)]。以Spearman相關(guān)性分析模型分析血清肝纖四項(xiàng)、肝功能與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度的相關(guān)性。以病理檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”,統(tǒng)計(jì)血清肝纖維四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)肝纖維化陽性檢出率。結(jié)果:S1組的HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ、ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于S2組、S3組、S4組,且S2組均低于S3組、S4組,S3組均低于S4組(P<0.05)。S1組的ALB水平均高于S2組、S3組、S4組,且S2組均高于S3組、S4組,S3組高于S4組(P<0.05)。S1組的PLT水平高于S2組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。S1組的PLT水平均高于S3組、S4組(P<0.05)。S2組PLT水平均高于S3組、S4組,S3組高于S4組,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,血清HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平和ALT、AST、TBIL、TBA水平與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關(guān)(P<0.05);ALB、PLT水平與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。血清肝纖維四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)肝纖維化陽性檢出率為98.28%(114/116)。結(jié)論:慢性乙肝患者予血清肝纖四項(xiàng)與肝功能聯(lián)合檢測(cè)對(duì)其肝纖維化發(fā)生及進(jìn)展情況具有一定評(píng)估作用,有利于肝纖維化早期診斷治療,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。
【關(guān)鍵詞】 慢性乙肝 血清肝纖四項(xiàng) 肝功能 肝纖維化
[Abstract] Objective: To explore the value of combined detection of four items of serum liver fibrosis and liver function on evaluating the liver fibrosis degree in patients with chronic hepatitis B. Method: The clinical data of 116 patients with chronic hepatitis B who were diagnosed as liver fibrosis by puncture in Ganxian District People's Hospital, Ganzhou City from January 2022 to January 2023 were retrospective analyzed, according to the liver fibrosis staging, the patients were divided into S1 group (n=27), S2 group (n=39), S3 group (n=29) and S4 group (n=21). Levels of four items of serum liver fiber [hyaluronic acid (HA), type Ⅳ collagen (Ⅳ-C), laminin (LN), type Ⅲ precollagen (PC-Ⅲ)] and liver function indicators [alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), total bilirubin (TBIL), total bile acid (TBA), albumin (ALB), platelet count (PLT)] were compared among patients with different stages of liver fibrosis. Spearman correlation analysis model was used to analyze the correlation between four items of serum liver fibrosis, liver function and liver fibrosis degree in patients with chronic hepatitis B complicated with liver fibrosis. The pathological examination result as the "gold standard", the positive detection rate of liver fibrosis by the combination of four items of serum liver fibrosis and liver function indicators was counted. Result: The levels of HA, Ⅳ-C, LN, PC-Ⅲ, ALT, AST, TBIL and TBA in S1 group were lower than those in S2 group, S3 group and S4 group, those in S2 group were lower than those in S3 group and S4 group, those in S3 group were lower than those in S4 group (P<0.05). ALB level in S1 group was higher than that in S2 group, S3 group and S4 group, that in S2 group was higher than that in S3 group and S4 group, that in S3 group was higher than that in S4 group (P<0.05). PLT level in S1 group was higher than that in S2 group, but the difference was not statistically significant (P>0.05). PLT level in S1 group was higher than that in S3 group and S4 group (P<0.05). PLT level in S2 group was higher than that in S3 group and S4 group, that in S3 group was higher than that in S4 group, but the differences were not statistically significant (P>0.05). According to Spearman correlation analysis, serum levels of HA, Ⅳ-C, LN, PC-Ⅲ and ALT, AST, TBIL and TBA were positively correlated with the degree of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B complicated with liver fibrosis (P<0.05). The levels of ALB and PLT were negatively correlated with the degree of liver fibrosis (P<0.05). The positive detection rate of liver fibrosis was 98.28% (114/116) by the combined detection of four items of serum liver fibrosis and liver function. Conclusion: The combined detection of four items of serum liver fibrosis and liver function in patients with chronic hepatitis B has a certain evaluated effect on the occurrence and progression of liver fibrosis, it is conducive to the early diagnosis and treatment of liver fibrosis, and has clinical application value.
[Key words] Chronic hepatitis B Four items of serum liver fibrosis Liver function Liver fibrosis
First-author's address: Ganxian District People's Hospital, Ganzhou City, Jiangxi Province, Ganzhou 341100, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2023.15.032
慢性乙肝為傳染性疾病,且隨著乙肝病毒(HBV)復(fù)制侵襲,會(huì)損傷肝細(xì)胞,隨著肝細(xì)胞損傷、肝臟組織損傷修復(fù),逐漸引發(fā)肝纖維化,最終形成肝硬化、肝癌等并發(fā)癥,造成患者死亡[1]。近年來大量研究顯示,慢性乙肝患者在其肝纖維化發(fā)生早期及時(shí)診斷并采取對(duì)應(yīng)治療可有效延緩其肝纖維化發(fā)展速度,因此盡早診斷對(duì)于慢性乙肝發(fā)展控制十分重要[2]。肝組織穿刺病理活檢為臨床診斷慢性乙肝患者肝纖維化準(zhǔn)確度最高的檢查方式,但患者對(duì)于有創(chuàng)檢查的接受度不高,且穿刺對(duì)患者肝組織造成損傷,可能加重其肝組織炎癥反應(yīng),不利于患者病情控制。血清指標(biāo)作為無創(chuàng)檢查方法,可重復(fù)性良好,且安全經(jīng)濟(jì),在臨床多種疾病診治中應(yīng)用廣泛[3]。血清肝纖四項(xiàng)為近年來臨床應(yīng)用廣泛的評(píng)估肝纖維化的敏感指標(biāo),其水平升高反映肝纖維化持續(xù)進(jìn)展,但有研究認(rèn)為,肝纖維化進(jìn)展至肝硬化后,會(huì)減慢或停止,導(dǎo)致肝纖四項(xiàng)水平下降,因此臨床單獨(dú)以血清肝纖四項(xiàng)作為診斷慢性乙肝患者肝纖維化程度可能存在誤診風(fēng)險(xiǎn)[4-5]。肝功能指標(biāo)為臨床判斷慢性乙肝患者肝組織情況的重要指標(biāo),可有效反映肝細(xì)胞受損情況,但目前缺乏上述兩種指標(biāo)聯(lián)合用于慢性乙肝患者肝纖維化程度診斷的研究,對(duì)此,本研究納入慢性乙肝患者,進(jìn)行血清肝纖四項(xiàng)與肝功能檢測(cè),探究血清肝纖四項(xiàng)聯(lián)合肝功能對(duì)肝纖維化程度的評(píng)估價(jià)值,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧性分析2022年1月-2023年1月贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院收治的116例慢性乙肝經(jīng)穿刺確診肝纖維化的患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)確診為慢性乙肝[6];(2)自愿進(jìn)行病理穿刺檢查、血清肝纖四項(xiàng)和肝功能檢查;(3)慢性乙肝病程>6個(gè)月;(4)臨床就診資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重心肺功能障礙等臟器疾??;(2)失代償肝硬化;(3)肝移植;(4)合并其他感染性疾病。116例患者中,男72例,女44例;年齡31~58歲,平均(44.69±6.15)歲;慢性乙肝病程2~11年,平均(6.57±1.98)年。116例慢性乙肝合并肝纖維化患者根據(jù)其肝纖維化分期分為S1組(n=27)、S2組(n=39)、S3組(n=29)、S4組(n=21)。肝纖維化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),S1:小葉內(nèi)及局限竇周存在肝組織纖維化;S2:小葉結(jié)構(gòu)仍存在,已出現(xiàn)纖維間隔,且匯管區(qū)周圍肝組織已產(chǎn)生纖維化;S3:纖維間隔及小葉結(jié)構(gòu)混亂,但未出現(xiàn)肝硬化;S4:已發(fā)生肝硬化[7]。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。
1.2 方法 血清肝纖四項(xiàng)檢測(cè)方法:采集116例患者靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心分離血清后,于-20 ℃下保存,檢測(cè)時(shí)取出,使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)水平,分別使用HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ試劑盒(天津博奧賽斯醫(yī)學(xué)生物技術(shù)公司)及日立公司7600series型全自動(dòng)生化分析儀器進(jìn)行檢測(cè),對(duì)血清樣品標(biāo)號(hào),置于試劑瓶中與反應(yīng)試劑充分混勻裝機(jī),設(shè)置檢測(cè)程序后,自動(dòng)檢測(cè)并計(jì)算出血清HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平。
血清肝功能檢測(cè)方法:使用日立公司7600series型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)116例患者血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、總膽汁酸(TBA)、白蛋白(ALB)水平;以日本希森美康XT-200i全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血小板計(jì)數(shù)(PLT)。
穿刺病理活檢方法:患者以左側(cè)臥位,穿刺點(diǎn)選擇肝右葉,并以超聲定位,避開肝內(nèi)大血管,常規(guī)消毒局部麻醉后,在超聲引導(dǎo)下,調(diào)整穿刺活檢針進(jìn)針角度、深度,實(shí)施快速穿刺獲取患者肝組織標(biāo)本,實(shí)施染色,由病理科醫(yī)師觀察染色情況判斷肝纖維化程度。
1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較不同分期肝纖維化患者血清肝纖維四項(xiàng)水平(HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ)、肝功能指標(biāo)水平(ALT、AST、TBIL、TBA、ALB、PLT)。以Spearman相關(guān)性分析模型分析血清肝纖四項(xiàng)、肝功能與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度的相關(guān)性。以病理檢查結(jié)果為“金標(biāo)準(zhǔn)”,統(tǒng)計(jì)血清肝纖維四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)肝纖維化陽性檢出率。血清肝纖維四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn):以血清肝纖維四項(xiàng)及肝功能指標(biāo)超出正常值范圍診斷為肝纖維化陽性,若血清肝纖維四項(xiàng)存在異常且肝功能指標(biāo)正常、血清肝纖維四項(xiàng)正常且肝功能指標(biāo)異常則不能診斷為肝纖維化陽性。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 28.0對(duì)患者血清肝纖四項(xiàng)及肝功能等指標(biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,多組間比較行方差分析,組間比較以SNK法;計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,組間比較采用字2檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析,相關(guān)系數(shù)以rs表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 不同分期肝纖維化患者血清肝纖維四項(xiàng)水平比較 S1組的HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平均低于S2組、S3組、S4組,且S2組均低于S3組、S4組,S3組低于S4組(P<0.05),見表1。
2.2 血清肝纖維四項(xiàng)水平與肝纖維化程度的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,血清HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度均呈正相關(guān)(P<0.05),見表2。
2.3 不同分期肝纖維化患者肝功能水平比較 S1組的ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于S2、S3、S4組,且S2組均低于S3組、S4組,S3組均低于S4組(P<0.05)。S1組的ALB水平均高于S2組、S3組、S4組,且S2組均高于S3組、S4組,S3組高于S4組(P<0.05)。S1組的PLT水平高于S2組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。S1組的PLT水平均高于S3組、S4組(P<0.05)。S2組PLT水平均高于S3組、S4組,S3組高于S4組,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。
2.4 肝功能水平與肝纖維化程度的相關(guān)性 經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,ALT、AST、TBIL、TBA水平與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關(guān)(P<0.05);ALB、PLT水平與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。
2.5 血清肝纖四項(xiàng)聯(lián)合肝功能診斷肝纖維化的檢出率 116例患者中,血清肝纖維四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)肝纖維化陽性檢出率為98.28%(114/116),2例患者未經(jīng)血清肝纖維四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)水平直接診斷為肝纖維化,后續(xù)經(jīng)病理活檢確診肝纖維化。
3 討論
肝纖維化為慢性乙肝進(jìn)展為肝硬化的過程,當(dāng)發(fā)展至肝硬化階段時(shí),嚴(yán)重影響患者肝功能,并威脅其生命安全,而肝纖維化早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療可控制肝纖維化進(jìn)程,因此有必要研究適當(dāng)方式診斷評(píng)估肝纖維化程度,為臨床治療提供客觀參考依據(jù)[8]。
肝組織產(chǎn)生肝纖維化主要機(jī)制為膠原蛋白、蛋白多糖等彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,為慢性乙肝患者肝損傷自我修復(fù)反應(yīng),為慢性乙肝發(fā)展至肝硬化的必要過程[9]。臨床診斷評(píng)估慢性乙肝患者肝纖維化程度的金標(biāo)準(zhǔn)為肝組織病理活檢,但為有創(chuàng)性檢查,對(duì)其肝組織造成創(chuàng)傷,可能引發(fā)出血等癥狀,會(huì)加重其炎癥反應(yīng),甚至加快肝纖維化進(jìn)展,因此研究血清學(xué)診斷指標(biāo)對(duì)判斷慢性乙肝患者肝纖維化程度意義重大。臨床診斷肝纖維化的常用指標(biāo)包含血清HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平,簡稱肝纖四項(xiàng),其水平可以反映肝臟損傷程度、彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)沉積狀態(tài),進(jìn)而診斷肝纖維化情況[10]。本研究結(jié)果中,不同分期肝纖維化患者血清HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且隨著肝纖維化程度提高,血清HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平逐漸增高;經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,血清HA、Ⅳ-C、LN、PC-Ⅲ水平與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關(guān),說明肝纖四項(xiàng)與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度存在相關(guān)性。原因在于,在肝纖四項(xiàng)中,HA為肝星狀細(xì)胞合成的蛋白多糖,在肝纖維化過程中,會(huì)促進(jìn)HA合成釋放,進(jìn)入血液循環(huán)運(yùn)輸至肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi),在其中降解為乙酸、乳酸,但肝纖維化時(shí)纖維組織增生,HA合成釋放增加,同時(shí)由于肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞損傷程度上升,吸收、代謝HA能力下降,導(dǎo)致血清HA逐漸沉積,HA水平隨著肝纖維化程度上升逐漸上升[11]。Ⅳ-C為基底膜膠原,在肝臟中主要存在于血管、膽管、淋巴管基底膜中,正常情況下在肝竇內(nèi)無沉積,當(dāng)基底膜損傷破壞,Ⅳ-C便從基底膜降解至血清中,肝臟組織發(fā)生纖維化時(shí),Ⅳ-C為最早增生的纖維,Ⅳ-C大量且持續(xù)沉積在肝竇中,導(dǎo)致血清Ⅳ-C水平明顯上升[12]。LN為大分子非膠原性結(jié)構(gòu)糖蛋白,由內(nèi)皮細(xì)胞合成,參與細(xì)胞外骨架支撐,正常情況下血清中LN含量極少,當(dāng)細(xì)胞損傷、肝組織發(fā)生纖維化時(shí),便釋放至血清中,因此肝纖維化程度高[13]。PC-Ⅲ為肝細(xì)胞外基質(zhì)膠原中主要成分,其水平可反映肝內(nèi)膠原合成情況,隨著肝纖維化發(fā)生發(fā)展,膠原沉積于細(xì)胞外,因此血清中PC-Ⅲ水平逐漸升高[14]。但血清肝纖四項(xiàng)指標(biāo)水平并非肝組織纖維化特異性指標(biāo),當(dāng)慢性乙肝患者存在其他器官組織纖維化時(shí),血清肝纖四項(xiàng)水平也會(huì)存在異常升高,因此單純使用血清肝纖四項(xiàng)評(píng)估診斷肝纖維化仍存在一定誤診風(fēng)險(xiǎn)。
慢性乙肝患者隨著病情進(jìn)展、惡化,肝臟細(xì)胞組織損傷、炎癥反應(yīng)加重,導(dǎo)致其功能逐漸下降,因此發(fā)生肝功能障礙及障礙程度加重。ALT、AST、TBIL、TBA、ALB、PLT水平為臨床評(píng)估慢性乙肝患者肝臟情況的重要指標(biāo),可反映其肝功能水平[15]。本研究結(jié)果中,不同分期肝纖維化患者ALT、AST、TBIL、TBA水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且隨著肝纖維化程度提高,ALT、AST、TBIL、TBA水平逐漸增高;S1組的ALT、AST、TBIL、TBA水平均低于S2組、S3組、S4組,且S2組均低于S3組、S4組,S3組均低于S4組(P<0.05)。S1組的ALB水平均高于S2組、S3組、S4組,且S2組均高于S3組、S4組,S3組高于S4組(P<0.05)。S1組的PLT水平高于S2組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。S1組的PLT水平均高于S3組、S4組(P<0.05)。
S2組PLT水平均高于S3組、S4組,S3組高于S4組,但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析,ALT、AST、TBIL、TBA水平與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度呈正相關(guān);ALB、PLT水平與慢性乙肝合并肝纖維化患者肝纖維化程度呈負(fù)相關(guān),說明ALT、AST、TBIL、TBA、ALB、PLT水平與肝纖維化程度存在明顯相關(guān)性。原因在于,ALT、AST、TBIL、TBA均為臨床常用肝功能檢查指標(biāo),存在于肝細(xì)胞中,當(dāng)肝細(xì)胞損傷或壞死時(shí),進(jìn)入血清,而纖維化為肝細(xì)胞損傷的惡性結(jié)果,肝臟組織發(fā)生纖維化后,肝臟細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p傷,因此血清ALT、AST、TBIL、TBA水平上升,可反映患者肝功能下降[16]。ALB由肝臟合成,其水平下降,可反映肝功能合成功能出現(xiàn)障礙,但ALB半衰期為21 d,肝臟合成功能情況對(duì)其血清濃度影響需較長時(shí)間才可體現(xiàn)[17]。PLT水平可反映血小板功能,肝纖維化發(fā)生時(shí),血清毒素、HBV對(duì)造血細(xì)胞功能破壞抑制,均會(huì)導(dǎo)致血小板功能異常,進(jìn)而影響PLT水平,但PLT水平同樣受到炎癥反應(yīng)等其他情況影響,難以準(zhǔn)確評(píng)估患者肝臟組織情況[18]。
肝纖四項(xiàng)聯(lián)合肝功能檢測(cè),可同時(shí)判斷慢性乙肝患者機(jī)體組織纖維化情況及肝功能情況。本次研究結(jié)果中,116例患者中,血清肝纖維四項(xiàng)與肝功能指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)肝纖維化陽性檢出率為98.28%,提示肝纖四項(xiàng)聯(lián)合肝功能診斷肝纖維化具有較高診斷價(jià)值。究其原因,肝纖四項(xiàng)可觀察判斷慢性乙肝患者機(jī)體是否出現(xiàn)組織纖維化,再聯(lián)合肝功能檢測(cè),確定為肝組織纖維化,可有效避免肝纖四項(xiàng)、肝功能單獨(dú)診斷的漏診、誤診。但對(duì)于肝纖維化剛發(fā)生、程度較輕患者,可能血清肝纖四項(xiàng)、肝功能指標(biāo)尚未出現(xiàn)明顯異常,因此臨床可適當(dāng)結(jié)合影像學(xué)檢查,提高檢出率。
綜上所述,血清肝纖四項(xiàng)和肝功能聯(lián)合檢測(cè)與其肝纖維化發(fā)生及進(jìn)展情況具有相關(guān)性,二者聯(lián)合檢測(cè)診斷肝纖維化具有較高診斷價(jià)值,為臨床慢性乙肝患者并發(fā)肝纖維化診治提供客觀依據(jù)。
參考文獻(xiàn)
[1]藺萍,金梅.慢性乙型肝炎患者肝組織PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路與HBV病毒載量及肝纖維化程度關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2022,32(12):1124-1126,1129.
[2]黃平,曾霞,張亞萍,等.肝靜脈波形分型聯(lián)合肝臟超聲半定量評(píng)分對(duì)慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度評(píng)估價(jià)值研究[J].實(shí)用肝臟病雜志,2022,25(2):187-190.
[3]張浩,常建東,陳小燕.超聲彈性成像結(jié)合血清學(xué)指標(biāo)診斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化價(jià)值評(píng)價(jià)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2020,23(5):642-645.
[4]李娟,沈有秀,楊永耿,等.肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)及血清肝纖維化指標(biāo)在肝硬化中的評(píng)估作用[J].肝臟,2019,24(11):1285-1287.
[5]朱萍,王麗,王紅,等.慢性乙型肝炎患者肝纖維化血清標(biāo)志物水平與肝纖維化分期的關(guān)系[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2019,28(24):2643-2647.
[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)[J].胃腸病學(xué),2016,23(4):915-932.
[7]中華消化雜志.乙肝肝硬化診療規(guī)范專家共識(shí)2014[J].藥學(xué)與臨床研究,2014,22(2):99.
[8]李春花,李忠新,張春雷,等.不同肝纖維化程度的慢性乙型肝炎患者血清FGF-21、PDGF-BB和FBRS水平變化及其臨床意義探討[J].實(shí)用肝臟病雜志,2022,25(3):347-350.
[9]陸瑋婷,吳意赟,郭海燕,等.肝纖維化參數(shù)模型與肝臟、脾臟彈性模量值對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷意義分析[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2020,26(9):664-667.
[10]羅艷.Pre S1、HBV-DNA及乙肝五項(xiàng)指標(biāo)對(duì)乙型肝炎肝臟纖維化診斷的臨床價(jià)值[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2020,27(1):53-57,62.
[11]朱萍,路毓峰,王麗,等.慢性乙型肝炎患者肝纖維化血清標(biāo)志物與肝組織炎癥分級(jí)的關(guān)系[J].河北醫(yī)藥,2019,41(16):2497-2500.
[12]毛會(huì)娟,王衛(wèi)芳,姚佳,等.肝纖維化指標(biāo)在乙型肝炎肝硬化及進(jìn)展程度中的意義[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2021,31(17):2561-2565.
[13]封莉,張小英,楊玉婷,等.肝纖四項(xiàng)聯(lián)合其他肝功能指標(biāo)檢測(cè)對(duì)肝臟疾病的臨床價(jià)值分析[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2019,26(8):1349-1353.
[14]洪葉,牛雪花,沈宇舟,等.FibroTouch聯(lián)合肝纖維化四項(xiàng)生化指標(biāo)評(píng)估慢性血吸蟲病肝病患者肝纖維化程度價(jià)值[J].中國血吸蟲病防治雜志,2021,33(6):629-633.
[15]王剛,謝固雅.乙型肝炎患者中血清甲胎蛋白、Ⅳ型膠原、透明質(zhì)酸及層黏蛋白的表達(dá)及其與肝功能的關(guān)系[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2021,31(3):318-321.
[16]史志浩,周楠,魏曉磊,等.血清標(biāo)志物聯(lián)合影像參數(shù)對(duì)肝細(xì)胞癌患者肝臟纖維化程度的術(shù)前無創(chuàng)評(píng)估[J].肝膽外科雜志,2021,29(1):24-27.
[17]何峰,郜玉峰,王翔,等.GGT/Alb比值對(duì)慢性HBV感染者肝纖維化的無創(chuàng)診斷價(jià)值[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(6):1309-1313.
[18]張榮榮,周瑾,趙鵬,等.剪切波彈性成像與血清肝纖維化指標(biāo)無創(chuàng)評(píng)估慢性乙型肝炎患者肝纖維化效能比較[J].肝臟,2021,26(3):255-258.
(收稿日期:2023-03-31) (本文編輯:張明瀾)